ALaCART-B: ostra białaczka i chimeryczny receptor antygenowy-T komórkowa terapia białaczki limfoblastycznej B. (ALaCART)

Kryteria przyjęcia:

• Spełnij Diagnozę/Chorobę zdefiniowaną jako:

  1. Nawrotowa ostra białaczka limfoblastyczna B-komórkowa/chłoniak zdefiniowany przez:

     Choroba szpiku kostnego = lub > 0,01% na podstawie MRD, jak określono za pomocą cytometrii przepływowej Lub choroba OUN, zdefiniowana jako > 5 leukocytów w płynie mózgowo-rdzeniowym na podstawie morfologii lub cytometrii przepływowej lub dowodów molekularnych blastów lub potwierdzonej biopsją nawrotu w oku lub mózgu.

     Lub Nawrót pozaszpikowy określony na podstawie morfologicznych dowodów blastów w jądrach lub innych lokalizacjach pozaszpikowych

  2. Awaria indukcji zdefiniowana w dniu 33/ Koniec indukcji:

     MRD ≥ 1% w cytometrii przepływowej w protokole Ma-Spore ALL 2020 Lub Nieosiągnięcie remisji morfologicznej definiowanej jako > 5% blastów po standardowej chemioterapii indukcyjnej

  3. Choroba oporna na leczenie zdefiniowana przez:

     MRD ≥ 0,01% metodą cytometrii przepływowej lub metodami molekularnymi w ciągu 2 lub więcej punktów czasowych po terapii indukcyjnej

  4. Wszelkie funkcje wysokiego ryzyka, w tym:

     BCR-ABL1, BCR-ABL1-like, - ABL1-r, PDGFRB-r, TCF3-HLF, MLL-r, hipodiploidalna ALL (< 45 chromosomów), patogenna mutacja p53 zdefiniowana przez RNA Seq lub inne metody molekularne.

  5. Pacjenci, którzy nie tolerują standardowej chemioterapii z powodu znacznej toksyczności oraz innych chorób współistniejących
• Minimalny poziom rezerwy płucnej definiowany jako duszność ≤ 1 stopnia i wysycenie tlenem > 95% w powietrzu pokojowym
• Funkcja skurczowa lewej komory ≥ 28% potwierdzona badaniem echokardiograficznym lub frakcja wyrzutowa lewej komory ≥ 45% potwierdzona badaniem echokardiograficznym w ciągu 3 miesięcy od skriningu
• Stan sprawności Karnofsky'ego (wiek ≥ 16 lat) lub Lansky'ego (wiek < 16 lat) ≥ 50 podczas badania przesiewowego
• Normalny, dostosowany do wieku klirens kreatyniny eGFR w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego
• Aminotransferaza alaninowa ≤ 5-krotność górnej granicy normy dla wieku
• Pacjenci z > 99,9% ekspresją CD19 na komórkach blastycznych będą kwalifikować się do infuzji komórek T CAR anty-CD19.
• Pacjenci z częściową lub brakiem ekspresji CD19 (< 99,9%) na komórkach blastycznych będą kwalifikować się do otrzymania kombinacji innych komórek T CAR, w zależności od wzorca ekspresji antygenu.

Kryteria wyłączenia:

• Niespełnienie któregokolwiek z kryteriów włączenia.
• Pacjentki, które uzyskały pozytywny wynik testu ciążowego z moczu i są w ciąży lub karmią piersią
• Współistniejące zespoły genetyczne związane ze stanami niewydolności BM, takie jak niedokrwistość Fanconiego, zespół Kostmanna, zespół Schwachmana lub jakikolwiek inny zespół niewydolności BM z wyjątkiem zespołu Downa
• Wcześniejszy nowotwór złośliwy, z wyjątkiem raka in situ skóry lub szyjki macicy, leczony z zamiarem wyleczenia i bez oznak aktywnej choroby
• Aktywne lub utajone wirusowe zapalenie wątroby typu B lub aktywne zapalenie wątroby typu C w ciągu 8 tygodni od badania przesiewowego lub jakakolwiek niekontrolowana infekcja podczas badania przesiewowego
• Pozytywny wynik testu na obecność wirusa HIV w ciągu 8 tygodni od badania przesiewowego
• Ostra choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) stopnia 2 do 4 lub rozległa przewlekła GVHD
• Otrzymał badany produkt leczniczy w ciągu 30 dni od badania przesiewowego
• Utrzymująca się choroba lub nawrót po innych formach terapii komórkami CAR-T.