ALaCART-B: Острая лейкемия и терапия химерными антигенными рецепторами-Т-клетками для B-лимфобластной лейкемии. (ALaCART)

Критерии включения:

• Выполните определение диагноза/заболевания как:

  1. Рецидив острого В-клеточного лимфобластного лейкоза/лимфомы, определяемый по:

     Заболевание костного мозга = или > 0,01% по MRD, как определено с помощью проточной цитометрии, или заболевание ЦНС, как определено как > 5 лейкоцитов в спинномозговой жидкости по морфологии, или с помощью проточной цитометрии или молекулярных признаков бластов или подтвержденного биопсией рецидива в глазу или головном мозге.

     Или Экстрамедуллярный рецидив, определяемый морфологическими признаками бластов в яичках или любых других экстрамедуллярных участках.

  2. Отказ от индукции, как определено на 33-й день/конец индукции:

     МОБ ≥ 1% по данным проточной цитометрии по протоколу Ma-Spore ALL 2020 или Недостижение морфологической ремиссии, определяемой как > 5% бластов после стандартной индукционной химиотерапии

  3. Рефрактерное заболевание, определяемое по:

     МОБ ≥ 0,01% по данным проточной цитометрии или молекулярных методов в течение 2 и более моментов времени после индукционной терапии

  4. Любые функции высокого риска, включая:

     BCR-ABL1, BCR-ABL1-подобный, - ABL1-r, PDGFRB-r, TCF3-HLF, MLL-r, гиподиплоидный ALL (< 45 хромосом), патогенная мутация p53, определенная с помощью RNA Seq или других молекулярных методов.

  5. Пациенты, которые не могут переносить стандартную химиотерапию из-за значительной токсичности, а также других сопутствующих заболеваний.
• Минимальный уровень легочного резерва определяется как одышка ≤ 1 степени и насыщение кислородом > 95% на комнатном воздухе.
• Систолическая функция левого желудочка ≥ 28%, подтвержденная эхокардиограммой, или фракция выброса левого желудочка ≥ 45%, подтвержденная эхокардиограммой в течение 3 месяцев после скрининга
• Карновский (возраст ≥ 16 лет) или Лански (возраст < 16 лет) функциональный статус ≥ 50 при скрининге
• Нормальный клиренс креатинина рСКФ с поправкой на возраст в течение 3 месяцев после скрининга
• Аланинаминотрансфераза ≤ 5 раз выше верхней границы возрастной нормы
• Пациенты с > 99,9% экспрессии CD19 на бластных клетках будут иметь право на инфузию анти-CD19 CAR Т-клеток.
• Пациенты с частичной или отсутствующей экспрессией CD19 (<99,9%) на бластных клетках будут иметь право на получение комбинаций других Т-клеток CAR в зависимости от характера экспрессии антигена.

Критерий исключения:

• Несоответствие любому из критериев включения.
• Пациенты с положительным результатом теста мочи на беременность, беременные или кормящие грудью
• Сопутствующие генетические синдромы, связанные с недостаточностью костного мозга, такие как анемия Фанкони, синдром Костмана, синдром Швахмана или любой другой синдром недостаточности костного мозга, за исключением синдрома Дауна.
• Злокачественное новообразование в анамнезе, за исключением карциномы in situ кожи или шейки матки, леченной с лечебной целью и без признаков активного заболевания
• Активный или латентный гепатит В или активный гепатит С в течение 8 недель после скрининга или любая неконтролируемая инфекция во время скрининга
• Положительный результат теста на ВИЧ в течение 8 недель после скрининга
• Острая реакция «трансплантат против хозяина» (РТПХ) 2–4 степени или обширная хроническая РТПХ
• Получил исследуемый лекарственный препарат в течение 30 дней после скрининга
• Стойкое заболевание или рецидив после других форм CAR-T-клеточной терапии.