ALaCART-B: acute leukemie en chimere antigeenreceptor-T-celtherapie voor B-lymfoblastische leukemie. (ALaCART)

Inclusiecriteria:

• Voldoen aan de diagnose/ziekte definiëren als:

  1. Recidiverende B-cel acute lymfatische leukemie/lymfoom zoals gedefinieerd door:

     Beenmergziekte = of > 0,01% volgens MRD zoals bepaald door flowcytometrie Of CZS-ziekte zoals gedefinieerd als > 5 WBC's in CSF door morfologie, of flowcytometrisch of moleculair bewijs van blasten of biopsie bewezen recidief in het oog of de hersenen.

     Of extramedullaire terugval zoals gedefinieerd door morfologisch bewijs van blasten in de testis of andere extramedullaire plaatsen

  2. Inductiefout zoals gedefinieerd door Dag 33/ Einde van inductie:

     MRD ≥ 1% door flowcytometrie op het Ma-Spore ALL 2020-protocol Of het niet bereiken van morfologische remissie gedefinieerd als > 5% blasten na standaard inductiechemotherapie

  3. Refractaire ziekte zoals gedefinieerd door:

     MRD ≥ 0,01% door flowcytometrie of moleculaire methoden gedurende 2 of meer tijdspunten na inductietherapie

  4. Alle kenmerken met een hoog risico, waaronder:

     BCR-ABL1, BCR-ABL1-achtig, - ABL1-r, PDGFRB-r, TCF3-HLF, MLL-r, hypodiploïde ALL (< 45 chromosomen), p53 pathogene mutatie zoals gedefinieerd door RNA Seq of andere moleculaire methoden.

  5. Patiënten die standaardchemotherapie niet kunnen verdragen vanwege significante toxiciteit en andere comorbiditeiten
• Minimum niveau van longreserve gedefinieerd als graad ≤ 1 dyspnoe en zuurstofsaturatie van > 95% op kamerlucht
• Systolische linkerventrikelfunctie ≥ 28% bevestigd door echocardiogram, of linkerventrikelejectiefractie ≥ 45% bevestigd door echocardiogram binnen 3 maanden na screening
• Karnofsky (leeftijd ≥ 16 jaar) of Lansky (leeftijd < 16 jaar) prestatiestatus ≥ 50 bij screening
• Normale leeftijdgecorrigeerde eGFR-creatinineklaring binnen 3 maanden na screening
• Alanineaminotransferase ≤ 5 keer de bovengrens van normaal voor leeftijd
• Patiënten met > 99,9% van CD19-expressie op blastcellen komen in aanmerking voor anti-CD19 CAR T-celinfusie.
• Patiënten met gedeeltelijke of afwezige CD19-expressie (< 99,9%) op blastcellen komen in aanmerking voor combinaties van andere CAR-T-cellen, afhankelijk van het patroon van antigeenexpressie.

Uitsluitingscriteria:

• Het niet voldoen aan een van de opnamecriteria.
• Patiënten die positief testen op urine-zwangerschapstesten en zwanger zijn of borstvoeding geven
• Gelijktijdige genetische syndromen geassocieerd met BM-falen, zoals Fanconi-anemie, Kostmann-syndroom, Schwachman-syndroom of elk ander BM-falensyndroom met uitzondering van het syndroom van Down
• Eerdere maligniteit, behalve carcinoom in situ van de huid of cervix behandeld met curatieve bedoelingen en geen bewijs van actieve ziekte
• Actieve of latente hepatitis B of actieve hepatitis C binnen 8 weken na screening, of een ongecontroleerde infectie bij screening
• Positieve hiv-test binnen 8 weken na screening
• Graad 2 tot 4 acute graft-vs-hostziekte (GVHD) of uitgebreide chronische GVHD
• Binnen 30 dagen na screening een geneesmiddel voor onderzoek ontvangen
• Aanhoudende ziekte of terugval na andere vormen van CAR-T-celtherapie.