ALaCART-B: leucemia acuta e terapia con cellule T del recettore dell'antigene chimerico per la leucemia linfoblastica B. (ALaCART)

Criterio di inclusione:

• Soddisfare la diagnosi/malattia definita come:

  1. Leucemia/linfoma linfoblastico acuto a cellule B recidivato come definito da:

     Malattia del midollo osseo = o > 0,01% in base alla MRD determinata mediante citometria a flusso O malattia del SNC definita come > 5 globuli bianchi nel liquido cerebrospinale in base alla morfologia, o citometria a flusso o evidenza molecolare di blasti o recidiva comprovata da biopsia nell'occhio o nel cervello.

     Oppure Recidiva extramidollare come definita dall'evidenza morfologica di blasti nel testicolo o in qualsiasi altro sito extramidollare

  2. Fallimento dell'induzione come definito dal Giorno 33/Fine dell'induzione:

     MRD ≥ 1% mediante citometria a flusso sul protocollo Ma-Spore ALL 2020 o mancato raggiungimento della remissione morfologica definita come > 5% di blasti dopo chemioterapia di induzione standard

  3. Malattia refrattaria come definita da:

     MRD ≥ 0,01% mediante citometria a flusso o metodi molecolari durante 2 o più punti temporali dopo la terapia di induzione

  4. Qualsiasi caratteristica ad alto rischio, tra cui:

     BCR-ABL1, BCR-ABL1-like, - ABL1-r, PDGFRB-r, TCF3-HLF, MLL-r, ALL ipodiploide (<45 cromosomi), mutazione patogena p53 come definita da RNA Seq o altri metodi molecolari.

  5. Pazienti che non sono in grado di tollerare la chemioterapia standard a causa della significativa tossicità e di altre comorbilità
• Livello minimo di riserva polmonare definito come dispnea di grado ≤ 1 e saturazione di ossigeno > 95% in aria ambiente
• Funzione sistolica ventricolare sinistra ≥ 28% confermata dall'ecocardiogramma o frazione di eiezione ventricolare sinistra ≥ 45% confermata dall'ecocardiogramma entro 3 mesi dallo screening
• Karnofsky (età ≥ 16 anni) o Lansky (età < 16 anni) performance status ≥ 50 allo screening
• Normale Clearance della creatinina eGFR aggiustato per l'età entro 3 mesi dallo screening
• Alanina aminotransferasi ≤ 5 volte il limite superiore della norma per l'età
• I pazienti con > 99,9% dell'espressione di CD19 sui blasti saranno idonei per l'infusione di cellule CAR-T anti-CD19.
• I pazienti con espressione parziale o assente di CD19 (<99,9%) sui blasti saranno idonei a ricevere combinazioni di altre cellule CAR-T a seconda del pattern di espressione dell'antigene.

Criteri di esclusione:

• Mancato rispetto di uno qualsiasi dei criteri di inclusione.
• Pazienti che risultano positivi al test di gravidanza sulle urine e sono in gravidanza o in allattamento
• Sindromi genetiche concomitanti associate a stati di insufficienza del midollo osseo, come l'anemia di Fanconi, la sindrome di Kostmann, la sindrome di Schwachman o qualsiasi altra sindrome da insufficienza del midollo osseo ad eccezione della sindrome di Down
• Precedenti tumori maligni, ad eccezione del carcinoma in situ della pelle o della cervice trattati con intento curativo e nessuna evidenza di malattia attiva
• Epatite B attiva o latente o epatite C attiva entro 8 settimane dallo screening o qualsiasi infezione incontrollata allo screening
• Test HIV positivo entro 8 settimane dallo screening
• Grado da 2 a 4 malattia del trapianto contro l'ospite acuta (GVHD) o GVHD cronica estesa
• - Ricevuto un medicinale sperimentale entro 30 giorni dallo screening
• Malattia persistente o recidiva dopo altre forme di terapia cellulare CAR-T.