ALaCART-B: leucemia aguda y terapia de células T con receptor de antígeno quimérico para la leucemia linfoblástica B. (ALaCART)

Criterios de inclusión:

• Cumplir con el Diagnóstico/Enfermedad definido como:

  1. Leucemia/linfoma linfoblástico agudo de células B recidivante definido por:

     Enfermedad de la médula ósea = o > 0,01 % por MRD determinada por citometría de flujo O enfermedad del SNC definida como > 5 glóbulos blancos en el LCR por morfología, o evidencia molecular o de citometría de flujo de blastos o recurrencia comprobada por biopsia en el ojo o el cerebro.

     O recaída extramedular definida por la evidencia morfológica de blastos en los testículos o cualquier otro sitio extramedular

  2. Falla de inducción según lo definido por el Día 33/ Fin de la inducción:

     MRD ≥ 1 % por citometría de flujo en el protocolo Ma-Spore ALL 2020 O Fracaso en lograr la remisión morfológica definida como > 5 % de blastos después de la quimioterapia de inducción estándar

  3. Enfermedad refractaria definida por:

     MRD ≥ 0,01% por citometría de flujo o métodos moleculares durante 2 o más puntos de tiempo después de la terapia de inducción

  4. Cualquier característica de alto riesgo que incluya:

     BCR-ABL1, similar a BCR-ABL1, - ABL1-r, PDGFRB-r, TCF3-HLF, MLL-r, LLA hipodiploide (< 45 cromosomas), mutación patógena p53 según lo definido por RNA Seq u otros métodos moleculares.

  5. Pacientes que no pueden tolerar la quimioterapia estándar debido a una toxicidad significativa, así como a otras comorbilidades.
• Nivel mínimo de reserva pulmonar definido como disnea de grado ≤ 1 y saturación de oxígeno > 95 % con aire ambiente
• Función sistólica del ventrículo izquierdo ≥ 28 % confirmada por ecocardiograma, o fracción de eyección del ventrículo izquierdo ≥ 45 % confirmada por ecocardiograma dentro de los 3 meses posteriores a la selección
• Estado funcional de Karnofsky (edad ≥ 16 años) o Lansky (edad < 16 años) ≥ 50 en la selección
• Aclaramiento de creatinina eGFR normal ajustado por edad dentro de los 3 meses posteriores a la selección
• Alanina aminotransferasa ≤ 5 veces el límite superior normal para la edad
• Los pacientes con > 99,9 % de expresión de CD19 en células blásticas serán elegibles para la infusión de células T con CAR anti-CD19.
• Los pacientes con expresión parcial o ausente de CD19 (< 99,9 %) en las células blásticas serán aptos para recibir combinaciones de otras células T con CAR según el patrón de expresión del antígeno.

Criterio de exclusión:

• Incumplimiento de alguno de los criterios de inclusión.
• Pacientes que dan positivo en la prueba de embarazo en orina y están embarazadas o en período de lactancia
• Síndromes genéticos concomitantes asociados con estados de falla de BM, como anemia de Fanconi, síndrome de Kostmann, síndrome de Schwachman o cualquier otro síndrome de falla de BM con la excepción del síndrome de Down.
• Neoplasia maligna previa, excepto carcinoma in situ de piel o cuello uterino tratado con intención curativa y sin evidencia de enfermedad activa
• Hepatitis B activa o latente o hepatitis C activa dentro de las 8 semanas previas a la selección, o cualquier infección no controlada en la selección
• Prueba de VIH positiva dentro de las 8 semanas posteriores a la detección
• Enfermedad aguda de injerto contra huésped (GVHD) de grado 2 a 4 o GVHD crónica extensa
• Recibió un medicamento en investigación dentro de los 30 días posteriores a la selección
• Enfermedad persistente o recaída después de otras formas de terapia con células CAR-T.