评估 Alpelisib 加氟维司群在 HR 阳性 (HR+)、HER2 阴性晚期乳腺癌参与者中使用 CDK4/6 抑制剂和芳香化酶抑制剂治疗后的疗效和安全性的研究。 (EPIK-B5)
2026年9月17日 更新者：Novartis Pharmaceuticals
EPIK-B5：一项关于 Alpelisib 联合氟维司群治疗患有 PIK3CA 突变的 HR 阳性、HER2 阴性晚期乳腺癌男性和绝经后女性且疾病进展的 III 期、随机、双盲、安慰剂对照研究芳香化酶抑制剂和 CDK4/6 抑制剂
本研究的目的是补充研究 CBYL719C2301 (SOLAR-1)，并获得关于 alpelisib (BYL719) 联合氟维司群与安慰剂加氟维司群相比在 HR 阳性 HER2 男性或绝经后女性中的疗效和安全性的更全面数据-具有 PIK3CA 突变的阴性晚期乳腺癌，在接受 AI 加 CDK4/6 抑制剂治疗时或治疗后进展或复发。
研究概览
详细说明
这是一项 III 期、随机、双盲、安慰剂对照的国际多中心试验。 大约 234 名男性和绝经后女性将被随机分配到 alpelisib 加氟维司群或 alpelisib 匹配安慰剂加氟维司群。 随机化将按照 1:1 的随机化比例进行，并根据是否存在肺和/或肝转移（是与否）以及之前的 CDK4/6 抑制剂治疗（辅助与转移）进行分层。
alpelisib 加氟维司群或 alpelisib 匹配安慰剂加氟维司群的研究治疗将在第 1 周期第 1 天开始，并将持续到根据 BIRC 评估根据 RECIST v1.1 出现疾病进展、开始新的抗肿瘤治疗、死亡、失访-上，或撤回同意。 一个周期定义为 28 天。
根据 BIRC 评估，根据 RECIST v1.1 评估疾病进展的随机分配到 alpelisib 匹配安慰剂加氟维司群组的参与者将可以选择交叉接受 alpelisib 加氟维司群治疗。
在与诺华团队讨论确定是否有资格交叉接受 alpelisib 加氟维司群治疗后，BIRC 确认疾病进展后，将允许在一个地点对单个参与者进行揭盲。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
210
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Aalborg、丹麦、9000
- Novartis Investigative Site
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Plovdiv、保加利亚、4004
- Novartis Investigative Site
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Sofia、保加利亚、1330
- Novartis Investigative Site
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Alberta
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Calgary、Alberta、加拿大、T2N 5G2
- Novartis Investigative Site
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Ontario
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Ottawa、Ontario、加拿大、K1H 8L6
- Novartis Investigative Site
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Budapest、匈牙利、1122
- Novartis Investigative Site
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Athens、希腊、115 22
- Novartis Investigative Site
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Pátrai、希腊、265 04
- Novartis Investigative Site
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Augsburg、德国、86150
- Novartis Investigative Site
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Berlin、德国、13353
- Novartis Investigative Site
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Essen、德国、45136
- Novartis Investigative Site
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Lübeck、德国、23538
- Novartis Investigative Site
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North Rhine-Westphalia
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Cologne、North Rhine-Westphalia、德国、50937
- Novartis Investigative Site
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Naples、意大利、80131
- Novartis Investigative Site
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BA
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Bari、BA、意大利、70124
- Novartis Investigative Site
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BG
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Bergamo、BG、意大利、24127
- Novartis Investigative Site
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BO
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Bologna、BO、意大利、40138
- Novartis Investigative Site
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FI
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Florence、FI、意大利、50134
- Novartis Investigative Site
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GE
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Genova、GE、意大利、16132
- Novartis Investigative Site
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MI
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Milan、MI、意大利、20133
- Novartis Investigative Site
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Milan、MI、意大利、20141
- Novartis Investigative Site
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Milan、MI、意大利、20132
- Novartis Investigative Site
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Rozzano、MI、意大利、20089
- Novartis Investigative Site
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PA
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Palermo、PA、意大利、90127
- Novartis Investigative Site
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PD
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Padova、PD、意大利、35128
- Novartis Investigative Site
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PN
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Aviano、PN、意大利、33081
- Novartis Investigative Site
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RM
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Roma、RM、意大利、00168
- Novartis Investigative Site
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TR
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Terni、TR、意大利、05100
- Novartis Investigative Site
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Brno、捷克语、656 53
- Novartis Investigative Site
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Nový Jičín、捷克语、741 01
- Novartis Investigative Site
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Prague、捷克语、128 08
- Novartis Investigative Site
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Prague、捷克语、100 34
- Novartis Investigative Site
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Prague、捷克语、140 59
- Novartis Investigative Site
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Bratislava、斯洛伐克、812 50
- Novartis Investigative Site
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Bratislava、斯洛伐克、83310
- Novartis Investigative Site
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Košice、斯洛伐克、041 91
- Novartis Investigative Site
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Brussels、比利时、1200
- Novartis Investigative Site
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Brussels、比利时、1000
- Novartis Investigative Site
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Ghent、比利时、9000
- Novartis Investigative Site
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Leuven、比利时、3000
- Novartis Investigative Site
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Liège、比利时、4000
- Novartis Investigative Site
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Oost Vlaanderen
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Sint-Niklaas、Oost Vlaanderen、比利时、9100
- Novartis Investigative Site
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Besançon、法国、25030
- Novartis Investigative Site
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Clermont-Ferrand、法国、63011
- Novartis Investigative Site
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La Roche-sur-Yon、法国、85925
- Novartis Investigative Site
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Lyon、法国、69373
- Novartis Investigative Site
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Marseille、法国、13273
- Novartis Investigative Site
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Montpellier、法国、34298
- Novartis Investigative Site
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Paris、法国、75970
- Novartis Investigative Site
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Paris、法国、75475
- Novartis Investigative Site
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Valenciennes、法国、59300
- Novartis Investigative Site
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Bydgoszcz、波兰、85-796
- Novartis Investigative Site
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Dublin、爱尔兰、DO4
- Novartis Investigative Site
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Cluj
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Floreşti、Cluj、罗马尼亚、407280
- Novartis Investigative Site
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Helsinki、芬兰、00029
- Novartis Investigative Site
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Tampere、芬兰、33521
- Novartis Investigative Site
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Coimbra、葡萄牙、3000-075
- Novartis Investigative Site
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Lisbon、葡萄牙、1400-038
- Novartis Investigative Site
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Lisbon、葡萄牙、1099-023
- Novartis Investigative Site
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Porto、葡萄牙、4200-072
- Novartis Investigative Site
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A Coruña、西班牙、15009
- Novartis Investigative Site
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Barcelona、西班牙、08036
- Novartis Investigative Site
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Madrid、西班牙、28040
- Novartis Investigative Site
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Málaga、西班牙、29011
- Novartis Investigative Site
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Zaragoza、西班牙、50009
- Novartis Investigative Site
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Extremadura
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Badajoz、Extremadura、西班牙、06080
- Novartis Investigative Site
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Madrid
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Pozuelo de Alarcón、Madrid、西班牙、28223
- Novartis Investigative Site
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Principality of Asturias
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Oviedo、Principality of Asturias、西班牙、33011
- Novartis Investigative Site
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 参与者是在知情同意时年满 18 岁的成年人，并且在任何试验相关活动之前已根据当地指南签署知情同意书。
- 如果是女性，则参与者必须处于绝经后状态。 绝经后状态定义为：既往双侧卵巢切除术，年龄≥60 岁或 <60 岁，在未接受化疗、他莫昔芬、托瑞米芬或卵巢抑制以及促卵泡激素 (FSH) 和雌二醇的情况下闭经 12 个月或更长时间每个当地正常范围的绝经后范围。
- 参与者在当地实验室进行了组织学和/或细胞学确诊为 ER+ 和/或 PgR+ 乳腺癌。
- 参与者患有 HER2 阴性乳腺癌，定义为原位杂交试验阴性或 IHC 状态为 0、1+ 或 2+。 如果 IHC 为 2+，则需要当地实验室检测进行阴性原位杂交（荧光原位杂交 (FISH)、显色原位杂交 (CISH) 或银增强原位杂交 (SISH)）检测。
- 根据 RECIST v1.1 标准，参与者至少有一个可测量的病灶，由 BIRC 在当地评估并集中确认（如果在照射后有明显的进展迹象，则先前照射部位的病灶只能算作目标病灶）。 必须在随机化之前收到 BIRC 的中央确认
- 参与者在联合 AI 期间或之后出现疾病复发或进展（即 来曲唑、阿那曲唑、依西美坦）和 CDK4/6 抑制剂治疗。 联合 AI 和 CDK4/6 抑制剂治疗不需要是最新的治疗方案（包括辅助设置）。
- 参与者已接受 ≤ 1 线既往化疗（新辅助/辅助化疗除外），且参与者在转移情况下总体上已接受 ≤ 2 线既往全身治疗。
- 参与者必须证明 PIK3CA 突变的存在在注册前由诺华指定的实验室在肿瘤组织中确定，或者由当地实验室使用食品和药物管理局 (FDA) 批准的 PIK3CA 伴随诊断在肿瘤组织或血浆 ctDNA 中确定(CDx) 检测 alpelisib 或 CE-IVD QIAGEN Therascreen® PIK3CA RGQ PCR 检测。
排除标准：
- 根据研究者的最佳判断，患有症状性内脏疾病的参与者不符合内分泌治疗 (ET) 的条件。
- 在完成（新）辅助内分泌/基于内分泌的治疗且未治疗转移性疾病后 12 个月以上复发并有进展证据的参与者
- 参与者之前接受过氟维司群、任何口服选择性雌激素受体降解剂 (SERD)、任何磷脂酰肌醇 3 激酶 (PI3K)、哺乳动物雷帕霉素靶标 (mTOR) 或蛋白激酶 B (AKT) 抑制剂的治疗
其他纳入和排除标准确实适用
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：Alpelisib 加氟维司群
Alpelisib 300 mg 口服，每天一次，连续给药方案，28 天周期 + 氟维司群 500 mg 作为肌内注射，在第 1 周期的第 1 天和第 15 天，以及此后每个周期的第 1 天，以 28 天为周期。
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Alpelisib（片剂）以 300mg 的剂量每天口服一次，连续给药方案从第 1 周期的第 1 天开始，为期 28 天。
氟维司群（预装注射器）500mg 在第 1 周期的第 1 天和第 15 天肌肉注射，然后在每个后续周期的第 1 天（每个周期为 28 天）。
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安慰剂比较：Alpelisib匹配的安慰剂加上盛装
Alpelisib匹配安慰剂每天在连续的剂量时间表中每天口服一次，以28天的周期 + 500毫克的500毫克作为肌内注射1天和15周期，此后的每个周期在28天的周期中。 实施协议修正案5之后，一旦参与者没有盲目，Alpelisib匹配地位将不再提供或管理。 |
氟维司群（预装注射器）500mg 在第 1 周期的第 1 天和第 15 天肌肉注射，然后在每个后续周期的第 1 天（每个周期为 28 天）。
Alpelisib匹配的安慰剂（片剂）每天在连续的给药时间表中每天口服一次，从周期1天开始在28天周期中。 实施协议修正案5之后，一旦参与者没有盲目，Alpelisib匹配地位将不再提供或管理。 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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基于BIRC评估并使用Recist V1.1标准，无进展生存率（PFS）
大体时间：从随机分组到第一个由于任何原因导致的进展或死亡的日期，最长达60个月的最长持续时间。
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无进展生存（PFS）定义为从随机日期到由于任何原因引起的第一个记录的进展或死亡日期的时间。
根据Recist 1.1，PFS将由盲人独立审查委员会（BIRC）评估。
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从随机分组到第一个由于任何原因导致的进展或死亡的日期，最长达60个月的最长持续时间。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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总生存（OS）
大体时间：从随机日期到死亡日期，最大持续时间为60个月
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总体生存（OS）定义为从随机分组到由于任何原因而导致死亡日期的时间
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从随机日期到死亡日期，最大持续时间为60个月
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总体响应率（ORR）基于BIRC评估，并使用Recist V1.1标准进行确认的响应
大体时间：从随机分配日期到最大60个月的时间
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具有确认响应的总体响应率（ORR）定义为确认完全响应（CR）或确认的部分响应（PR）的参与者的比例（BOR），根据RECIST 1.1
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从随机分配日期到最大60个月的时间
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基于BIRC评估并使用Recist V1.1标准，临床福利率（CBR）具有确认的响应
大体时间：从随机分配日期到最大60个月的时间
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具有确认反应的临床益处（CBR）定义为确认CR或PR的最佳总体响应的参与者的比例，或持续时间至少为24周的SD。
根据RECIST 1.1，CR，PR和SD根据BIRC审查定义
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从随机分配日期到最大60个月的时间
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响应持续时间（DOR）具有基于BIRC评估的确认响应，并使用Recist V1.1标准
大体时间：从第一次记录的响应到首次进展或死亡的日期，最大持续时间为60个月
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响应持续时间（DOR）具有确认响应的持续时间仅适用于根据RECIST 1.1确认最佳总体响应（CR）或确认的部分响应（PR）的参与者，该参与者根据BIRC审查的肿瘤反应数据。
开始日期是CR或PR的首次记录的响应日期，结束日期定义为由于潜在的癌症而导致的第一个记录的进展或死亡日期。
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从第一次记录的响应到首次进展或死亡的日期，最大持续时间为60个月
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基于BIRC评估并使用Recist V1.1标准进行响应时间（TTR）
大体时间：从随机分配日期到第一个记录的响应，最大持续时间为60个月
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响应时间（TTR）定义为从随机日期到完整响应（CR）或部分响应（PR）的第一个记录响应的时间，必须随后确认。
CR和PR根据BIRC审查，基于肿瘤响应数据，并根据Recist 1.1进行。
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从随机分配日期到第一个记录的响应，最大持续时间为60个月
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PFS基于BIRC评估和使用PIK3CA突变状态的RECIST V1.1参与者的标准
大体时间：从随机分配日期到最大60个月的时间
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无进展生存（PFS）定义为从随机日期到由于任何原因引起的第一个记录的进展或死亡日期的时间。
根据Recist 1.1，PFS将由盲人独立审查委员会（BIRC）评估。
结果将通过在基线时收集的循环肿瘤脱氧核酸（CTDNA）中测得的PIK3CA突变状态提出。
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从随机分配日期到最大60个月的时间
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是时候从基线的东部合作肿瘤学组（ECOG）表现状态（PS）确切恶化的时候了
大体时间：从随机分配日期到60个月的最大持续时间
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从基线的东部合作肿瘤学组（ECOG）绩效状态（PS）确定恶化的时间定义为从随机分组到ECOG PS的日期至少与基线相比，至少一个类别的日期。
如果ECOG PS返回基线类别或更好的情况下，ECOG PS随后没有改善，则认为恶化被认为是确定性的。
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从随机分配日期到60个月的最大持续时间
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全球健康状况/生活质量（QOL）和症状量表得分的确定性（10％）恶化的时间是欧洲研究和治疗癌症生活质量质量调查表30-项目核心模块（EORTC QLQ-C30）的症状量表得分（EORTC QLQ-C30）
大体时间：从随机分配日期到60个月的最大持续时间
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全球健康状况/生活质量（QOL）和EORTC QLQ-C30的症状量表得分的确定性（10％）的时间定义为从随机分配日期到首次出现在全球健康状况/QOL状态/QOL量表中的基线较差10％的日期，而没有在任何情况下进行任何疾病，而在任何情况下都没有在任何情况下进行。
EORTC QLQ-C30是一份经过验证的问卷，评估了过去一周的癌症患者的生活质量，包括5个功能尺度，3个症状量表，6个单一项目和全球健康状况/QOL量表的30个项目。
得分范围从0到100，得分较高，表明响应水平较高。
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从随机分配日期到60个月的最大持续时间
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EORTC QLQ-C30的全球健康状况/QOL和症状量表得分的变化
大体时间：从随机分配日期到60个月的最大持续时间
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EORTC QLQ-C30的全球健康状况/生活质量（QOL）和症状量表得分的变化是指每个评估时间点的基线分数的变化。
EORTC QLQ-C30是一份经过验证的问卷，旨在评估过去一周癌症患者的生活质量。
它包括30个项目，包括5个功能量表，3个症状量表，6个单个项目和全球健康状况/QOL量表。
每个量表和项目的评分从0到100，得分较高，表明响应水平较高。
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从随机分配日期到60个月的最大持续时间
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从随机分组到在下一行治疗或任何原因死亡时的随机肿瘤进展（PFS2）的时间（PFS2）
大体时间：从随机分配日期到60个月的最大持续时间
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如研究人员所评估的，从随机治疗或任何原因死亡（PFS2）对任何原因（PFS2）死亡的时间（PFS2）的时间定义为从随机分组到最早发生的下一条疾病进展的时间，如研究人员的评估，或任何原因的死亡。
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从随机分配日期到60个月的最大持续时间
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Novartis Pharmaceuticals、Novartis Pharmaceuticals
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年12月17日
初级完成 (估计的)
2027年1月28日
研究完成 (估计的)
2027年2月26日
研究注册日期
首次提交
2021年9月1日
首先提交符合 QC 标准的
2021年9月1日
首次发布 (实际的)
2021年9月9日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年9月18日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年9月17日
最后验证
2026年9月1日
更多信息
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其他研究编号
- CBYL719C2303
- 2023 (美国 NIH 拨款/合同：GRAMMY Museum Foundation)
- 2023-509133-39-00 (注册表标识符：CTIS (EU))
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
诺华致力于与合格的外部研究人员共享患者水平数据的访问权限，并支持符合条件的研究的临床文件。 这些请求由独立审查小组根据科学价值审查和批准。 提供的所有数据均已匿名，以根据适用法律法规尊重参与试验患者的隐私。
该试验数据的可用性是根据 www.clinicalstudydatarequest.com 上描述的标准和过程
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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