Abrocitinib 减少成人结节性痒疹和不明原因慢性瘙痒症的瘙痒症的疗效
2023年6月12日 更新者：Johns Hopkins University
Abrocitinib 减少成人结节性痒疹和不明原因慢性瘙痒症的疗效、安全性和耐受性
主要目的是评估 Abrocitinib 治疗中度至重度瘙痒症患者结节性痒疹 (PN) 或不明原因慢性瘙痒症 (CPUO) 的疗效、安全性和耐受性。
研究概览
详细说明
这是一项评估 Abrocitinib 作为治疗结节性痒疹 (PN) 和不明原因的慢性瘙痒症 (CPUO) 的疗效的试验。
该研究将包括 4 周的筛选期、12 周的治疗期和 4 周的随访期。
手臂将平行运行，患者将在 12 周的治疗期间每天口服 200 毫克 Abrocitinib。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
20
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国、21205
- Johns Hopkins Outpatient Center
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 80年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 签署知情同意书时年龄在 18-80 岁之间的男性或女性参与者
- 结节性痒疹的临床诊断，定义为在至少 2 个不同的解剖位置上存在至少 10 个瘙痒结节（每条手臂、腿以及前后躯干被认为是不同的解剖位置）
或者
- 受试者患有不明原因的持续性慢性瘙痒症，必须出现在身体的多个部位。 CPUO 患者不得有已知的皮肤病或全身病症，研究者认为这些病症是患者瘙痒的原因
- 受试者在筛选访视前 7 天内有中度至重度瘙痒症，定义为平均最严重的瘙痒数字评级量表 - PP-NRS > 7（范围 0-10，较高的分数表示瘙痒的严重程度较高）。
- 如果女性参与者没有怀孕、计划在研究期间怀孕或哺乳，或者不是有生育潜力的女性 (WOCBP)，则她们有资格参加研究
排除标准：
- 感染乙型肝炎或丙型肝炎病毒。
- 感染了单纯疱疹病毒或带状疱疹病毒。
- 筛查时 HIV 血清学阳性，
- 结核分枝杆菌 (TB) 活动性或潜伏性感染或治疗不当的证据
- 淋巴增生性疾病史，或活动性原发性或复发性恶性肿瘤
- 复发性（≥ 2 次）静脉血栓栓塞 (VTE) 或 (DVT/PE) 的历史 - 深静脉血栓形成和肺栓塞
- 未经治疗的甲状腺、肾上腺或垂体疾病或结节，或甲状腺恶性肿瘤病史
在下面概述的时间范围内接受了以下任何指定的治疗团：
- 研究药物首次给药后 6 个月内：利妥昔单抗、任何其他 B 细胞耗竭疗法或静脉内免疫球蛋白 (IVIg)
- 研究药物首次给药后 12 周内：任何使用 Janus 激酶 (JAK) 抑制剂的研究；环磷酰胺（或任何其他细胞毒剂）、belimumab 或 anifrolumab（或其他抗干扰素 (IFN) 疗法）
- 研究药物首次给药后 8 周内：其他生物制剂
- 6 周内： 接种过活疫苗或减毒活疫苗。
- 4 周内：参与涉及研究药物的其他研究
- 4 周内：使用口服免疫抑制剂；全身免疫抑制疗法、神经调节疗法、光疗 (NB UVB) 或宽带光疗；定期使用（每周超过 2 次）晒黑间/客厅。
- 研究药物首次给药后 1 周内：可能影响 PN 的局部治疗；对 PN 具有未知特性或已知有益效果的草药。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：结节性痒疹
仅限结节性痒疹 (PN) 患者：研究设计：符合研究标准的受试者将接受为期 4 周的其他疗法清除期，这些疗法可能会影响研究结束时的瘙痒症（包括抗组胺药、局部类固醇、全身性止痒疗法或免疫抑制剂）。
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在研究期间，受试者每天口服一次 200 毫克阿布罗西替尼片剂。
受试者将被指导在一天中大约同一时间服用 Abrocitinib。
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实验性的：不明原因的慢性瘙痒症
仅限未知来源慢性瘙痒症 (CPUO) 患者：研究设计：符合研究标准的受试者将接受为期 4 周的其他疗法清除期，这些疗法可能会影响研究结束时的瘙痒症（包括抗组胺药、局部类固醇、全身性止痒疗法或免疫抑制剂）。
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在研究期间，受试者每天口服一次 200 毫克阿布罗西替尼片剂。
受试者将被指导在一天中大约同一时间服用 Abrocitinib。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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每周平均峰值瘙痒数值评定量表 (PP-NRS) 从基线到第 12 周的百分比变化
大体时间：长达 12 周
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第 12 周时每周平均 PP-NRS 的百分比变化。PP-NRS 是一个自我报告项目，分为 11 级（0 到 10），其中 0 表示不痒，10 表示可以想象的最严重的痒。
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长达 12 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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从基线到第 12 周，每周平均 PP-NRS 降低的受试者数量
大体时间：长达 12 周
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第 12 周时，周平均 PP-NRS 较基线至少降低 4 点的受试者数量。
PP-NRS 是一个自我报告项目，分为 11 级（0 到 10），其中 0 表示无痒，10 表示可想象的最严重的痒。
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长达 12 周
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在基线和第 12 周通过 5-D 瘙痒量表评估瘙痒严重程度
大体时间：基线（第 0 周）和 12 周
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通过 5-D 瘙痒量表评估瘙痒严重程度。
5-D 瘙痒量表从 5 个维度对过去 2 周的瘙痒进行评分：持续时间、程度、方向、功能障碍和分布。
持续时间、程度和方向从 1 到 5 进行评分，“1”表示症状得到更好的控制和解决，“5”表示强度、严重性增加和恶化。
残疾在休闲/社交、家务/差事和工作/学校方面进行评估，分数范围为 N/A 和 1-5，其中“1”表示瘙痒从不影响活动，“5”表示瘙痒总是影响活动这项活动。
5个领域的每个领域的分数分别获得，然后相加得到总分。
评分范围为 5 分（无瘙痒）到 25 分（最严重瘙痒）。
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基线（第 0 周）和 12 周
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通过皮肤科生活质量指数从基线和第 12 周评估的生活质量
大体时间：基线（第 0 周）和 12 周
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通过皮肤科生活质量指数 (DLQI) 评估生活质量。
DLQI 是用于评估皮肤病影响的 10 个问题。
分数范围为0-30，“0”对应最好的生活质量，“30”对应最差的生活质量。
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基线（第 0 周）和 12 周
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根据基线和第 12 周的瘙痒活动评分评估瘙痒病变
大体时间：基线（第 0 周）和 12 周
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通过痒痒活动评分 (PAS) 评估痒疹病变。
PAS 是一份包含 7 项的问卷，用于评估瘙痒性皮损的数量、分布和活动性。
分数是通过将得分值相加得出的，先加123，然后除以10。
这会产生从 1.3 到 21.3 的值范围。
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基线（第 0 周）和 12 周
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患者报告结果测量信息系统在基线和第 12 周评估的抓痒行为
大体时间：基线（第 0 周）和 12 周
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通过患者报告结果测量信息系统 (PROMIS®) 瘙痒问卷 (PIQ) T 评分评估瘙痒抓抓行为：抓挠。 PIQ T 评分：抓挠，由 5 个问题组成，用于评估过去 7 天内的瘙痒抓挠行为。 每个问题的分数范围为 1-5，分数范围为 5-25，分数“1”表示抓挠行为较少，分数“5”表示抓挠行为最大。 较高的 PROMIS T 分数代表更多的被衡量的概念。 对于像“痒”这样带有负面措辞的概念，T 分数为 60 比平均水平低 1 个标准差。 相比之下，Itch T 分数为 40 比平均水平高 1 个 SD 对于 PROMIS，对于因任何原因出现瘙痒的美国成年人，T 分数的平均值 (SD) 为 50 (10)。 |
基线（第 0 周）和 12 周
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基线和第 12 周时的结节数量
大体时间：基线（第 0 周）和 12 周
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随着时间的推移基线痒疹结节的数量。
作为痒疹活动评分的一部分，对代表性身体区域的病变进行计数。
将第 0 周代表性区域内的病变计数与第 12 周代表性区域内的病变计数进行比较。
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基线（第 0 周）和 12 周
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基线和第 12 周时痒疹结节的严重程度
大体时间：基线（第 0 周）和 12 周
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使用研究者整体评估 (IGA) 评估痒疹结节的严重程度。
IGA 是一种医生量表，用于评估结节性痒疹 (PN) 患者的结节数量。
患者得到的评分在 0 到 4 之间，其中“0”很明确：“没有痒疹结节。
可能存在炎症后色素沉着不足/过度”。
“4”级为严重：“大量痒疹结节。
明显的结节隆起。”
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基线（第 0 周）和 12 周
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根据 EuroQoL 5 维度在基线和第 12 周评估的生活质量
大体时间：基线（第 0 周）和 12 周
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根据 EuroQoL 5 维 (EQ-5D) 评估的生活质量。
EQ-5D (EQ-5D-3L) 的 3 级版本评估健康 5 个主要方面的虚弱程度：活动能力、自我护理、日常活动、疼痛/不适和焦虑/抑郁。
每个维度都有三个可能的答案。
这些答案相当于：“没有问题”或“有一些/中等问题”或“严重/极端问题”。
要求患者通过在五个维度中每个维度中最合适的陈述旁边的方框中打勾来表明他们的健康状况。
然后通过组合 5 个维度中每个维度的一个级别来定义唯一的健康状态。
每个州都以 5 位数代码表示。
这样总共定义了 243 种可能的健康状态代码。
状态 11111 表示五个维度中的任何一个维度都没有问题。
然后，患者对当天的健康状况进行评分，范围从 0（您可以想象的最差健康状况）到 100（您可以想象的最好健康状况）。
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基线（第 0 周）和 12 周
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基线和第 12 周时通过医院焦虑和抑郁量表评估的抑郁情况
大体时间：基线（第 0 周）和 12 周
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医院焦虑抑郁量表 (HADS) 评估抑郁症，有 7 个与抑郁症相关的项目。
每个项目的评分范围为 0-3，分数越高表明抑郁程度越高。
总分范围 0-21。
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基线（第 0 周）和 12 周
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基线和第 12 周时通过医院焦虑和抑郁量表评估的焦虑情况
大体时间：基线（第 0 周）和 12 周
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医院焦虑抑郁量表 (HADS) 评估的焦虑有 7 个与焦虑相关的项目。
每个项目的评分范围为 0-3，分数越高表明焦虑程度越高。
总分范围 0-21。
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基线（第 0 周）和 12 周
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SD-NRS 在基线和第 12 周评估的睡眠障碍
大体时间：基线（第 0 周）和 12 周
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由 (SD) NRS 评估的第 0 周和第 12 周的平均睡眠障碍。
SD-NRS 是一个 11 级量表 (0 -10)，分数越高表明睡眠障碍越严重。
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基线（第 0 周）和 12 周
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具有潜在特应性的患者在基线和第 12 周的瘙痒强度
大体时间：基线（第 0 周）和 12 周
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通过 PP-NRS 评估具有潜在特应性的结节性痒疹患者的瘙痒强度。
PP-NRS 是一个自我报告项目，分为 11 级（0 到 10），其中 0 表示无痒，10 表示可想象的最严重的痒。
特应性定义为二元变量，其中患者具有三分之二：特应性皮炎的潜在病史、季节性过敏史或哮喘。
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基线（第 0 周）和 12 周
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无潜在特应性的患者在基线和第 12 周的瘙痒强度
大体时间：基线（第 0 周）和 12 周
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通过 PP-NRS 对无潜在特应性的结节性痒疹患者的瘙痒强度进行评估。
PP-NRS 是一个自我报告项目，分为 11 级（0 到 10），其中 0 表示无痒，10 表示可想象的最严重的痒。
特应性被定义为二元变量，其中患者具有三分之二：特应性皮炎的潜在病史、季节性过敏史或哮喘。
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基线（第 0 周）和 12 周
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基线和第 12 周时嗜酸性粒细胞增多的 CPUO 患者的瘙痒强度
大体时间：基线（第 0 周）和 12 周
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通过 PP-NRS 测量嗜酸性粒细胞增多（每微升血液超过 500 个嗜酸性粒细胞）的 CPUO 患者的瘙痒强度。
PP-NRS 是一个 11 分的单项自我报告项目，评分范围为（0 到 10），其中 0 表示无瘙痒，10 表示可想象的最严重瘙痒。
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基线（第 0 周）和 12 周
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皮肤生物标志物分析 - 基因集变异分析 (GSVA)，基线和第 12 周
大体时间：基线（第 0 周）和 12 周
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将比较治疗前后病变和非病变皮肤活检的 1/2/17/22 型 T Helper (Th) Th1/Th2/Th17/Th22 极化。 PN 和 CPUO 患者在第 0 周和第 12 周收集了活检组织。PN 患者收集了两个活检组织：病变部位和附近的非病变活检组织以进行比较。 CPUO 患者在这些时间点仅采集了一份活检样本，因为没有可见的病变。 CPUO 将从第 0 周到第 12 周进行比较。PN 将在第 0 周比较病变与非病变。PN 将在第 12 周比较病变与非病变。 GSVA 将比较基因集富集分数作为基因通路表达的函数，范围从 -1 到 1。较低的分数表示基因集的下调，较高的分数表示上调。 |
基线（第 0 周）和 12 周
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系统生物标志物分析 - 基因集变异分析 (GSVA)，基线和第 12 周
大体时间：基线和 12 周
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将在治疗前后分析血浆细胞因子的 TH1/Th2/Th17/Th22 极化。
此结果是错误发布的。
不适合进行血浆细胞因子的 GSVA。
最佳实践是将 GSVA 限制为 RNASeq。
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基线和 12 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Shawn G Kwatra, MD、Johns Hopkins University
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年9月9日
初级完成 (实际的)
2022年7月11日
研究完成 (实际的)
2022年7月11日
研究注册日期
首次提交
2021年8月23日
首先提交符合 QC 标准的
2021年9月2日
首次发布 (实际的)
2021年9月9日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年7月3日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年6月12日
最后验证
2023年6月1日
更多信息
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