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Efficacité de l'abrocitinib pour réduire le prurit chez les adultes atteints de prurigo nodularis et de prurit chronique d'origine inconnue

12 juin 2023 mis à jour par: Johns Hopkins University

Efficacité, innocuité et tolérabilité de l'abrocitinib pour réduire le prurit chez les adultes atteints de prurigo nodularis et de prurit chronique d'origine inconnue

L'objectif principal est d'évaluer l'efficacité, l'innocuité et la tolérabilité de l'Abrocitinib pour le traitement du prurigo nodularis (PN) ou du prurit chronique d'origine inconnue (CPUO) chez les patients souffrant de prurit modéré à sévère.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'un essai visant à évaluer l'efficacité de l'Abrocitinib en tant que traitement du prurigo nodularis (PN) et du prurit chronique d'origine inconnue (CPUO). L'étude consistera en une période de dépistage de 4 semaines, une période de traitement de 12 semaines, puis une période de suivi de 4 semaines. Les bras fonctionneront en parallèle et les patients prendront 200 mg d'Abrocitinib par voie orale par jour pendant la durée de la période de traitement de 12 semaines.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

20

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21205
        • Johns Hopkins Outpatient Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 80 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Participants masculins ou féminins âgés de 18 à 80 ans au moment de la signature du consentement éclairé
  • Un diagnostic clinique de prurigo nodularis, défini par la présence d'au moins 10 nodules prurigineux sur au moins 2 localisations anatomiques différentes (chaque bras, jambe et tronc antérieur et postérieur étant considérés comme des localisations anatomiques distinctes)

OU

  • Le sujet a un prurit chronique continu d'origine inconnue, qui doit être présent sur plusieurs segments du corps. Les patients CPUO ne doivent pas avoir de conditions dermatologiques ou systémiques connues qui, de l'avis de l'investigateur, sont la cause du prurit du patient
  • Le sujet a un prurit modéré à sévère, défini comme la pire échelle d'évaluation numérique des démangeaisons - PP-NRS> 7 (gamme de 0 à 10, un score plus élevé indiquant un degré plus élevé de sévérité du prurit) au cours des 7 jours précédant la visite de dépistage.
  • Les participantes sont éligibles à l'étude si elles ne sont pas enceintes, si elles envisagent de devenir enceintes ou si elles allaitent pendant l'étude ou si elles ne sont pas une femme en âge de procréer (WOCBP)

Critère d'exclusion:

  • Infecté par le virus de l'hépatite B ou de l'hépatite C.
  • Infecté par l'herpès simplex ou l'herpès zoster.
  • Sérologie VIH positive au dépistage,
  • Preuve d'une infection active ou latente ou insuffisamment traitée par Mycobacterium tuberculosis (TB)
  • Antécédents de maladie lymphoproliférative ou de malignité primaire ou récurrente active
  • Antécédents de thromboembolie veineuse (TEV) ou (TVP/EP) récurrente (≥ 2) - thrombose veineuse profonde et embolie pulmonaire
  • Maladie ou nodules thyroïdiens, surrénaliens ou hypophysaires non traités, ou antécédents de malignité thyroïdienne

  • Avoir reçu l'un des régimes de traitement suivants spécifiés dans les délais indiqués ci-dessous :

    • Dans les 6 mois suivant la première dose du médicament à l'étude : Rituximab, tout autre traitement de déplétion des lymphocytes B ou immunoglobuline intraveineuse (IgIV)
    • Dans les 12 semaines suivant la première dose du médicament à l'étude : toute étude avec des inhibiteurs de Janus kinase (JAK) ; Cyclophosphamide (ou tout autre agent cytotoxique), belimumab ou anifrolumab (ou un autre traitement anti-interféron (IFN))
    • Dans les 8 semaines suivant la première dose du médicament à l'étude : autres produits biologiques
    • Dans les 6 semaines : Avoir été vacciné avec un vaccin vivant ou vivant atténué.
    • Dans les 4 semaines : Participation à d'autres études impliquant des médicaments expérimentaux
    • Dans les 4 semaines : utilisation d'immunosuppresseurs oraux ; thérapies immunosuppressives systémiques, thérapies neuromodulatrices, photothérapie (NB UVB) ou photothérapie à large bande ; Utilisation régulière (plus de 2 visites par semaine) d'une cabine/salon de bronzage.
    • Dans la semaine suivant la première dose du médicament à l'étude : traitements topiques susceptibles d'affecter la NP ; Médicaments à base de plantes aux propriétés inconnues ou aux effets bénéfiques connus pour la NP.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Prurigo nodulaire
Patients atteints de Prurigo Nodularis (PN) uniquement : Conception de l'étude : Les sujets répondant aux critères de l'étude subiront une période de 4 semaines sans autres traitements qui pourraient avoir un impact sur le prurit jusqu'à la fin de l'étude (y compris les antihistaminiques, les stéroïdes topiques, les traitements antiprurigineux systémiques ou les immunosuppresseurs).
Médicament: Abrocitinib
Pendant la période d'étude, les sujets prendront un comprimé d'Abrocitinib 200 mg une fois par jour par voie orale. Les sujets seront invités à prendre des doses d'Abrocitinib à peu près au même moment de la journée.
Expérimental: Prurit chronique d'origine inconnue
Patients atteints de prurit chronique d'origine inconnue (CPUO) uniquement : Conception de l'étude : Les sujets répondant aux critères de l'étude subiront une période de 4 semaines sans autres traitements qui pourraient avoir un impact sur le prurit jusqu'à la fin de l'étude (y compris les antihistaminiques, les stéroïdes topiques, les traitements antiprurigineux systémiques ou immunosuppresseurs).
Médicament: Abrocitinib
Pendant la période d'étude, les sujets prendront un comprimé d'Abrocitinib 200 mg une fois par jour par voie orale. Les sujets seront invités à prendre des doses d'Abrocitinib à peu près au même moment de la journée.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Variation en pourcentage de l'échelle d'évaluation numérique du pic de prurit hebdomadaire moyen (PP-NRS) de la ligne de base à la semaine 12
Délai: Jusqu'à 12 semaines
Variation en pourcentage de la PP-NRS moyenne hebdomadaire à la semaine 12. PP-NRS est un élément d'auto-évaluation unique sur une échelle de 11 points (0 à 10) où 0 correspond à aucune démangeaison et 10 à la pire démangeaison imaginable.
Jusqu'à 12 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de sujets obtenant une réduction de la PP-NRS moyenne hebdomadaire de la ligne de base à la semaine 12
Délai: Jusqu'à 12 semaines
Nombre de sujets obtenant une réduction d'au moins 4 points par rapport au départ de la PP-NRS moyenne hebdomadaire à la semaine 12. Le PP-NRS est un élément d'auto-évaluation unique sur une échelle de 11 points (0 à 10) où 0 correspond à aucune démangeaison et 10 à la pire démangeaison imaginable.
Jusqu'à 12 semaines
Gravité des démangeaisons évaluée par l'échelle de prurit 5-D au départ et à la semaine 12
Délai: Baseline (semaine 0) et 12 semaines
Évaluer la gravité des démangeaisons telle qu'évaluée par l'échelle de prurit 5-D. L'échelle de prurit 5-D évalue le prurit au cours des 2 dernières semaines selon 5 dimensions : durée, degré, direction, incapacité et distribution. La durée, le degré et la direction sont notés de 1 à 5, "1" indiquant un meilleur contrôle et une meilleure résolution des symptômes, et "5" indiquant une intensité, une gravité et une aggravation accrues. Le handicap est évalué dans les loisirs/activités sociales, les tâches ménagères/les courses et le travail/l'école avec des scores allant de N/A et de 1 à 5, "1" indiquant que les démangeaisons n'affectent jamais l'activité, et "5" signifiant que les démangeaisons affectent toujours cette activité. Les scores de chacun des 5 domaines sont obtenus séparément puis additionnés pour obtenir un score total. Les scores peuvent varier entre 5 absence de prurit et 25 prurit le plus sévère.
Baseline (semaine 0) et 12 semaines
Qualité de vie évaluée par l'indice de qualité de vie dermatologique à partir du départ et de la semaine 12
Délai: Baseline (semaine 0) et 12 semaines
Qualité de vie évaluée par le Dermatology Quality of Life Index (DLQI). Le DLQI est composé de 10 questions utilisées pour évaluer l'impact des maladies de la peau. Les scores vont de 0 à 30, "0" correspondant à la meilleure qualité de vie et "30" correspondant à la pire qualité de vie.
Baseline (semaine 0) et 12 semaines
Lésions prurigineuses évaluées par le score d'activité de Prurigo de la ligne de base et de la semaine 12
Délai: Baseline (semaine 0) et 12 semaines
Lésions prurigineuses évaluées par le Prurigo Activity Score (PAS). Le PAS est un questionnaire en 7 items qui évalue le nombre, la distribution et l'activité des lésions prurigineuses. Le score est calculé en additionnant les valeurs de score, additionnées à 123 et ensuite divisées par 10. Il en résulte une plage de valeurs allant de 1,3 à 21,3.
Baseline (semaine 0) et 12 semaines
Comportement de grattage des démangeaisons tel qu'évalué par le système d'information sur la mesure des résultats rapportés par les patients au départ et à la semaine 12
Délai: Baseline (semaine 0) et 12 semaines

Comportement de grattage des démangeaisons tel qu'évalué par le système d'information PROMIS® (Patient Reported Outcomes Measurement Information System) Itch Questionnaire (PIQ) T-Score : grattage. Le PIQ T-Score: Scratching, est composé de 5 questions pour évaluer le comportement de démangeaison au cours des 7 derniers jours. Les scores pour chaque question vont de 1 à 5, la plage de scores de 5 à 25 avec des scores de "1" indiquant un comportement de grattage moins important et des scores de "5" indiquant le comportement de grattage le plus élevé.

Un score T PROMIS plus élevé représente une plus grande partie du concept mesuré. Pour les concepts formulés négativement comme Itch, un T-score de 60 est un SD inférieur à la moyenne. En comparaison, un score T de démangeaison de 40 est supérieur d'un écart-type à la moyenne

Pour PROMIS, les scores T ont une moyenne (ET) de 50 (10) pour les adultes aux États-Unis souffrant de démangeaisons pour une raison quelconque.
Baseline (semaine 0) et 12 semaines
Nombre de nodules au départ et à la semaine 12
Délai: Baseline (semaine 0) et 12 semaines
Nombre de nodules de prurigo de base au fil du temps. Dans le cadre du Prurigo Activity Score, les lésions sont comptées dans une région corporelle représentative. Le nombre de lésions dans la zone représentative à la semaine 0 a été comparé au nombre de lésions dans la zone représentative à la semaine 12.
Baseline (semaine 0) et 12 semaines
Sévérité du nodule de prurigo au départ et à la semaine 12
Délai: Baseline (semaine 0) et 12 semaines
Sévérité du nodule de prurigo à l'aide de l'évaluation globale de l'investigateur (IGA). L'IGA est une échelle médicale évaluant le nombre de nodules d'un patient atteint de Prurigo Nodularis (PN). Les patients reçoivent un score compris entre 0 et 4, où « 0 » est clair : « Pas de nodules de prurigo. Une hypo/hyper pigmentation post-inflammatoire peut être présente". Les grades "4" sont sévères : "Nodules de prurigo abondants. Élévation marquée du nodule."
Baseline (semaine 0) et 12 semaines
Qualité de vie évaluée par l'EuroQoL 5-Dimension au départ et à la semaine 12
Délai: Baseline (semaine 0) et 12 semaines
Qualité de vie évaluée par EuroQoL 5-Dimension (EQ-5D). La version à 3 niveaux de l'EQ-5D (EQ-5D-3L) évalue le degré d'affaiblissement dans 5 aspects majeurs de la santé : mobilité, soins personnels, activités habituelles, douleur/inconfort et anxiété/dépression. Chaque dimension a trois réponses possibles. Ces réponses correspondent à : "Aucun problème" ou "Quelques problèmes/problèmes modérés" ou "Problèmes graves/extrêmes". Le patient est invité à indiquer son état de santé en cochant la case à côté de l'énoncé le plus approprié dans chacune des cinq dimensions. Un état de santé unique est alors défini en combinant un niveau de chacune des 5 dimensions. Chaque état est désigné par un code à 5 chiffres. Un total de 243 codes d'états de santé possibles est ainsi défini. L'état 11111 n'indique aucun problème sur aucune des cinq dimensions. Le patient évalue ensuite à quel point sa santé est bonne ou mauvaise ce jour-là, allant de 0, la pire santé que vous puissiez imaginer, à 100, la meilleure santé que vous puissiez imaginer.
Baseline (semaine 0) et 12 semaines
Dépression telle qu'évaluée par l'échelle d'anxiété et de dépression de l'hôpital au départ et à la semaine 12
Délai: Baseline (semaine 0) et 12 semaines
La dépression telle qu'évaluée par l'échelle HADS (Hospital Anxiety and Depression Scale) comporte 7 éléments relatifs à la dépression. Chaque élément a été noté de 0 à 3, les scores les plus élevés indiquant une dépression plus élevée. Plage de score total 0-21.
Baseline (semaine 0) et 12 semaines
Anxiété évaluée par l'échelle d'anxiété et de dépression de l'hôpital au départ et à la semaine 12
Délai: Baseline (semaine 0) et 12 semaines
L'anxiété telle qu'évaluée par l'échelle d'anxiété et de dépression hospitalière (HADS) comporte 7 éléments liés à l'anxiété. Chaque élément a été noté de 0 à 3, les scores les plus élevés indiquant une anxiété plus élevée. Plage de score total 0-21.
Baseline (semaine 0) et 12 semaines
Troubles du sommeil évalués par le SD-NRS au départ et à la semaine 12
Délai: Baseline (semaine 0) et 12 semaines
Perturbation moyenne du sommeil entre la semaine 0 et la semaine 12, telle qu'évaluée par (SD) NRS. Le SD-NRS est une échelle de 11 points (0-10) avec des scores plus élevés indiquant une plus grande perturbation du sommeil.
Baseline (semaine 0) et 12 semaines
Intensité des démangeaisons chez les patients présentant une atopie sous-jacente au départ et à la semaine 12
Délai: Baseline (semaine 0) et 12 semaines
Intensité des démangeaisons évaluée par PP-NRS chez les patients atteints de Prurigo Nodularis avec atopie sous-jacente. Le PP-NRS est un élément d'auto-évaluation unique sur une échelle de 11 points (0 à 10) où 0 correspond à aucune démangeaison et 10 à la pire démangeaison imaginable. L'atopie est définie comme une variable binaire où les patients ont 2 sur 3 : des antécédents sous-jacents de dermatite atopique, des antécédents d'allergies saisonnières ou d'asthme.
Baseline (semaine 0) et 12 semaines
Intensité des démangeaisons chez les patients sans atopie sous-jacente au départ et à la semaine 12
Délai: Baseline (semaine 0) et 12 semaines
Intensité des démangeaisons évaluée par PP-NRS chez les patients atteints de Prurigo Nodularis sans atopie sous-jacente. Le PP-NRS est un élément d'auto-évaluation unique sur une échelle de 11 points (0 à 10) où 0 correspond à aucune démangeaison et 10 à la pire démangeaison imaginable. L'atopie est définie comme une variable binaire où les patients ont 2 sur 3 : des antécédents sous-jacents de dermatite atopique, des antécédents d'allergies saisonnières ou d'asthme.
Baseline (semaine 0) et 12 semaines
Intensité des démangeaisons chez les patients CPUO présentant une éosinophilie élevée au départ et à la semaine 12
Délai: Baseline (semaine 0) et 12 semaines
Intensité des démangeaisons mesurée par PP-NRS chez les patients CPUO présentant une éosinophilie élevée (plus de 500 éosinophiles par microlitre de sang). Le PP-NRS est un élément d'auto-évaluation unique en 11 points sur une échelle (0 à 10) où 0 correspond à l'absence de démangeaison et 10 à la pire démangeaison imaginable.
Baseline (semaine 0) et 12 semaines
Analyse des biomarqueurs cutanés - Analyse de la variation de l'ensemble de gènes (GSVA), au départ et à la semaine 12
Délai: Baseline (semaine 0) et 12 semaines

Les biopsies cutanées lésionnelles et non lésionnelles seront comparées pour la polarisation de type 1/2/17/22 T Helper (Th) Th1/Th2/Th17/Th22 avant et après traitement. Les patients PN et CPUO ont eu des biopsies collectées à la semaine 0 et à la semaine 12. Les patients PN ont eu deux biopsies collectées : une biopsie du site lésionnel et une biopsie non lésionnelle à proximité pour comparaison. Les patients CPUO n'ont eu qu'une seule biopsie prélevée aux points temporels car il n'y a pas de lésions visibles.

CPUO sera comparé de la semaine 0 à la semaine 12. PN comparera Lésionnel à non Lésionnel à la Semaine 0. PN comparera Lésionnel à Non Lésionnel à la Semaine 12.

GSVA comparera les scores d'enrichissement de l'ensemble de gènes en fonction de l'expression de la voie génique qui vont de -1 à 1. Des scores inférieurs indiquent une régulation négative de l'ensemble de gènes, et des scores plus élevés indiquent une régulation positive.
Baseline (semaine 0) et 12 semaines
Analyse systémique des biomarqueurs - Analyse de la variation de l'ensemble de gènes (GSVA), au départ et à la semaine 12
Délai: Base de référence et 12 semaines
Les cytokines plasmatiques seront analysées pour la polarisation TH1/Th2/Th17/Th22 avant et après le traitement. Ce résultat a été publié par erreur. Il n'est pas approprié d'effectuer une GSVA de cytokines plasmatiques. Il est recommandé de limiter la GSVA à RNASeq.
Base de référence et 12 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Johns Hopkins University

Collaborateurs

Pfizer
Duke University

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Shawn G Kwatra, MD, Johns Hopkins University

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

9 septembre 2021

Achèvement primaire (Réel)

11 juillet 2022

Achèvement de l'étude (Réel)

11 juillet 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

23 août 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

2 septembre 2021

Première publication (Réel)

9 septembre 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

3 juillet 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

12 juin 2023

Dernière vérification

1 juin 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • IRB00262268

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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