Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Эффективность аброцитиниба для уменьшения зуда у взрослых с узловатой почесухой и хроническим зудом неизвестного происхождения

12 июня 2023 г. обновлено: Johns Hopkins University

Эффективность, безопасность и переносимость аброцитиниба для уменьшения зуда у взрослых с узловатой почесухой и хроническим зудом неизвестного происхождения

Основная цель — оценить эффективность, безопасность и переносимость аброцитиниба для лечения узловатой почесухи (PN) или хронического зуда неизвестного происхождения (CPUO) у пациентов с умеренным или сильным зудом.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это исследование предназначено для оценки эффективности аброцитиниба в качестве терапевтического средства при узловатой почесухе (PN) и хроническом зуде неизвестного происхождения (CPUO). Исследование будет состоять из 4-недельного периода скрининга, 12-недельного периода лечения и 4-недельного периода наблюдения. Группы будут работать параллельно, и пациенты будут принимать 200 мг аброцитиниба перорально ежедневно в течение 12-недельного периода лечения.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

20

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 80 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Участники мужского и женского пола в возрасте от 18 до 80 лет на момент подписания информированного согласия.
  • Клинический диагноз узловатой почесухи, определяемый наличием не менее 10 зудящих узелков как минимум в 2 различных анатомических местах (каждая рука, нога, передняя и задняя части туловища считаются отдельными анатомическими участками)

ИЛИ

  • Субъект имеет постоянный хронический зуд неизвестного происхождения, который должен присутствовать на нескольких участках тела. У пациентов с CPUO не должно быть известных дерматологических или системных заболеваний, которые, по мнению исследователя, являются причиной кожного зуда у пациента.
  • Субъект имеет зуд от умеренного до сильного, определяемый как среднее значение сильнейшего зуда по числовой шкале оценки - PP-NRS> 7 (диапазон 0-10, более высокий балл указывает на большую степень тяжести зуда) за 7 дней до визита для скрининга.
  • Женщины-участницы имеют право на участие в исследовании, если они не беременны, не планируют забеременеть или не кормят грудью во время исследования или не являются женщинами детородного возраста (WOCBP).

Критерий исключения:

  • Инфицированы вирусами гепатита В или гепатита С.
  • Инфицированы простым герпесом или опоясывающим герпесом.
  • Положительная серология ВИЧ при скрининге,
  • Доказательства активной или латентной или неадекватно леченной инфекции Mycobacterium tuberculosis (ТБ)
  • Лимфопролиферативное заболевание в анамнезе или активное первичное или рецидивирующее злокачественное новообразование
  • Рецидивирующая (≥ 2) венозная тромбоэмболия (ВТЭ) или (ТГВ/ТЭЛА) в анамнезе - тромбоз глубоких вен и легочная эмболия
  • Нелеченные заболевания щитовидной железы, надпочечников или гипофиза или узлы, или злокачественное новообразование щитовидной железы в анамнезе

  • Получили любой из следующих режимов лечения, указанных в сроки, указанные ниже:

    • В течение 6 месяцев после первой дозы исследуемого препарата: ритуксимаба, любых других терапий, вызывающих истощение В-лимфоцитов, или внутривенного иммуноглобулина (IVIg)
    • В течение 12 недель после первой дозы исследуемого препарата: Любые исследования с ингибиторами янус-киназы (JAK); Циклофосфамид (или любой другой цитотоксический агент), белимумаб или анифролумаб (или другая антиинтерфероновая (ИФН) терапия)
    • В течение 8 недель после первой дозы исследуемого препарата: Другие биопрепараты
    • В течение 6 недель: были вакцинированы живой или аттенуированной живой вакциной.
    • В течение 4 недель: участие в других исследованиях с использованием исследуемых препаратов.
    • В течение 4 недель: использование пероральных иммунодепрессантов; системная иммуносупрессивная терапия, нейромодулирующая терапия, фототерапия (NB UVB) или широкополосная фототерапия; Регулярное использование (более 2 посещений в неделю) солярия/салона.
    • В течение 1 недели после первой дозы исследуемого препарата: местное лечение, которое может повлиять на ПП; Травяные препараты с неизвестными свойствами или известными полезными эффектами при ПП.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Узловатая почесуха
Только для пациентов с узловатой почесухой (PN): Дизайн исследования: Субъекты, отвечающие критериям исследования, будут проходить 4-недельный период вымывания других методов лечения, которые могут повлиять на зуд, до конца исследования (включая антигистаминные препараты, топические стероиды, системные противозудные препараты или иммунодепрессанты).
Лекарство: Аброцитиниб
В течение периода исследования испытуемые будут принимать по одной таблетке 200 мг аброцитиниба один раз в день перорально. Субъектам будет предписано принимать дозы аброцитиниба примерно в одно и то же время суток.
Экспериментальный: Хронический зуд неизвестного происхождения
Только для пациентов с хроническим зудом неизвестного происхождения (CPUO): Дизайн исследования: Субъекты, отвечающие критериям исследования, пройдут 4-недельный период вымывания других методов лечения, которые могут повлиять на зуд, до конца исследования (включая антигистаминные препараты, местные стероиды, системные противозудные препараты или иммунодепрессанты).
Лекарство: Аброцитиниб
В течение периода исследования испытуемые будут принимать по одной таблетке 200 мг аброцитиниба один раз в день перорально. Субъектам будет предписано принимать дозы аброцитиниба примерно в одно и то же время суток.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процентное изменение недельной числовой шкалы оценки пикового зуда (PP-NRS) от исходного уровня до 12-й недели
Временное ограничение: До 12 недель
Процентное изменение среднего недельного значения PP-NRS на 12-й неделе. PP-NRS — это отдельный пункт самоотчета по 11-балльной шкале (от 0 до 10), где 0 — отсутствие зуда, а 10 — самый сильный зуд, который только можно себе представить.
До 12 недель

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество субъектов, достигших снижения среднего еженедельного PP-NRS по сравнению с исходным уровнем до 12-й недели
Временное ограничение: До 12 недель
Количество субъектов, у которых среднее еженедельное значение PP-NRS на 12-й неделе достигло снижения по крайней мере на 4 балла по сравнению с исходным уровнем. PP-NRS — это отдельный пункт самоотчета по 11-балльной шкале (от 0 до 10), где 0 — отсутствие зуда, а 10 — самый сильный зуд, который только можно себе представить.
До 12 недель
Тяжесть зуда, оцененная по 5-D шкале зуда в начале исследования и на 12-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень (неделя 0) и 12 недель
Оцените тяжесть зуда по 5-D шкале зуда. 5-D шкала зуда оценивает зуд за последние 2 недели по 5 параметрам: продолжительность, степень, направление, нетрудоспособность и распространение. Продолжительность, степень и направление оцениваются от 1 до 5, где «1» указывает на лучший контроль и разрешение симптомов, а «5» указывает на увеличение интенсивности, тяжести и ухудшение. Инвалидность оценивается в разделе «Досуг/общение», «Работа по дому/поручения» и «Работа/учеба» с баллами в диапазоне от N/A до 1-5, где «1» означает, что зуд никогда не влияет на деятельность, а «5» означает, что зуд всегда влияет эта деятельность. Баллы по каждому из 5 доменов начисляются отдельно, а затем суммируются для получения общего балла. Баллы могут варьироваться от 5 баллов «нет зуда» до 25 баллов «самый сильный зуд».
Исходный уровень (неделя 0) и 12 недель
Качество жизни по оценке дерматологического индекса качества жизни от исходного уровня и через 12 недель
Временное ограничение: Исходный уровень (неделя 0) и 12 недель
Качество жизни по оценке дерматологического индекса качества жизни (DLQI). DLQI — это 10 вопросов, используемых для оценки воздействия кожных заболеваний. Баллы варьируются от 0 до 30, где «0» соответствует лучшему качеству жизни, а «30» соответствует худшему качеству жизни.
Исходный уровень (неделя 0) и 12 недель
Зудящие поражения, оцениваемые по шкале активности пруриго от исходного уровня и на 12-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень (неделя 0) и 12 недель
Зудящие поражения, оцененные по шкале активности пруриго (PAS). PAS представляет собой опросник из 7 пунктов, который оценивает количество, распределение и активность зудящих поражений. Оценка рассчитывается путем суммирования значений баллов, сложенных со 123, а затем разделенных на 10. Это приводит к диапазону значений от 1,3 до 21,3.
Исходный уровень (неделя 0) и 12 недель
Поведение, связанное с зудом, по оценке с помощью информационной системы измерения исходов, сообщаемых пациентом, на исходном уровне и на 12-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень (неделя 0) и 12 недель

Поведение, связанное с расчесыванием, по оценке с помощью информационной системы измерения результатов, сообщаемых пациентами (PROMIS®) Опросник зуда (PIQ) T-Score: Царапание. T-Score PIQ: Царапание состоит из 5 вопросов для оценки поведения, связанного с зудом и расчесыванием, за последние 7 дней. Баллы за каждый вопрос находятся в диапазоне от 1 до 5, в диапазоне от 5 до 25 баллов, где балл «1» указывает на меньшее царапанье, а балл «5» указывает на сильное царапанье.

Более высокий Т-показатель PROMIS отражает большую часть измеряемой концепции. Для негативно сформулированных понятий, таких как Зуд, Т-показатель 60 на одно стандартное отклонение хуже среднего. Для сравнения, T-балл зуда, равный 40, на одно стандартное отклонение лучше среднего.

Для PROMIS Т-показатели имеют среднее значение (SD) 50 (10) для взрослых в США, испытывающих зуд по любой причине.
Исходный уровень (неделя 0) и 12 недель
Количество узелков на исходном уровне и на 12-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень (неделя 0) и 12 недель
Количество исходных узелков почесухи с течением времени. В рамках оценки активности почесухи поражения подсчитывают в репрезентативной области тела. Количество поражений в репрезентативной области на неделе 0 сравнивали с количеством поражений в репрезентативной области на неделе 12.
Исходный уровень (неделя 0) и 12 недель
Тяжесть узлов почесухи на исходном уровне и на 12-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень (неделя 0) и 12 недель
Тяжесть узлов почесухи с использованием Глобальной оценки исследователя (IGA). IGA — это медицинская шкала, оценивающая количество узелков у пациента с узловатой почесухой (PN). Пациенты получают оценку от 0 до 4, где «0» означает: «Узелков почесухи нет. Может присутствовать поствоспалительная гипо/гиперпигментация». Степень «4» — тяжелая: «Обильные узелки пруриго. Заметная высота узла».
Исходный уровень (неделя 0) и 12 недель
Качество жизни по оценке EuroQoL 5-Dimension на исходном уровне и на 12-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень (неделя 0) и 12 недель
Качество жизни по оценке EuroQoL 5-Dimension (EQ-5D). Трехуровневая версия EQ-5D (EQ-5D-3L) оценивает степень истощения по 5 основным аспектам здоровья: подвижность, самообслуживание, обычная деятельность, боль/дискомфорт и тревога/депрессия. Каждое измерение имеет три возможных ответа. Эти ответы означают: «Нет проблем», «Некоторые/средние проблемы» или «Серьезные/чрезвычайные проблемы». Пациента просят указать состояние своего здоровья, поставив галочку рядом с наиболее подходящим утверждением в каждом из пяти параметров. Затем определяется уникальное состояние здоровья путем объединения одного уровня из каждого из 5 измерений. Каждое состояние обозначается пятизначным кодом. Всего таким образом определяется 243 возможных кода состояния здоровья. Состояние 11111 указывает на отсутствие проблем ни по одному из пяти измерений. Затем пациент оценивает, насколько хорошее или плохое состояние его здоровья в этот день, в диапазоне от 0 (наихудшее здоровье, которое вы можете себе представить) до 100 (наилучшее здоровье, которое вы можете себе представить).
Исходный уровень (неделя 0) и 12 недель
Депрессия по шкале госпитальной тревоги и депрессии на исходном уровне и на 12-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень (неделя 0) и 12 недель
Депрессия, оцениваемая по госпитальной шкале тревоги и депрессии (HADS), включает 7 пунктов, относящихся к депрессии. Каждый пункт оценивался от 0 до 3, причем более высокие баллы указывали на более сильную депрессию. Общий диапазон баллов 0-21.
Исходный уровень (неделя 0) и 12 недель
Тревожность по госпитальной шкале тревожности и депрессии на исходном уровне и на 12-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень (неделя 0) и 12 недель
Тревога, оцениваемая по Госпитальной шкале тревоги и депрессии (HADS), включает 7 пунктов, относящихся к тревоге. Каждый пункт оценивался от 0 до 3, причем более высокие баллы указывали на более высокую тревогу. Общий диапазон баллов 0-21.
Исходный уровень (неделя 0) и 12 недель
Нарушение сна по оценке SD-NRS на исходном уровне и на 12-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень (неделя 0) и 12 недель
Среднее нарушение сна с недели 0 и недели 12 по оценке (SD) NRS. SD-NRS представляет собой 11-балльную шкалу (0–10), где более высокие баллы указывают на большее нарушение сна.
Исходный уровень (неделя 0) и 12 недель
Интенсивность зуда у пациентов с фоновой атопией в исходном состоянии и на 12-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень (неделя 0) и 12 недель
Интенсивность зуда по оценке PP-NRS у пациентов с узловатой почесухой на фоне атопии. PP-NRS — это отдельный пункт самоотчета по 11-балльной шкале (от 0 до 10), где 0 — отсутствие зуда, а 10 — самый сильный зуд, который только можно себе представить. Атопия определяется как бинарная переменная, в которой у пациентов есть 2 из 3: атопический дерматит в анамнезе, сезонная аллергия в анамнезе или астма.
Исходный уровень (неделя 0) и 12 недель
Интенсивность зуда у пациентов без сопутствующей атопии на исходном уровне и через 12 недель
Временное ограничение: Исходный уровень (неделя 0) и 12 недель
Интенсивность зуда по оценке PP-NRS у пациентов с узловатой почесухой без атопии. PP-NRS — это отдельный пункт самоотчета по 11-балльной шкале (от 0 до 10), где 0 — отсутствие зуда, а 10 — самый сильный зуд, который только можно себе представить. Атопия определяется как бинарная переменная, в которой у пациентов есть 2 из 3: атопический дерматит в анамнезе, сезонная аллергия в анамнезе или астма.
Исходный уровень (неделя 0) и 12 недель
Интенсивность зуда у пациентов с CPUO с высокой эозинофилией в начале исследования и через 12 недель
Временное ограничение: Исходный уровень (неделя 0) и 12 недель
Интенсивность зуда, измеренная с помощью PP-NRS, у пациентов с CPUO с высокой эозинофилией (более 500 эозинофилов на микролитр крови). PP-NRS представляет собой отдельный элемент самоотчета из 11 баллов по шкале (от 0 до 10), где 0 — отсутствие зуда, а 10 — самый сильный зуд, который только можно себе представить.
Исходный уровень (неделя 0) и 12 недель
Анализ кожных биомаркеров - Анализ вариаций набора генов (GSVA) ​​на исходном уровне и на 12-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень (неделя 0) и 12 недель

Биопсия пораженной и неповрежденной кожи будет сравниваться для поляризации Т-хелперов (Th) типа 1/2/17/22 Th1/Th2/Th17/Th22 до и после лечения. У пациентов с PN и CPUO были взяты биоптаты на неделе 0 и на неделе 12. У пациентов с PN были взяты две биопсии: участок поражения и биопсия без поражения рядом для сравнения. У пациентов с CPUO была собрана только одна биопсия в определенные моменты времени, потому что видимых поражений не было.

CPUO будет сравниваться с недели 0 до недели 12. PN будет сравнивать пораженные и неповрежденные на неделе 0. PN будут сравнивать пораженные и неповрежденные на 12 неделе.

GSVA будет сравнивать баллы обогащения набора генов в зависимости от экспрессии пути гена, которые варьируются от -1 до 1. Более низкие баллы указывают на понижающую регуляцию набора генов, а более высокие баллы указывают на повышающую регуляцию.
Исходный уровень (неделя 0) и 12 недель
Системный анализ биомаркеров — анализ вариаций набора генов (GSVA) ​​на исходном уровне и на 12-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и 12 недель
Цитокины плазмы будут проанализированы на предмет поляризации TH1/Th2/Th17/Th22 до и после лечения. Этот результат был опубликован ошибочно. Нецелесообразно проводить GSVA цитокинов плазмы. Лучше всего ограничить GSVA RNASeq.
Исходный уровень и 12 недель

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Johns Hopkins University

Соавторы

Pfizer
Duke University

Следователи

  • Главный следователь: Shawn G Kwatra, MD, Johns Hopkins University

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

9 сентября 2021 г.

Первичное завершение (Действительный)

11 июля 2022 г.

Завершение исследования (Действительный)

11 июля 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

23 августа 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

2 сентября 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

9 сентября 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

3 июля 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

12 июня 2023 г.

Последняя проверка

1 июня 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • IRB00262268

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Кожные заболевания

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Panama

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться