NBTXR3、放射疗法、Ipilimumab 和 Nivolumab 用于治疗实体恶性肿瘤的肺和/或肝转移
由 Abscopal 或 RadScopal™ 辐射联合免疫疗法（抗 CTLA-4 和抗 PD-1）治疗晚期实体恶性肿瘤患者的 NBTXR3 的 I/II 期随机研究
研究概览
详细说明
主要目标：
I. 评估通过辐射（Abscopal 或 RadScopal）激活的含氧化铪纳米颗粒 NBTXR3 (NBTXR3) 与免疫疗法（抗 CTLA-4 和抗 PD-1）相结合的安全性和有效性。 (一期及二期)
次要目标：
I. 评估辐射（Abscopal 或 RadScopal）结合免疫疗法（抗 CTLA-4 和抗 PD-1）激活的 NBTXR3 的安全性。 二。 评估辐射（Abscopal 或 RadScopal）结合免疫疗法（抗 CTLA-4 和抗 PD-1）激活的 NBTXR3 的事件发生时间结果。
探索目标：
I. 用研究治疗的结果评估放射组学测量。 二。 评估受试者在接受研究治疗后的反应生物标志物。
大纲：患者被随机分配到 2 个队列中的 1 个。
队列 I：患者在第 1 天瘤内接受 NBTXR3。 在第 8 天，患者还在 90 分钟内接受静脉内 (IV) ipilimumab。从第 15 天开始，患者在 1-2 周内接受 Abscopal 放射治疗。 然后患者在第 29 天接受 ipilimumab IV 超过 90 分钟和 nivolumab IV 超过 30 分钟。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，nivolumab 的周期每 4 周重复一次长达 2 年。
队列 II：患者在第 1 天瘤内接受 NBTXR3。 患者还在第 8 天接受超过 90 分钟的 ipilimumab IV。从第 15 天开始，患者接受 RadScopal 放射治疗超过 1-2 周。 然后患者在第 29 天接受 ipilimumab IV 超过 90 分钟和 nivolumab IV 超过 30 分钟。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，nivolumab 的周期每 4 周重复一次长达 2 年。
完成研究治疗后，患者每 8 周接受一次随访，最长可达放疗后 2 年。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Nathan Comeaux
- 电话号码：832-728-0689
- 邮箱：nicomeaux@mdanderson.org
学习地点
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- 招聘中
- M D Anderson Cancer Center
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首席研究员：
- Saumil Gandhi, MD
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接触：
- Saumil Gandhi, MD
- 电话号码：713-606-2413
- 邮箱：sngandhi@mdanderson.org
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
患有肺部和/或肝脏转移性疾病的患者，其来自被认为无法通过局部疗法治愈的任何原发性恶性肿瘤
- 允许接受过一次抗 PD-1/L1 治疗
- 允许进行过一次抗 CTLA-4 治疗
根据实体瘤免疫相关反应评估标准 (irRECIST)，目标病变必须是可测量的，并且应该可以在同一解剖位置进行重复测量
参与者在筛选时必须至少有 2 个可测量的病变
- 远隔队列：至少一个病灶将接受 NBTXR3 和高剂量辐射（高剂量靶病灶）。 将跟踪其他病灶（未治疗的目标病灶）进行反应，并且不会接受 NBTXR3 或放射治疗（RT）
- RadScopal 队列：至少一个病灶将接受 NBTXR3 和高剂量辐射（高剂量目标病灶）。 其他病灶将只接受低剂量辐射（低剂量靶病灶）
适合接受图像引导（支气管内超声支气管镜检查 [EBUS] 或计算机断层扫描 [CT] 或磁共振成像 [MRI]）肿瘤内注射 NBTXR3，最多两 (2) 个高剂量靶病灶，由研究者确定或筛选时的治疗医师
- 肿瘤内 NBTXR3 注射仅允许用于肺部或肝脏病变
选定的高剂量和低剂量靶病灶必须适合接受研究者或治疗放射肿瘤学家确定的放射治疗
- 允许的高剂量放疗方案为 50 Gy，分 4 次或 60 Gy，分 10 次
- RadScopal 队列允许的低剂量 RT 为 1.4 Gy，每次 4 - 5 次，仅针对研究者或治疗医师确定的低剂量靶病灶
患者可以在入组前接受有症状转移性疾病的放射治疗
- 未经治疗的骨转移允许在本研究中作为低剂量目标病变进行治疗，在 RadScopal 队列中使用低剂量放疗，由研究者或治疗放射肿瘤学家决定
- 年龄 >= 18 岁
- 东部合作肿瘤组 (ECOG) 表现状态 0-2
- 血红蛋白 >= 9.0 克/分升
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1,500/mm^3
- 血小板计数 >= 100,000/mm^3
- 白细胞 >= 1500/mm^3
- 肌酐 =< 1.5 x 正常值上限 (ULN)
- 计算（计算） 肌酐清除率 > 45mL/min
- 总胆红素 =< 2.0 mg/dL
- 天冬氨酸氨基转移酶 (AST) / 丙氨酸氨基转移酶 (ALT) =< 2.5 x 正常值上限 (ULN) 或 =< 5 x ULN 对于肝转移患者
- 对于肺转移患者，在使用 NBTXR3 之前的 28 天内具有足够的肺功能，第一秒呼气量 (FEV1) >= 0.8L 或 >= 35% 预测值，并且一氧化碳弥散能力 (DLCO) >= 40%，有或没有支气管扩张剂注射
- 在没有氧气 (O2) 的情况下满足上述标准，但由于肿瘤引起的阻塞/缺氧而需要急性（7 +/- 3 天内开始）补充氧气的患者符合条件，前提是所需的 O2 量稳定
- 在所有育龄妇女 (WOCBP) 中注射 NBTXR3 前尿液或血清妊娠试验阴性 =< 7 天。 WOCBP 必须同意在整个研究期间和最后一剂抗 PD-1 治疗后的 160 天（约 5.33 个月）内遵循避孕方法的说明。 当地法律法规可能要求使用替代和/或额外的避孕方法。 持续不活跃的 WOCBP 可免除避孕要求，但仍应接受妊娠试验
- 签署知情同意书 (ICF)，表明参与者了解研究的目的和所需的程序，并愿意参与研究
排除标准：
既往接受过选定高剂量靶病灶的放射治疗
- 根据研究者或治疗放射肿瘤学家的判断，允许先前对低剂量目标病变进行辐射
有症状的中枢神经系统转移和/或癌性脑膜炎
- 如果这些病变在放射学上稳定（即，在筛选时通过重复成像至少 4 周没有进展的证据）、临床稳定并且在 NBTXR3 之前至少 14 天不需要类固醇治疗，则具有先前治疗过的脑转移的参与者可以参加注射
在筛选时，过去的病史：
- 间质性肺病
- 未解决的机化性肺炎（即闭塞性细支气管炎、隐源性机化性肺炎）
- 任何 4 级辐射毒性
未解决的、辐射或免疫检查点抑制剂 (ICI) 相关
- 肺炎
- 支气管肺出血
- 腹腔出血
未解决的胃肠道 (GI) 相关事件
- 憩室炎
- 结肠炎
- 腹腔脓肿
- 胃肠道障碍
- 腹部癌变
- 任何已知的肠穿孔危险因素
- 既往免疫疗法（抗 PD-1/L1 和/或抗 CTLA-4）观察到的严重（等级 >= 3）免疫相关不良事件史或对任何赋形剂的已知敏感性（等级 >= 3）
在 NBTXR3 注射前 4 周内接受过任何批准或研究的抗肿瘤药物或免疫疗法
- 抗 PD-1/L1 或抗 CTLA-4 疗法除外，它们不需要清除窗
- 在与 Nanobiotix 和研究者讨论后，对于半衰期短的疗法（即激酶抑制剂），可以考虑减少洗脱窗口
在过去 2 年中需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病（即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）
- 替代疗法（即甲状腺素、胰岛素或生理性皮质类固醇替代 [=< 10 mg 泼尼松] 治疗肾上腺或垂体功能不全等）不被视为全身治疗的一种形式
由于先前的抗肿瘤或免疫肿瘤学治疗和/或干预措施（包括放疗），尚未从不良事件 (AE) 中恢复至 =< 1 级
- 脱发和 =< 2 级神经病变的参与者可能符合条件
在 NBTXR3 注射前 4 周内接种的任何用于预防传染病的活病毒疫苗
- 灭活流感疫苗除外
- 其他疫苗除外（例如 肺炎）由主治医生根据具体情况进行个性化风险评估后自行决定
- 先前的同种异体干细胞移植或器官同种异体移植
- 碘基或钆基 IV 造影剂的已知禁忌症
- 无法控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、肾功能衰竭、心律失常或会限制治疗依从性的精神疾病
- 已知活跃的、不受控制的（高病毒载量）人类免疫缺陷病毒 (HIV) 或乙型肝炎或丙型肝炎感染
- 怀孕或哺乳的女性患者
有生育能力的女性及其男性伴侣不愿意或不能使用可接受的节育方法在整个研究期间避免怀孕，女性参与者最长 160 天（~5.33 个月），男性参与者最长 7 个月在最后一剂抗 PD-1 后，具有生育潜力的男性参与者的参与者或女性伴侣
- 可接受的避孕方法是那些单独或组合使用时，如果持续和正确使用，每年失败率 < 1% 的方法
- 研究者认为参与不符合参与者的最大利益（例如，损害健康）或可能阻止、限制或混淆协议规定的评估的任何条件
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：队列 I（NBTXR3、Abscopal、抗 PD-1 / PD-L1
队列 I：患者在第 1 天肿瘤内接受 NBTXR3。
患者还在第 8 天接受（抗 PD-1/L-1）静脉注射 (IV)。从第 15 天开始，患者接受 Abscopal 放射治疗超过 1-2 周。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，使用（抗 PD-1/L-1）的周期按照护理标准每 3-6 周重复一次长达 2 年。
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瘤内给药
其他名称：
接受远隔放疗
其他名称：
接受 RadScopal 放射治疗
其他名称：
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实验性的：队列 II（NBTXR3、RadScopal、抗 PD-1 / PD-L1
队列 II：患者在第 1 天瘤内接受 NBTXR3。
患者还在第 8 天接受（抗 PD-1/L-1）静脉注射。从第 15 天开始，患者在 1-2 周内接受 RadScopal 放射治疗。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，（抗 PD-1/L-1）周期按照护理标准每 3-6 周重复一次长达 2 年。
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瘤内给药
其他名称：
接受远隔放疗
其他名称：
接受 RadScopal 放射治疗
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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剂量限制性毒性的发生率
大体时间：放射治疗后最多 4 周
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将生成描述性汇总表。
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放射治疗后最多 4 周
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客观反应率
大体时间：放射治疗后长达 12 周
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根据实体瘤免疫相关反应评估标准 (irRECIST)，定义为实现完全或部分反应的患者百分比。
将根据 irRECIST 标准提供最佳总体反应，并且需要考虑所有影像评估。
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放射治疗后长达 12 周
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Saumil Gandhi, MD、M.D. Anderson Cancer Center
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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