NBTXR3, sugárterápia, ipilimumab és nivolumab szilárd rosszindulatú daganatból származó tüdő- és/vagy májmetasztázisok kezelésére

Bevételi kritériumok:

• Betegek, akiknek a tüdőben és/vagy a májban metasztatikus betegsége van bármilyen elsődleges rosszindulatú daganatban, amely helyi terápiával gyógyíthatatlannak tekinthető

  • Egy korábbi anti-PD-1/L1 terápia megengedett
  • Egy korábbi anti-CTLA-4 terápia megengedett

• A céllézió(k)nak mérhetőnek kell lenniük az immunrendszerrel összefüggő válasz értékelési kritériumai szerint szilárd daganatokban (irRECIST), és ugyanazon anatómiai helyen ismételt méréseknek kell lenniük.

  • A résztvevőnek legalább 2 mérhető elváltozással kell rendelkeznie a szűréskor

    • Abszkopális kohorsz: Legalább egy lézió kap NBTXR3-at és nagy dózisú sugárzást (nagy dózisú céllézió). A többi lézió(ka)t (kezeletlen céllézió) követik a válasz érdekében, és nem kapnak NBTXR3-at vagy sugárterápiát (RT)
    • RadScopal kohorsz: Legalább egy lézió kap NBTXR3-at és nagy dózisú sugárzást (nagy dózisú céllézió). A többi lézió(k) csak alacsony dózisú sugárzást kapnak (alacsony dózisú céllézió)

• Alkalmas a képvezérelt (endobronchialis ultrahang bronchoscopia [EBUS] vagy számítógépes tomográfia [CT] vagy mágneses rezonancia képalkotás [MRI]) intratumorális NBTXR3 injekciójára, legfeljebb két (2) nagy dózisú céllézióban, a vizsgáló, ill. kezelőorvos a szűrésnél

  • Az intratumorális NBTXR3 injekció csak tüdő- vagy májelváltozások esetén engedélyezett

• A kiválasztott nagy és alacsony dózisú céllézióknak alkalmasnak kell lenniük sugárkezelésre a vizsgáló vagy a kezelő sugáronkológus által meghatározottak szerint

  • A megengedett nagy dózisú RT-sémák 50 Gy 4 frakcióban vagy 60 Gy 10 frakcióban
  • A RadScopal kohorszban megengedett alacsony dózisú RT 1,4 Gy frakciónként 4-5 frakcióban, csak a vizsgáló vagy a kezelőorvos által meghatározott alacsony dózisú céllézió(k)ig.

• A betegek a beiratkozás előtt sugárterápiát kaphatnak a tünetekkel járó metasztatikus betegség miatt

  • A kezeletlen csontmetasztázisok ebben a vizsgálatban alacsony dózisú céllézióként kezelhetők alacsony dózisú RT-vel a RadScopal kohorszban, a vizsgáló vagy a kezelő sugáronkológus döntése alapján.
• Életkor >= 18 év
• Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota 0-2
• Hemoglobin >= 9,0 g/dl
• Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1500/mm^3
• Thrombocytaszám >= 100 000/mm^3
• Leukociták >= 1500/mm^3
• Kreatinin = a normálérték felső határának 1,5-szerese (ULN)
• Számított (kalc.) kreatinin-clearance > 45 ml/perc
• Összes bilirubin = < 2,0 mg/dl
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST) / alanin-aminotranszferáz (ALT) = < 2,5-szerese a normálérték felső határának (ULN) vagy =<5-szöröse a normálérték felső határának májáttétben szenvedő betegeknél
• Tüdőáttétek esetén a megfelelő tüdőfunkció 1 másodperc alatti kilégzési térfogattal (FEV1) >= 0,8 L vagy >= 35% előre jelzett és szén-monoxid-diffundáló képesség (DLCO) >= 40% hörgőtágítóval vagy anélkül az NBTXR3 előtti 28 napon belül injekció
• Azok a betegek, akik megfelelnek a fenti kritériumnak oxigén (O2) nélkül, de akut (7 +/- 3 napon belül megkezdett) kiegészítő oxigénre van szükségük daganat okozta obstrukció/hipoxia miatt, feltéve, hogy a szükséges O2 mennyisége stabil.
• Negatív vizelet vagy szérum terhességi teszt =< 7 nappal az NBTXR3 injekció beadása előtt minden fogamzóképes nőnél (WOCBP). A WOCBP-nek bele kell egyeznie a fogamzásgátlási módszer(ek)re vonatkozó utasítások betartásába a teljes vizsgálati időszak alatt és 160 nappal (~5,33 hónap) az utolsó adag anti-PD-1 kezelés után. A helyi törvények és előírások megkövetelhetik az alternatív és/vagy kiegészítő fogamzásgátlási módszerek alkalmazását. Azok a WOCBP-k, akik folyamatosan nem heteroszexuálisan aktívak, mentesülnek a fogamzásgátlási kötelezettség alól, de terhességi teszten is részt kell venniük
• Aláírt informált beleegyezési űrlap (ICF), amely jelzi, hogy a résztvevő megértette a vizsgálat célját és az ahhoz szükséges eljárásokat, és hajlandó részt venni a vizsgálatban

Kizárási kritériumok:

• A kiválasztott nagy dózisú céllézió(k) korábbi sugárkezelése

  • A kis dózisú célléziók korábbi besugárzása megengedett a vizsgáló vagy a sugárkezelő onkológus belátása szerint

• Tünetekkel járó központi idegrendszeri áttétek és/vagy karcinómás agyhártyagyulladás

  • A korábban kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező résztvevők akkor vehetnek részt a részvételben, ha ezek a léziók radiológiailag stabilak (azaz a szűrés során ismételt képalkotással legalább 4 hétig nem mutatják a progressziót), klinikailag stabilak, és nem szükséges szteroid kezelés az NBTXR3 előtt legalább 14 napig. injekció

• A szűréskor a korábbi kórtörténet:

  • Intersticiális tüdőbetegség
  • Megoldatlan szerveződő tüdőgyulladás (vagyis bronchiolitis obliterans, kriptogén szerveződő tüdőgyulladás)
  • Bármilyen 4-es fokozatú sugártoxicitás

  • Megoldatlan, sugárzással vagy immunellenőrzőpont-gátlóval (ICI) kapcsolatos

    • Pneumonitis
    • Bronchopulmonalis vérzés
    • Hasi vérzés

  • Megoldatlan gyomor-bélrendszeri (GI) események

    • Divertikulitisz
    • Vastagbélgyulladás
    • Intraabdominalis tályog
    • GI akadályok
    • Hasi karcinomatózis
    • A bélperforáció bármely ismert kockázati tényezője
• A korábbi immunterápia (anti-PD-1/L1 és/vagy anti-CTLA-4) során megfigyelt súlyos (>= 3-as fokozatú) immunrendszerrel összefüggő nemkívánatos események vagy ismert érzékenység (>= 3-as fokozat) bármely segédanyaggal szemben

• Bármilyen jóváhagyott vagy vizsgált daganatellenes szert vagy immunterápiát kapott az NBTXR3 injekciót megelőző 4 héten belül

  • Kivéve az anti-PD-1/L1 vagy anti-CTLA-4 terápiát, amelyhez nincs szükség kimosási ablakra
  • A rövid felezési idejű terápiák (azaz a kinázgátlók) esetében a Nanobiotixszal és a vizsgálóval folytatott megbeszélést követően megfontolható a csökkentett kimosódási ablak alkalmazása.

• Aktív autoimmun betegség, amely szisztémás kezelést igényelt az elmúlt 2 évben (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazásával)

  • A helyettesítő terápia (azaz tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid-pótló [=< 10 mg prednizon] terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség kezelésére stb.) nem tekinthető a szisztémás kezelés egyik formájának

• Nem gyógyult fel a korábbi daganatellenes vagy immunonkológiai terápia és/vagy beavatkozások (beleértve a sugárzást) miatti nemkívánatos eseményekből (AE) =< 1. fokozat

  • Alopeciában és =< 2. fokozatú neuropátiában szenvedő résztvevők jogosultak lehetnek

• Bármely élő vírus elleni vakcina, amelyet fertőző betegségek megelőzésére használnak, és amelyet az NBTXR3 injekció beadása előtt 4 héten belül adtak be

  • Kivéve az elölt vírus influenza elleni vakcinát
  • Az egyéb oltások kivételével (pl. tüdőgyulladás) a kezelőorvos döntése alapján, eseti alapon személyre szabott kockázatértékelést követően
• Korábbi allogén őssejt-transzplantáció vagy szervallograft
• Jód alapú vagy gadolínium alapú IV kontraszt ismert ellenjavallata
• Kontrollálatlan interkurrens betegség, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a veseelégtelenséget, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegségeket, amelyek korlátozzák a kezelés betartását
• Ismert aktív, ellenőrizetlen (nagy vírusterhelésű) humán immunhiány vírus (HIV) vagy hepatitis B vagy hepatitis C fertőzés
• Terhes vagy szoptató nőbetegek

• Fogamzóképes korú nők és férfi partnereik, akik nem hajlandók vagy nem tudnak elfogadható fogamzásgátlási módszert alkalmazni a terhesség elkerülése érdekében a vizsgálat teljes időtartama alatt, és legfeljebb 160 napig (~5,33 hónapig) női résztvevőknél és 7 hónapig férfiaknál fogamzóképes résztvevők vagy női partnerek az anti-PD-1 utolsó adagja után

  • Elfogadhatóak azok a fogamzásgátlási módszerek, amelyek önmagukban vagy kombinációban következetesen és helyesen alkalmazva évi 1%-nál kevesebb sikertelenséget eredményeznek.
• Minden olyan körülmény, amelynél a részvétel a vizsgáló véleménye szerint nem szolgálná a résztvevő legjobb érdekeit (pl. veszélyeztetné a jóllétet), vagy amely megakadályozhatja, korlátozhatja vagy megzavarhatja a protokollban meghatározott értékeléseket