NBTXR3, strålebehandling, Ipilimumab og Nivolumab for behandling av lunge- og/eller levermetastaser fra solid malignitet

Inklusjonskriterier:

• Pasienter med metastatisk sykdom i lunge og/eller lever fra enhver primær malignitet som anses som uhelbredelig av lokale terapier

  • Én tidligere anti-PD-1/L1-behandling tillatt
  • Én tidligere anti-CTLA-4-behandling tillatt

• Mållesjonen(e) må være målbare i henhold til immunrelaterte responsevalueringskriterier i solide svulster (irRECIST), og gjentatte målinger på samme anatomiske sted bør være oppnåelig

  • Deltakeren må ha minst 2 målbare lesjoner ved screening

    • Abskopal kohort: Minst én lesjon vil motta NBTXR3 og høydose stråling (høydose mållesjon). Den eller de andre lesjonene (ikke-behandlet mållesjon) vil bli fulgt for respons og den vil ikke motta NBTXR3 eller strålebehandling (RT)
    • RadScopal-kohort: Minst én lesjon vil motta NBTXR3 og høydosestråling (mållesjon med høy dose). Den eller de andre lesjonene vil kun motta lavdose stråling (lavdose mållesjon)

• Tilgjengelig for å gjennomgå bildeveiledet (endobronkial ultralydbronkoskopi [EBUS] eller computertomografi [CT] eller magnetisk resonansavbildning [MRI]) intratumoral injeksjon av NBTXR3, i opptil to (2) høydose-mållesjoner, som bestemt av etterforskeren eller behandlende lege ved screening

  • Intratumorale NBTXR3-injeksjoner er kun tillatt i lunge- eller leverlesjoner

• Utvalgte høy- og lavdose mållesjoner må kunne mottas strålebehandling som bestemt av etterforskeren eller behandlende stråleonkolog

  • Tillatte høydose RT-regimer er 50 Gy i 4 fraksjoner eller 60 Gy i 10 fraksjoner
  • Tillatt lavdose RT for RadScopal kohort er 1,4 Gy per fraksjon i 4 - 5 fraksjoner til kun lavdose-mållesjon(er) bestemt av etterforsker eller behandlende lege

• Pasienter kan få strålebehandling for symptomatisk metastatisk sykdom før innskrivning

  • Ubehandlede benmetastaser tillot å bli behandlet i denne studien, som lavdose-mållesjoner, med lavdose RT i RadScopal-kohorten, etter skjønn av etterforskeren eller den behandlende strålingsonkologen
• Alder >= 18 år
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-2
• Hemoglobin >= 9,0 g/dL
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1500/mm^3
• Blodplateantall >= 100 000/mm^3
• Leukocytter >= 1500/mm^3
• Kreatinin =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN)
• Beregnet (beregnet) kreatininclearance > 45 ml/min
• Total bilirubin =< 2,0 mg/dL
• Aspartataminotransferase (AST) / alaninaminotransferase (ALT) =< 2,5 x øvre normalgrense (ULN) eller =< 5 x ULN for pasienter med levermetastaser
• For pasienter med lungemetastaser, adekvat lungefunksjon med ekspirasjonsvolum på 1 sekund (FEV1) >= 0,8L eller >= 35 % predikert og karbonmonoksiddiffunderende evne (DLCO) >= 40 % med eller uten bronkodilatator innen 28 dager før NBTXR3 injeksjon
• Pasienter som oppfyller kriteriet ovenfor uten oksygen (O2), men trenger akutt (startet innen 7 +/- 3 dager) tilleggsoksygen på grunn av tumor-forårsaket obstruksjon/hypoksi er kvalifisert, forutsatt at mengden av O2 som trengs har vært stabil.
• Negativ urin- eller serumgraviditetstest =< 7 dager før NBTXR3-injeksjon hos alle kvinner i fertil alder (WOCBP). WOCBP må godta å følge instruksjonene for prevensjonsmetode(r) i hele studieperioden og 160 dager (~5,33 måneder) etter siste dose av anti-PD-1-behandling. Lokale lover og forskrifter kan kreve bruk av alternative og/eller ekstra prevensjonsmetoder. WOCBP som kontinuerlig ikke er heteroseksuelt aktive er unntatt fra prevensjonskrav, men bør fortsatt gjennomgå graviditetstesting
• Signert skjema for informert samtykke (ICF) som indikerer at deltakeren forstår formålet med og prosedyrene som kreves for studien og er villig til å delta i studien

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere strålebehandling mottatt til den/de valgte høydose-mållesjonen(e)

  • Tidligere stråling til lavdose mållesjoner tillatt i henhold til etterforsker eller behandlende stråling onkolog skjønn

• Symptomatiske metastaser i sentralnervesystemet og/eller karsinomatøs meningitt

  • Deltakere med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta hvis disse lesjonene er radiologisk stabile (dvs. uten tegn på progresjon i minst 4 uker ved gjentatt bildebehandling ved screening), klinisk stabile og uten krav om steroidbehandling i minst 14 dager før NBTXR3 injeksjon

• Ved screening, tidligere medisinsk historie med:

  • Interstitiell lungesykdom
  • Uløst organiserende lungebetennelse (dvs. bronchiolitis obliterans, kryptogene organiserende lungebetennelse)
  • Enhver grad 4 strålingstoksisitet

  • Uløst, strålings- eller immunsjekkpunkthemmer (ICI) relatert

    • Lungebetennelse
    • Bronkopulmonal blødning
    • Abdominal blødning

  • Uløste gastrointestinale (GI)-relaterte hendelser

    • Divertikulitt
    • Kolitt
    • Intraabdominal abscess
    • GI-hindringer
    • Abdominal karsinomatose
    • Enhver kjent risikofaktor for tarmperforering
• Anamnese med alvorlige (grad >= 3) immunrelaterte bivirkninger observert med tidligere immunterapi (anti-PD-1/L1 og/eller anti-CTLA-4) eller kjent sensitivitet (grad >= 3) for noen hjelpestoffer

• Har mottatt noe godkjent eller undersøkende antineoplastisk middel eller immunterapi innen 4 uker før NBTXR3-injeksjon

  • Bortsett fra anti-PD-1/L1- eller anti-CTLA-4-behandling, som ikke vil kreve et utvaskingsvindu
  • Et redusert utvaskingsvindu kan vurderes for behandlinger med kort halveringstid (dvs. kinasehemmere) etter diskusjon med Nanobiotix og etterforsker

• Aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler)

  • Erstatningsterapi (dvs. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsbehandling [=< 10 mg prednison] for binyrebark eller hypofysesvikt osv.) anses ikke som en form for systemisk behandling

• Har ikke kommet seg etter uønskede hendelser (AE) på grunn av tidligere antineoplastisk eller immunonkologisk behandling og/eller intervensjoner (inkludert stråling) til =< grad 1

  • Deltakere med alopecia og =< grad 2 nevropati kan være aktuelle

• Enhver vaksine mot levende virus som brukes til forebygging av infeksjonssykdommer administrert innen 4 uker før NBTXR3-injeksjon

  • Bortsett fra drept virus influensavaksine
  • Unntak for andre vaksiner (f.eks. lungebetennelse) er etter den behandlende legens skjønn etter å ha utført en personlig risikovurdering fra sak til sak
• Tidligere allogen stamcelletransplantasjon eller organallograft
• Kjent kontraindikasjon mot jodbasert eller gadoliniumbasert IV-kontrast
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, nyresvikt, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom som vil begrense etterlevelse av behandling
• Kjent aktiv, ukontrollert (høy viral belastning) humant immunsviktvirus (HIV) eller hepatitt B eller hepatitt C-infeksjon
• Kvinnelige pasienter som er gravide eller ammer

• Kvinner i fertil alder og deres mannlige partnere som er uvillige eller ute av stand til å bruke en akseptabel prevensjonsmetode for å unngå graviditet i hele studieperioden og opptil 160 dager (~5,33 måneder) for kvinnelige deltakere, og 7 måneder for menn deltakere eller kvinnelige partnere til mannlige deltakere som er i fertil alder, etter den siste dosen av anti-PD-1

  • Akseptable prevensjonsmetoder er de som, alene eller i kombinasjon, resulterer i en feilrate på < 1 % per år når de brukes konsekvent og riktig
• Enhver tilstand som, etter etterforskerens mening, deltakelse ikke vil være i deltakerens beste interesse (f.eks. kompromittere velvære) eller som kan forhindre, begrense eller forvirre de protokollspesifiserte vurderingene