NBTXR3, radiothérapie, ipilimumab et nivolumab pour le traitement des métastases pulmonaires et/ou hépatiques d'une tumeur maligne solide

Critère d'intégration:

• Patients atteints d'une maladie métastatique dans les poumons et/ou le foie de toute tumeur maligne primaire considérée comme incurable par les thérapies locales

  • Un traitement antérieur anti-PD-1/L1 autorisé
  • Un traitement antérieur anti-CTLA-4 autorisé

• La ou les lésions cibles doivent être mesurables selon les critères d'évaluation de la réponse liée au système immunitaire dans les tumeurs solides (irRECIST) et des mesures répétées au même emplacement anatomique doivent être réalisables

  • Le participant doit avoir au moins 2 lésions mesurables lors de la sélection

    • Cohorte Abscopal : Au moins une lésion recevra NBTXR3 et une radiothérapie à haute dose (lésion cible à haute dose). La ou les autres lésions (lésion cible non traitée) seront suivies pour la réponse et ne recevront ni NBTXR3 ni radiothérapie (RT)
    • Cohorte RadScopal : au moins une lésion recevra du NBTXR3 et un rayonnement à haute dose (lésion cible à haute dose). Les autres lésions ne recevront qu'un rayonnement à faible dose (lésion cible à faible dose)

• Acceptable pour subir l'injection intratumorale guidée par imagerie (bronchoscopie échographique endobronchique [EBUS] ou tomodensitométrie [CT] ou imagerie par résonance magnétique [IRM]) de NBTXR3, dans jusqu'à deux (2) lésions cibles à haute dose, comme déterminé par l'investigateur ou médecin traitant lors du dépistage

  • Les injections intratumorales de NBTXR3 ne sont autorisées que dans les lésions pulmonaires ou hépatiques

• Les lésions cibles sélectionnées à haute et à faible dose doivent pouvoir recevoir une radiothérapie, tel que déterminé par l'investigateur ou le radio-oncologue traitant

  • Les régimes de RT à forte dose autorisés sont de 50 Gy en 4 fractions ou de 60 Gy en 10 fractions
  • La RT à faible dose autorisée pour la cohorte RadScopal est de 1,4 Gy par fraction en 4 à 5 fractions uniquement pour les lésions cibles à faible dose déterminées par l'investigateur ou le médecin traitant

• Les patients peuvent recevoir une radiothérapie pour une maladie métastatique symptomatique avant l'inscription

  • Les métastases osseuses non traitées ont pu être traitées dans cette étude, en tant que lésions cibles à faible dose, avec une RT à faible dose dans la cohorte RadScopal, à la discrétion de l'investigateur ou du radio-oncologue traitant
• Âge >= 18 ans
• Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Hémoglobine >= 9,0 g/dL
• Numération absolue des neutrophiles (ANC) >= 1 500/mm^3
• Numération plaquettaire >= 100 000/mm^3
• Leucocytes >= 1500/mm^3
• Créatinine =< 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN)
• Calculé (Calc.) clairance de la créatinine > 45mL/min
• Bilirubine totale =< 2,0 mg/dL
• Aspartate aminotransférase (AST) / alanine aminotransférase (ALT) =< 2,5 x limite supérieure de la normale (LSN) ou =< 5 x LSN pour les patients présentant des métastases hépatiques
• Pour les patients présentant des métastases pulmonaires, une fonction pulmonaire adéquate avec un volume expiratoire en 1 seconde (FEV1) >= 0,8 L ou >= 35 % prévu et une capacité de diffusion du monoxyde de carbone (DLCO) >= 40 % avec ou sans bronchodilatateur dans les 28 jours précédant NBTXR3 injection
• Les patients qui répondent au critère ci-dessus sans oxygène (O2), mais qui ont besoin d'un supplément d'oxygène aigu (commencé dans les 7 +/- 3 jours) en raison d'une obstruction/hypoxie causée par une tumeur sont éligibles, à condition que la quantité d'O2 nécessaire soit stable
• Test de grossesse urinaire ou sérique négatif = < 7 jours avant l'injection de NBTXR3 chez toutes les femmes en âge de procréer (WOCBP). WOCBP doit accepter de suivre les instructions relatives aux méthodes de contraception pendant toute la durée de l'étude et 160 jours (~ 5,33 mois) après la dernière dose de traitement anti-PD-1. Les lois et réglementations locales peuvent exiger l'utilisation de méthodes de contraception alternatives et/ou supplémentaires. Les WOCBP qui ne sont pas hétérosexuellement actives en permanence sont exemptées des exigences en matière de contraception mais doivent tout de même subir un test de grossesse
• Formulaire de consentement éclairé (ICF) signé indiquant que le participant comprend le but et les procédures requises pour l'étude et est disposé à participer à l'étude

Critère d'exclusion:

• Radiothérapie antérieure reçue sur la ou les lésions cibles à haute dose sélectionnées

  • Radiothérapie antérieure sur des lésions cibles à faible dose autorisée à la discrétion de l'investigateur ou du radio-oncologue traitant

• Métastases symptomatiques du système nerveux central et/ou méningite carcinomateuse

  • Les participants avec des métastases cérébrales déjà traitées peuvent participer si ces lésions sont radiologiquement stables (c'est-à-dire sans preuve de progression pendant au moins 4 semaines par imagerie répétée lors du dépistage), cliniquement stables et sans nécessiter de traitement stéroïdien pendant au moins 14 jours avant NBTXR3 injection

• Au moment du dépistage, antécédents médicaux de :

  • Pneumopathie interstitielle
  • Pneumonie organisée non résolue (c.-à-d. bronchiolite oblitérante, pneumonie organisée cryptogénique)
  • Toute toxicité de rayonnement de grade 4

  • Non résolu, radiologique ou lié à un inhibiteur de point de contrôle immunitaire (ICI)

    • Pneumopathie
    • Hémorragie bronchopulmonaire
    • Hémorragie abdominale

  • Événements gastro-intestinaux (GI) non résolus

    • Diverticulite
    • Colite
    • Abcès intra-abdominal
    • Obstructions gastro-intestinales
    • Carcinose abdominale
    • Tout facteur de risque connu de perforation intestinale
• Antécédents d'événements indésirables graves (grade >= 3) d'origine immunitaire observés avec une immunothérapie antérieure (anti-PD-1/L1 et/ou anti-CTLA-4) ou sensibilité connue (grade >= 3) à l'un des excipients

• A reçu un agent antinéoplasique approuvé ou expérimental ou une immunothérapie dans les 4 semaines précédant l'injection de NBTXR3

  • Sauf traitement anti-PD-1/L1 ou anti-CTLA-4, qui ne nécessitera pas de fenêtre de lavage
  • Une fenêtre de lavage réduite peut être envisagée pour les thérapies à demi-vie courte (c'est-à-dire les inhibiteurs de kinase) après discussion avec Nanobiotix et l'investigateur

• Maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs)

  • La thérapie de remplacement (c'est-à-dire la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie de remplacement physiologique [=< 10 mg de prednisone] pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique

• N'a pas récupéré d'événements indésirables (EI) dus à un traitement antinéoplasique ou immuno-oncologique antérieur et/ou à des interventions (y compris la radiothérapie) jusqu'à =< grade 1

  • Les participants souffrant d'alopécie et de neuropathie =< grade 2 peuvent être éligibles

• Tout vaccin à virus vivant utilisé pour la prévention des maladies infectieuses administré dans les 4 semaines précédant l'injection de NBTXR3

  • Sauf vaccin antigrippal à virus tué
  • À l'exception des autres vaccins (par ex. pneumonie) est à la discrétion du médecin traitant après avoir procédé au cas par cas à une évaluation personnalisée des risques
• Antécédents de greffe allogénique de cellules souches ou d'allogreffe d'organe
• Contre-indication connue au produit de contraste IV à base d'iode ou de gadolinium
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une insuffisance rénale, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique qui limiterait l'observance du traitement
• Virus de l'immunodéficience humaine (VIH) actif, non contrôlé (charge virale élevée) ou infection par l'hépatite B ou l'hépatite C connue
• Patientes enceintes ou allaitantes

• Femmes en âge de procréer et leurs partenaires masculins qui ne veulent pas ou ne peuvent pas utiliser une méthode de contraception acceptable pour éviter une grossesse pendant toute la période d'étude et jusqu'à 160 jours (~ 5,33 mois) pour les participantes et 7 mois pour les hommes participants ou partenaires féminines de participants masculins en âge de procréer, après la dernière dose d'anti-PD-1

  • Les méthodes de contraception acceptables sont celles qui, seules ou en combinaison, entraînent un taux d'échec < 1 % par an lorsqu'elles sont utilisées régulièrement et correctement
• Toute condition pour laquelle, de l'avis de l'investigateur, la participation ne serait pas dans le meilleur intérêt du participant (par exemple, compromettre le bien-être) ou qui pourrait empêcher, limiter ou confondre les évaluations spécifiées dans le protocole