NBTXR3, strålbehandling, Ipilimumab och Nivolumab för behandling av lung- och/eller levermetastaser från fast malignitet

Inklusionskriterier:

• Patienter med metastaserande sjukdom i lunga och/eller lever från någon primär malignitet som anses obotlig av lokala terapier

  • En tidigare anti-PD-1/L1-terapi tillåts
  • En tidigare anti-CTLA-4-terapi tillåts

• Målskadorna måste vara mätbara enligt immunrelaterade svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (irRECIST) och upprepade mätningar på samma anatomiska plats bör vara möjliga

  • Deltagaren måste ha minst 2 mätbara lesioner vid screening

    • Abskopal kohort: Minst en lesion kommer att få NBTXR3 och högdosstrålning (hög dos målskada). Den/de andra lesion(erna) (obehandlad målskada) kommer att följas för svar och den kommer inte att få NBTXR3 eller strålbehandling (RT)
    • RadScopal-kohort: Minst en lesion kommer att få NBTXR3 och högdosstrålning (målskada med hög dos). Den eller de andra lesionerna kommer endast att få lågdosstrålning (lågdosmålskada)

• Lämplig för att genomgå bildstyrd (endobronkial ultraljudsbronkoskopi [EBUS] eller datortomografi [CT] eller magnetisk resonanstomografi [MRT]) intratumoral injektion av NBTXR3, i upp till två (2) högdosmålskador, som bestämts av utredaren eller behandlande läkare vid screening

  • Intratumorala NBTXR3-injektioner endast tillåtna i lung- eller leverskador

• Utvalda målskador med hög och låg dos måste vara mottagliga för strålbehandling som bestämts av utredaren eller den behandlande strålningsonkologen

  • Tillåtna högdos RT-regimer är 50 Gy i 4 fraktioner eller 60 Gy i 10 fraktioner
  • Tillåten lågdos RT för RadScopal-kohort är 1,4 Gy per fraktion i 4 - 5 fraktioner till endast lågdosmålskada som bestämts av utredaren eller behandlande läkare

• Patienter kan få strålbehandling för symtomatisk metastaserande sjukdom innan inskrivningen

  • Obehandlade benmetastaser tillåts behandlas i denna studie, som lågdosmålskador, med lågdos RT i RadScopal-kohorten, enligt utredarens eller den behandlande strålningsonkologen
• Ålder >= 18 år
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0-2
• Hemoglobin >= 9,0 g/dL
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1 500/mm^3
• Trombocytantal >= 100 000/mm^3
• Leukocyter >= 1500/mm^3
• Kreatinin =< 1,5 x övre normalgräns (ULN)
• Beräknat (beräknat) kreatininclearance > 45 ml/min
• Totalt bilirubin =< 2,0 mg/dL
• Aspartataminotransferas (AST) / alaninaminotransferas (ALT) =< 2,5 x övre normalgräns (ULN) eller =< 5 x ULN för patienter med levermetastaser
• För patienter med lungmetastaser, adekvat lungfunktion med expirationsvolym inom 1 sekund (FEV1) >= 0,8L eller >= 35 % förväntad och kolmonoxiddiffunderande förmåga (DLCO) >= 40 % med eller utan luftrörsvidgande medel inom 28 dagar före NBTXR3 injektion
• Patienter som uppfyller kriteriet ovan utan syrgas (O2), men som behöver akut (startat inom 7 +/- 3 dagar) extra syrgas på grund av tumörorsakad obstruktion/hypoxi är berättigade, förutsatt att mängden O2 som behövs har varit stabil
• Negativt urin- eller serumgraviditetstest =< 7 dagar före NBTXR3-injektion hos alla kvinnor i fertil ålder (WOCBP). WOCBP måste gå med på att följa instruktionerna för preventivmetod(er) under hela studieperioden och 160 dagar (~5,33 månader) efter den sista dosen av anti-PD-1-behandling. Lokala lagar och förordningar kan kräva användning av alternativa och/eller ytterligare preventivmetoder. WOCBP som kontinuerligt inte är heterosexuellt aktiva är undantagna från preventivmedelskrav men bör ändå genomgå graviditetstest
• Undertecknat formulär för informerat samtycke (ICF) som indikerar att deltagaren förstår syftet med och de procedurer som krävs för studien och är villig att delta i studien

Exklusions kriterier:

• Tidigare strålbehandling mot den/de utvalda högdosmålsskadorna

  • Tidigare strålning mot målskador med låg dos tillåts enligt utredare eller behandlande strålningsonkologs bedömning

• Symtomatiska metastaser i centrala nervsystemet och/eller karcinomatös meningit

  • Deltagare med tidigare behandlade hjärnmetastaser kan delta om dessa lesioner är radiologiskt stabila (d.v.s. utan tecken på progression i minst 4 veckor genom upprepad bildtagning vid screening), kliniskt stabila och utan krav på steroidbehandling i minst 14 dagar före NBTXR3 injektion

• Vid screening, tidigare medicinsk historia av:

  • Interstitiell lungsjukdom
  • Olöst organiserande lunginflammation (d.v.s. bronchiolit obliterans, kryptogen organiserande lunginflammation)
  • Eventuell strålningstoxicitet av grad 4

  • Olöst, strålnings- eller immunkontrollpunktshämmare (ICI) relaterad

    • Pneumonit
    • Bronkopulmonell blödning
    • Abdominal blödning

  • Olösta gastrointestinala (GI) relaterade händelser

    • Divertikulit
    • Kolit
    • Intraabdominal abscess
    • GI-hinder
    • Buken karcinomatosis
    • Alla kända riskfaktorer för tarmperforering
• Anamnes med allvarliga (grad >= 3) immunrelaterade biverkningar som observerats med tidigare immunterapi (anti-PD-1/L1 och/eller anti-CTLA-4) eller känd känslighet (grad >= 3) för något hjälpämne

• Har fått något godkänt eller undersökt antineoplastiskt medel eller immunterapi inom 4 veckor före NBTXR3-injektion

  • Förutom anti-PD-1/L1- eller anti-CTLA-4-terapi, som inte kräver ett tvättfönster
  • Ett minskat uttvättningsfönster kan övervägas för behandlingar med korta halveringstider (d.v.s. kinashämmare) efter diskussion med Nanobiotix och utredare

• Aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (dvs med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel)

  • Ersättningsterapi (d.v.s. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsbehandling [=< 10 mg prednison] för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara en form av systemisk behandling

• Har inte återhämtat sig från biverkningar (AE) på grund av tidigare antineoplastisk eller immunonkologisk behandling och/eller interventioner (inklusive strålning) till =< grad 1

  • Deltagare med alopeci och =< grad 2 neuropati kan vara berättigade

• Alla levande virusvacciner som används för att förebygga infektionssjukdomar som administreras inom 4 veckor före NBTXR3-injektion

  • Förutom influensavaccin med dödat virus
  • Undantag från andra vacciner (t.ex. lunginflammation) bestäms av den behandlande läkaren efter att ha utfört en personlig riskbedömning från fall till fall
• Tidigare allogen stamcellstransplantation eller organallotransplantation
• Känd kontraindikation mot jodbaserad eller gadoliniumbaserad IV-kontrast
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, njursvikt, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom som skulle begränsa efterlevnaden av behandlingen
• Känd aktiv, okontrollerad (hög virusmängd) humant immunbristvirus (HIV) eller hepatit B- eller hepatit C-infektion
• Kvinnliga patienter som är gravida eller ammar

• Kvinnor i fertil ålder och deras manliga partner som är ovilliga eller oförmögna att använda en acceptabel preventivmetod för att undvika graviditet under hela studieperioden och upp till 160 dagar (~5,33 månader) för kvinnliga deltagare och 7 månader för män deltagare eller kvinnliga partner till manliga deltagare som är i fertil ålder, efter den sista dosen av anti-PD-1

  • Acceptabla preventivmedel är de som, ensamma eller i kombination, resulterar i en misslyckandefrekvens på < 1 % per år när de används konsekvent och korrekt.
• Varje tillstånd för vilket, enligt utredarens uppfattning, deltagande inte skulle vara i deltagarens bästa (t.ex. äventyra välbefinnandet) eller som kan förhindra, begränsa eller förvirra de protokollspecificerade bedömningarna