NBTXR3, sädehoito, ipilimumabi ja nivolumabi keuhkojen ja/tai maksan metastaasien hoitoon kiinteistä pahanlaatuisista kasvaimista

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaat, joilla on metastaattinen sairaus keuhkoissa ja/tai maksassa mistä tahansa paikallisella hoidolla parantumattomaksi katsotusta primaarisesta pahanlaatuisuudesta

  • Yksi aikaisempi anti-PD-1/L1-hoito sallittu
  • Yksi aikaisempi anti-CTLA-4-hoito sallittu

• Kohdevaurion (leesion) on oltava mitattavissa kiinteiden kasvaimien immuunivasteen arviointikriteerien (irRECIST) mukaisesti, ja toistuvien mittausten tulisi olla saavutettavissa samassa anatomisessa paikassa

  • Osallistujalla tulee olla vähintään 2 mitattavissa olevaa leesiota seulonnassa

    • Abskopaalinen kohortti: Vähintään yksi leesio saa NBTXR3:a ja suuren annoksen säteilyä (korkean annoksen kohdeleesio). Muita leesioita (hoitamaton kohdeleesio) seurataan vasteen saamiseksi, eikä se saa NBTXR3:a tai sädehoitoa (RT)
    • RadScopal-kohortti: Vähintään yksi leesio saa NBTXR3:a ja suuren annoksen säteilyä (korkean annoksen kohdeleesio). Muut leesio(t) saavat vain pienen annoksen säteilyä (pienen annoksen kohdevaurio)

• Voidaan suorittaa kuvaohjatulla (endobronkiaalinen ultraäänibronkoskopia [EBUS] tai tietokonetomografia [CT] tai magneettikuvaus [MRI]) NBTXR3:n intratumoraalinen injektio enintään kahdessa (2) suuren annoksen kohdevauriossa tutkijan tai tutkijan määrittämänä hoitava lääkäri seulonnassa

  • Intratumoraaliset NBTXR3-injektiot sallitaan vain keuhko- tai maksavaurioissa

• Valitut suuren ja pienen annoksen kohdevauriot on voitava saada sädehoitoa tutkijan tai hoitavan säteilyonkologin määrittämänä

  • Sallitut suuren annoksen RT-ohjelmat ovat 50 Gy 4 fraktiossa tai 60 Gy 10 fraktiossa
  • Sallittu pienen annoksen RT RadScopal-kohortille on 1,4 Gy fraktiota kohden 4–5 fraktiossa vain pienen annoksen kohdeleesio(t), jotka tutkija tai hoitava lääkäri on määrittänyt

• Potilaat voivat saada sädehoitoa oireenmukaiseen metastaattiseen sairauteen ennen ilmoittautumista

  • Käsittelemättömiä luumetastaaseja saatettiin tässä tutkimuksessa hoitaa pienen annoksen kohdeleesioina pienen annoksen RT:llä RadScopal-kohortissa tutkijan tai hoitavan säteilyonkologin harkinnan mukaan.
• Ikä >= 18 vuotta
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-2
• Hemoglobiini >= 9,0 g/dl
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1500/mm^3
• Verihiutaleiden määrä >= 100 000/mm^3
• Leukosyytit >= 1500/mm^3
• Kreatiniini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
• Laskettu (lask.) kreatiniinipuhdistuma > 45 ml/min
• Kokonaisbilirubiini = < 2,0 mg/dl
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) / alaniiniaminotransferaasi (ALT) = < 2,5 x normaalin yläraja (ULN) tai = < 5 x ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja
• Potilailla, joilla on keuhkoetäpesäkkeitä, riittävä keuhkojen toiminta, uloshengitystilavuus 1 sekunnissa (FEV1) >= 0,8 l tai >= 35 % ennustettu ja hiilimonoksidin diffuusiokyky (DLCO) >= 40 % keuhkoputkia laajentavan lääkkeen kanssa tai ilman sitä 28 päivän sisällä ennen NBTXR3:a injektio
• Potilaat, jotka täyttävät yllä mainitun kriteerin ilman happea (O2), mutta tarvitsevat akuuttia (7 +/- 3 päivän sisällä) lisähappea kasvaimen aiheuttaman tukkeuman/hypoksian vuoksi, ovat kelvollisia, mikäli tarvittava O2-määrä on pysynyt vakaana.
• Negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti = < 7 päivää ennen NBTXR3-injektiota kaikilla hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (WOCBP). WOCBP:n on suostuttava noudattamaan ehkäisymenetelmiä koskevia ohjeita koko tutkimusjakson ajan ja 160 päivää (noin 5,33 kuukautta) viimeisen anti-PD-1-hoidon annoksen jälkeen. Paikalliset lait ja määräykset voivat edellyttää vaihtoehtoisten ja/tai lisäehkäisymenetelmien käyttöä. WOCBP:t, jotka eivät ole jatkuvasti heteroseksuaalisesti aktiivisia, on vapautettu ehkäisyvaatimuksista, mutta heidän on silti tehtävä raskaustesti
• Allekirjoitettu tietoinen suostumuslomake (ICF), joka osoittaa, että osallistuja ymmärtää tutkimuksen tarkoituksen ja siinä vaadittavat menettelyt ja on halukas osallistumaan tutkimukseen

Poissulkemiskriteerit:

• Aiempaa sädehoitoa valittuun suuren annoksen kohdevaurioon (kohdevaurioihin)

  • Aiempi säteilytys pieniannoksisiin kohdevaurioihin on sallittu tutkijan tai hoitavan säteilyonkologin harkinnan mukaan

• Oireiset keskushermoston etäpesäkkeet ja/tai karsinoomatoosi aivokalvontulehdus

  • Osallistujat, joilla on aiemmin hoidettu aivometastaasseja, voivat osallistua, jos kyseiset leesiot ovat radiologisesti stabiileja (eli ilman merkkejä etenemisestä vähintään 4 viikon ajan toistuvan kuvantamisen seulonnassa), kliinisesti stabiileja ja ilman steroidihoitoa vähintään 14 päivää ennen NBTXR3:a injektio

• Seulonnassa aiempi sairaushistoria:

  • Interstitiaalinen keuhkosairaus
  • Ratkaisematon organisoituva keuhkokuume (eli obliterans bronchiolitis, kryptogeeninen organisoituva keuhkokuume)
  • Mikä tahansa asteen 4 säteilymyrkyllisyys

  • Ratkaisematon, säteilyyn tai immuunijärjestelmän tarkistuspisteestä (ICI) liittyvä

    • Pneumoniitti
    • Bronkopulmonaalinen verenvuoto
    • Vatsan verenvuoto

  • Ratkaisemattomat maha-suolikanavaan (GI) liittyvät tapahtumat

    • Divertikuliitti
    • Koliitti
    • Vatsan sisäinen paise
    • GI-esteet
    • Vatsan karsinomatoosi
    • Mikä tahansa tunnettu suolen perforaation riskitekijä
• Aiemman immunoterapian (anti-PD-1/L1 ja/tai anti-CTLA-4) yhteydessä havaitut vakavat (aste >= 3) immuunijärjestelmään liittyvät haittatapahtumat tai tunnettu herkkyys (aste >= 3) jollekin apuaineelle

• on saanut hyväksyttyä tai tutkittua antineoplastista ainetta tai immunoterapiaa 4 viikon sisällä ennen NBTXR3-injektiota

  • Paitsi anti-PD-1/L1- tai anti-CTLA-4-hoito, joka ei vaadi pesuikkunaa
  • Lyhyen puoliintumisajan (eli kinaasi-inhibiittorit) hoidossa voidaan harkita poistumisikkunan pienentämistä Nanobiotixin ja tutkijan kanssa käytyjen keskustelujen jälkeen.

• Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö)

  • Korvaushoitoa (ts. tyroksiinin, insuliinin tai fysiologisen kortikosteroidikorvaushoidon [=< 10 mg prednisonia] hoitoa lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisenä hoitomuotona

• Ei ole toipunut aiemmasta antineoplastisesta tai immuuni-onkologisesta hoidosta ja/tai interventioista (mukaan lukien sädehoito) aiheuttamista haittatapahtumista = < asteeseen 1

  • Osallistujat, joilla on hiustenlähtö ja =< asteen 2 neuropatia, voivat olla kelvollisia

• Mikä tahansa elävä virusrokote, jota käytetään tartuntatautien ehkäisyyn ja joka on annettu 4 viikon sisällä ennen NBTXR3-injektiota

  • Paitsi tapetun viruksen influenssarokote
  • Poikkeuksena muut rokotteet (esim. keuhkokuume) on hoitavan lääkärin harkinnan mukaan tapauskohtaisen henkilökohtaisen riskiarvioinnin jälkeen
• Aiempi allogeeninen kantasolusiirto tai elinten allografti
• Tunnettu vasta-aihe jodipohjaiselle tai gadoliniumpohjaiselle IV-varjoaineelle
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, munuaisten vajaatoiminta, sydämen rytmihäiriö tai psykiatrinen sairaus, joka rajoittaisi hoidon noudattamista
• Tunnettu aktiivinen, hallitsematon (korkea viruskuorma) ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai hepatiitti B- tai hepatiitti C -infektio
• Naispotilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät

• Hedelmällisessä iässä olevat naiset ja heidän miespuoliset kumppaninsa, jotka eivät halua tai pysty käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää raskauden välttämiseksi koko tutkimusjakson ajan ja enintään 160 päivää (~5,33 kuukautta) naisilla ja 7 kuukautta miehillä osallistujat tai miespuolisten osallistujien naispuoliset kumppanit, jotka ovat hedelmällisessä iässä, viimeisen anti-PD-1-annoksen jälkeen

  • Hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä ovat ne, jotka yksinään tai yhdistelmänä johtavat alle 1 %:n epäonnistumiseen vuodessa, kun niitä käytetään johdonmukaisesti ja oikein.
• Mikä tahansa ehto, johon osallistuminen ei tutkijan mielestä olisi osallistujan edun mukaista (esim. vaarantaisi hyvinvoinnin) tai joka voisi estää, rajoittaa tai hämmentää protokollakohtaisia ​​arvioita