고형 악성 종양으로 인한 폐 및/또는 간 전이 치료를 위한 NBTXR3, 방사선 요법, 이필리무맙 및 니볼루맙

포함 기준:

• 국소 요법으로 치료할 수 없는 것으로 간주되는 원발성 악성 종양으로 인해 폐 및/또는 간에 전이성 질환이 있는 환자

  • 한 가지 사전 항 PD-1/L1 요법 허용
  • 한 가지 이전 항-CTLA-4 요법이 허용됨

• 대상 병변은 고형 종양의 면역 관련 반응 평가 기준(irRECIST)에 따라 측정 가능해야 하며 동일한 해부학적 위치에서 반복 측정이 가능해야 합니다.

  • 참여자는 스크리닝 시 최소 2개의 측정 가능한 병변이 있어야 합니다.

    • 전신 코호트: 최소 하나의 병변이 NBTXR3 및 고용량 방사선(고용량 표적 병변)을 받게 됩니다. 다른 병변(치료되지 않은 표적 병변)은 반응을 위해 추적될 것이며 NBTXR3 또는 방사선 요법(RT)을 받지 않을 것입니다.
    • RadScopal 코호트: 적어도 하나의 병변이 NBTXR3 및 고용량 방사선(고용량 표적 병변)을 받게 됩니다. 다른 병변(들)은 저선량 방사선만 받을 것입니다(저선량 대상 병변).

• 연구자 또는 스크리닝 시 치료 의사

  • 종양 내 NBTXR3 주사는 폐 또는 간 병변에만 허용됨

• 선택된 고선량 및 저선량 표적 병변은 조사자 또는 치료 방사선 종양 전문의가 결정한 대로 방사선 요법을 받을 수 있어야 합니다.

  • 허용되는 고용량 RT 요법은 4분할에서 50Gy 또는 10분할에서 60Gy입니다.
  • RadScopal 코호트에 대해 허용되는 저선량 RT는 조사자 또는 치료 의사가 결정한 저용량 표적 병변에만 4 - 5 분할에서 분할당 1.4Gy입니다.

• 환자는 등록 전에 증상이 있는 전이성 질환에 대한 방사선 요법을 받을 수 있습니다.

  • 조사자 또는 치료 방사선 종양학자의 재량에 따라 RadScopal 코호트에서 저용량 RT로 저용량 표적 병변으로 이 연구에서 치료가 허용된 치료되지 않은 뼈 전이
• 나이 >= 18세
• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0-2
• 헤모글로빈 >= 9.0g/dL
• 절대호중구수(ANC) >= 1,500/mm^3
• 혈소판 수 >= 100,000/mm^3
• 백혈구 >= 1500/mm^3
• 크레아티닌 =< 1.5 x 정상 상한(ULN)
• 계산됨(Calc.) 크레아티닌 청소율 > 45mL/분
• 총 빌리루빈 =< 2.0 mg/dL
• 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) / 알라닌 아미노전이효소(ALT) = < 2.5 x 정상 상한치(ULN) 또는 = < 5 x ULN(간 전이 환자의 경우)
• 폐 전이가 있는 환자의 경우, NBTXR3 이전 28일 이내에 1초 호기량(FEV1) >= 0.8L 또는 >= 35% 예측 및 일산화탄소 확산 능력(DLCO) >= 40%(기관지확장제 유무에 관계없이)의 적절한 폐 기능 주입
• 산소(O2) 없이 위의 기준을 충족하지만 종양으로 인한 폐색/저산소증으로 인해 급성(7 +/- 3일 이내에 시작) 보충 산소가 필요한 환자는 필요한 O2의 양이 안정적이라면 자격이 있습니다.
• 음성 소변 또는 혈청 임신 검사 = 가임기 여성(WOCBP)의 모든 NBTXR3 주사 전 7일 미만. WOCBP는 전체 연구 기간 동안 그리고 항-PD-1 치료의 마지막 투여 후 160일(~5.33개월) 동안 피임 방법에 대한 지침을 따르는 데 동의해야 합니다. 현지 법률 및 규정에 따라 대체 및/또는 추가 피임 방법을 사용해야 할 수 있습니다. 지속적으로 이성애 활동을 하지 않는 WOCBP는 피임 요건에서 면제되지만 여전히 임신 테스트를 받아야 합니다.
• 참가자가 연구의 목적과 필요한 절차를 이해하고 연구에 참여할 의사가 있음을 나타내는 서명된 사전 동의서(ICF)

제외 기준:

• 선택된 고용량 표적 병변에 대해 이전에 받은 방사선 요법

  • 조사자 또는 치료 방사선 종양학자의 재량에 따라 저용량 표적 병변에 대한 이전 방사선 허용

• 증상이 있는 중추신경계 전이 및/또는 암성 수막염

  • 이전에 치료받은 뇌 전이가 있는 참가자는 해당 병변이 방사선학적으로 안정적이고(즉, 스크리닝 시 반복 영상에 의해 최소 4주 동안 진행의 증거가 없음) 임상적으로 안정적이며 NBTXR3 이전 최소 14일 동안 스테로이드 치료가 필요하지 않은 경우 참여할 수 있습니다. 주입

• 스크리닝 시 다음과 같은 과거 병력:

  • 간질성 폐질환
  • 해결되지 않은 조직화 폐렴(즉, 폐쇄세기관지염, 잠재성 조직화 폐렴)
  • 모든 4등급 방사선 독성

  • 미해결, 방사선 또는 면역 체크포인트 억제제(ICI) 관련

    • 폐렴
    • 기관지폐출혈
    • 복부 출혈

  • 해결되지 않은 위장관(GI) 관련 사건

    • 게실염
    • 대장염
    • 복강 내 농양
    • GI 장애물
    • 복부 암종증
    • 장 천공에 대해 알려진 모든 위험 요소
• 이전 면역 요법(항-PD-1/L1 및/또는 항-CTLA-4)에서 관찰된 심각한(등급 >= 3) 면역 관련 이상 반응의 병력 또는 임의의 부형제에 대한 알려진 민감성(등급 >= 3)

• NBTXR3 주사 전 4주 이내에 승인되었거나 조사 중인 항종양제 또는 면역요법을 받은 자

  • 세척 기간이 필요하지 않은 항-PD-1/L1 또는 항-CTLA-4 요법 제외
  • Nanobiotix 및 연구자와 논의한 후 반감기가 짧은 치료법(즉, 키나아제 억제제)에 대해 감소된 세척 기간을 고려할 수 있습니다.

• 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환

  • 대체 요법(즉, 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리적 코르티코스테로이드 대체[=< 10mg 프레드니손] 요법 등)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다.

• 이전의 항신생물 또는 면역종양 요법 및/또는 개입(방사선 포함)으로 인한 부작용(AE)에서 =< 1등급으로 회복되지 않음

  • 탈모증 및 =< 2등급 신경병증이 있는 참여자는 자격이 있을 수 있습니다.

• NBTXR3 주사 전 4주 이내에 투여된 감염병 예방을 위한 모든 생바이러스 백신

  • 사멸 바이러스 인플루엔자 백신 제외
  • 다른 백신의 예외(예: 폐렴)은 사례별로 개인화된 위험 평가를 수행한 후 치료 의사의 재량에 따릅니다.
• 이전 동종 줄기 세포 이식 또는 장기 동종이식
• 요오드 기반 또는 가돌리늄 기반 IV 조영제에 대한 알려진 금기 사항
• 진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 신부전, 심부정맥 또는 치료 순응을 제한하는 정신 질환을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질환
• 알려진 활성, 제어되지 않는(높은 바이러스 부하) 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 B형 간염 또는 C형 간염 감염
• 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성 환자

• 전체 연구 기간 동안, 여성 참가자의 경우 최대 160일(~5.33개월), 남성의 경우 7개월 동안 임신을 피하기 위해 허용 가능한 피임 방법을 사용할 의사가 없거나 사용할 수 없는 가임 여성 및 남성 파트너 항-PD-1의 마지막 투여 후 가임 가능성이 있는 남성 참가자의 참가자 또는 여성 파트너

  • 허용되는 피임 방법은 단독으로 또는 조합하여 일관되고 올바르게 사용했을 때 실패율이 연간 1% 미만인 방법입니다.
• 연구자의 의견에 따라 참여가 참가자에게 최선의 이익이 되지 않거나(예: 웰빙 손상) 프로토콜 지정 평가를 방해, 제한 또는 혼동할 수 있는 모든 조건