NBTXR3, strålebehandling, Ipilimumab og Nivolumab til behandling af lunge- og/eller levermetastaser fra fast malignitet

Inklusionskriterier:

• Patienter med metastatisk sygdom i lunge og/eller lever fra enhver primær malignitet, der anses for uhelbredelig af lokale terapier

  • Én tidligere anti-PD-1/L1-behandling tilladt
  • Én tidligere anti-CTLA-4-behandling tilladt

• Mållæsionen/-erne skal kunne måles i henhold til immunrelaterede responsevalueringskriterier i solide tumorer (irRECIST), og gentagne målinger på samme anatomiske sted bør være opnåelige

  • Deltageren skal have mindst 2 målbare læsioner ved screening

    • Abskopal kohorte: Mindst én læsion vil modtage NBTXR3 og højdosis stråling (mållæsion med høj dosis). Den eller de andre læsioner (ikke-behandlet mållæsion) vil blive fulgt for respons, og den vil ikke modtage NBTXR3 eller strålebehandling (RT)
    • RadScopal kohorte: Mindst én læsion vil modtage NBTXR3 og højdosis stråling (mållæsion med høj dosis). Den eller de andre læsioner vil kun modtage lavdosis stråling (lavdosis mållæsion)

• Mulig til at gennemgå billedstyret (endobronchial ultralydsbronkoskopi [EBUS] eller computertomografi [CT] eller magnetisk resonansbilleddannelse [MRI]) intratumoral injektion af NBTXR3 i op til to (2) højdosis-mållæsioner, som bestemt af investigator eller behandlende læge ved screening

  • Intratumorale NBTXR3-injektioner er kun tilladt i lunge- eller leverlæsioner

• Udvalgte høj- og lavdosis-mållæsioner skal kunne modtage strålebehandling som bestemt af investigator eller behandlende strålingsonkolog

  • Tilladte højdosis RT-regimer er 50 Gy i 4 fraktioner eller 60 Gy i 10 fraktioner
  • Tilladt lavdosis RT for RadScopal kohorte er 1,4 Gy pr. fraktion i 4 - 5 fraktioner til kun lavdosis-mållæsioner bestemt af investigator eller behandlende læge

• Patienter kan modtage strålebehandling for symptomatisk metastatisk sygdom før indskrivning

  • Ubehandlede knoglemetastaser fik lov til at blive behandlet i denne undersøgelse, som lavdosis mållæsioner, med lav dosis RT i RadScopal kohorten, efter investigatorens eller den behandlende stråleonkologes skøn
• Alder >= 18 år
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-2
• Hæmoglobin >= 9,0 g/dL
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1.500/mm^3
• Blodpladetal >= 100.000/mm^3
• Leukocytter >= 1500/mm^3
• Kreatinin =< 1,5 x øvre normalgrænse (ULN)
• Beregnet (beregnet) kreatininclearance > 45 ml/min
• Total bilirubin =< 2,0 mg/dL
• Aspartataminotransferase (AST) / alaninaminotransferase (ALT) =< 2,5 x øvre normalgrænse (ULN) eller =< 5 x ULN for patienter med levermetastaser
• For patienter med lungemetastaser, tilstrækkelig lungefunktion med ekspiratorisk volumen på 1 sekund (FEV1) >= 0,8L eller >= 35 % forudsagt og carbonmonoxiddiffunderende evne (DLCO) >= 40 % med eller uden bronkodilatator inden for 28 dage før NBTXR3 indsprøjtning
• Patienter, der opfylder ovenstående kriterium uden ilt (O2), men har behov for akut (startet inden for 7 +/- 3 dage) supplerende ilt på grund af tumor-forårsaget obstruktion/hypoksi er kvalificerede, forudsat at mængden af ​​den nødvendige O2 har været stabil
• Negativ urin- eller serumgraviditetstest =< 7 dage før NBTXR3-injektion hos alle kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP). WOCBP skal acceptere at følge instruktionerne for præventionsmetode(r) i hele undersøgelsesperioden og 160 dage (~5,33 måneder) efter den sidste dosis af anti-PD-1-behandling. Lokale love og regler kan kræve brug af alternative og/eller yderligere præventionsmetoder. WOCBP, der kontinuerligt ikke er heteroseksuelt aktive, er undtaget fra krav om prævention, men bør stadig gennemgå graviditetstest
• Underskrevet informeret samtykkeformular (ICF), der angiver, at deltageren forstår formålet med og procedurerne for undersøgelsen og er villig til at deltage i undersøgelsen

Ekskluderingskriterier:

• Forudgående strålebehandling modtaget til den eller de valgte højdosis-mållæsioner

  • Tidligere stråling til lavdosis mållæsioner tilladt ifølge efterforsker eller behandlende strålingsonkologs skøn

• Symptomatiske metastaser i centralnervesystemet og/eller karcinomatøs meningitis

  • Deltagere med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, hvis disse læsioner er radiologisk stabile (dvs. uden tegn på progression i mindst 4 uger ved gentagen billeddannelse ved screening), klinisk stabile og uden krav om steroidbehandling i mindst 14 dage før NBTXR3 indsprøjtning

• Ved screening, tidligere sygehistorie med:

  • Interstitiel lungesygdom
  • Uløst organiserende lungebetændelse (dvs. bronchiolitis obliterans, kryptogene organiserende lungebetændelse)
  • Enhver grad 4 strålingstoksicitet

  • Uafklaret, stråling eller immun checkpoint inhibitor (ICI) relateret

    • Pneumonitis
    • Bronkopulmonal blødning
    • Abdominal blødning

  • Uløste gastrointestinale (GI) relaterede hændelser

    • Divertikulit
    • Colitis
    • Intra-abdominal byld
    • GI obstruktioner
    • Abdominal carcinomatose
    • Enhver kendt risikofaktor for tarmperforering
• Anamnese med alvorlige (grad >= 3) immunrelaterede bivirkninger observeret med tidligere immunterapi (anti-PD-1/L1 og/eller anti-CTLA-4) eller kendt følsomhed (grad >= 3) over for eventuelle hjælpestoffer

• Har modtaget et godkendt eller afprøvende anti-neoplastisk middel eller immunterapi inden for 4 uger før NBTXR3-injektion

  • Undtagen anti-PD-1/L1- eller anti-CTLA-4-behandling, som ikke kræver et udvaskningsvindue
  • Et reduceret udvaskningsvindue kan overvejes for behandlinger med korte halveringstider (dvs. kinasehæmmere) efter diskussion med Nanobiotix og investigator

• Aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler)

  • Substitutionsterapi (dvs. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsbehandling [=< 10 mg prednison] mod binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling

• Er ikke kommet sig efter bivirkninger (AE'er) på grund af tidligere anti-neoplastisk eller immunonkologisk behandling og/eller interventioner (inklusive stråling) til =< grad 1

  • Deltagere med alopeci og =< grad 2 neuropati kan være berettigede

• Enhver levende-virusvaccine, der anvendes til forebyggelse af infektionssygdomme, administreret inden for 4 uger før NBTXR3-injektion

  • Undtagen dræbt virus influenzavaccine
  • Undtagelse af andre vacciner (f.eks. lungebetændelse) er efter den behandlende læges skøn efter at have udført en personlig risikovurdering fra sag til sag
• Forudgående allogen stamcelletransplantation eller organallotransplantation
• Kendt kontraindikation til jod-baseret eller gadolinium-baseret IV-kontrast
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens, ustabil angina pectoris, nyresvigt, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom, der ville begrænse overholdelse af behandling
• Kendt aktiv, ukontrolleret (høj viral belastning) human immundefektvirus (HIV) eller hepatitis B eller hepatitis C infektion
• Kvindelige patienter, der er gravide eller ammer

• Kvinder i den fødedygtige alder og deres mandlige partnere, som er uvillige eller ude af stand til at bruge en acceptabel præventionsmetode for at undgå graviditet i hele undersøgelsesperioden og op til 160 dage (~5,33 måneder) for kvindelige deltagere og 7 måneder for mænd deltagere eller kvindelige partnere til mandlige deltagere, der er i den fødedygtige alder, efter den sidste dosis af anti-PD-1

  • Acceptable præventionsmetoder er dem, der alene eller i kombination resulterer i en fejlrate på < 1 % om året, når de anvendes konsekvent og korrekt
• Enhver tilstand, for hvilken deltagelse efter investigator ikke ville være i deltagerens bedste interesse (f.eks. kompromittere velvære), eller som kunne forhindre, begrænse eller forvirre de protokolspecificerede vurderinger