固形悪性腫瘍からの肺および/または肝臓転移の治療のためのNBTXR3、放射線療法、イピリムマブ、およびニボルマブ

包含基準:

• -肺および/または肝臓に転移性疾患のある患者 局所療法では不治と見なされる原発性悪性腫瘍から

  • 1回の抗PD-1/L1治療が許可された
  • 1回の以前の抗CTLA-4療法が許可されました

• 標的病変は、固形腫瘍における免疫関連応答評価基準（irRECIST）に従って測定可能でなければならず、同じ解剖学的位置での繰り返し測定が達成可能でなければなりません

  • -参加者は、スクリーニング時に少なくとも2つの測定可能な病変を持っている必要があります

    • Abscopal コホート: 少なくとも 1 つの病変に NBTXR3 と高線量放射線を照射します (高線量標的病変)。 他の病変（未治療の標的病変）は反応を追跡され、NBTXR3または放射線療法（RT）は受けません。
    • RadScopal コホート: 少なくとも 1 つの病変が NBTXR3 と高線量放射線を受ける (高線量標的病変)。 他の病変には低線量の放射線のみが照射されます（低線量の標的病変）

• -画像誘導（気管支内超音波気管支鏡検査[EBUS]またはコンピューター断層撮影[CT]または磁気共鳴画像法[MRI]）を受けやすい NBTXR3の腫瘍内注射、最大2つ（2）の高用量標的病変で、研究者によって決定された、またはスクリーニング時の担当医師

  • 腫瘍内 NBTXR3 注射は、肺または肝臓の病変でのみ許可されています

• -選択された高線量および低線量の標的病変は、治験責任医師または治療中の放射線腫瘍医によって決定された放射線療法を受けるのに適している必要があります

  • 許容される高線量 RT レジメンは、50 Gy の 4 分割または 60 Gy の 10 分割です。
  • RadScopal コホートで許容される低線量放射線照射は、治験責任医師または主治医によって決定された低線量標的病変のみに対する 4 ～ 5 分割の分割あたり 1.4 Gy です。

• -患者は、登録前に症候性転移性疾患の放射線療法を受けることができます

  • -未治療の骨転移は、この研究で治療することが許可され、低線量の標的病変として、RadScopalコホートで低線量のRTを使用して、治験責任医師または放射線腫瘍医の裁量で治療する
• 年齢 >= 18 歳
• 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンスステータス 0-2
• ヘモグロビン >= 9.0 g/dL
• 絶対好中球数 (ANC) >= 1,500/mm^3
• 血小板数 >= 100,000/mm^3
• 白血球 >= 1500/mm^3
• クレアチニン =< 1.5 x 正常上限 (ULN)
• 計算済み (Calc.) クレアチニンクリアランス > 45mL/分
• 総ビリルビン =< 2.0 mg/dL
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) / アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) =< 2.5 x 正常上限 (ULN) または =< 5 x 肝転移患者の ULN
• 肺転移のある患者の場合、1 秒間の呼気量 (FEV1) >= 0.8L または >= 35% で予測される適切な肺機能および一酸化炭素拡散能力 (DLCO) >= 40% NBTXR3 の前 28 日以内の気管支拡張剤の有無にかかわらず注入
• -酸素（O2）なしで上記の基準を満たすが、腫瘍による閉塞/低酸素症のために急性（7 +/- 3日以内に開始）の酸素補給が必要な患者は、必要なO2の量が安定している場合に適格です
• -尿または血清妊娠検査が陰性=出産の可能性のあるすべての女性（WOCBP）におけるNBTXR3注射の7日前。 -WOCBPは、研究期間全体および抗PD-1治療の最後の投与から160日（〜5.33か月）の間、避妊方法の指示に従うことに同意する必要があります。 地域の法律や規制により、代替および/または追加の避妊方法の使用が必要になる場合があります。 継続的に異性愛活動を行っていない WOCBP は、避妊要件を免除されますが、妊娠検査を受ける必要があります
• -参加者が研究の目的と必要な手順を理解し、研究に参加する意思があることを示す署名済みのインフォームドコンセントフォーム（ICF）

除外基準:

• -選択した高線量標的病変に対して受けた以前の放射線療法

  • -低線量の標的病変への以前の放射線は、治験責任医師または治療中の放射線腫瘍医の裁量により許可されました

• 症候性中枢神経系転移および/または癌性髄膜炎

  • -以前に治療された脳転移のある参加者は、それらの病変が放射線学的に安定している場合（すなわち、スクリーニング時の繰り返し画像による少なくとも4週間の進行の証拠がない場合）、臨床的に安定しており、NBTXR3の少なくとも14日前にステロイド治療を必要としない場合に参加できます注入

• スクリーニング時の過去の病歴：

  • 間質性肺疾患
  • 未解決の器質化肺炎（すなわち、閉塞性細気管支炎、原因不明の器質化肺炎）
  • グレード 4 の放射線毒性

  • 未解決、放射線または免疫チェックポイント阻害剤（ICI）関連

    • 肺炎
    • 気管支肺出血
    • 腹部出血

  • 未解決の胃腸 (GI) 関連のイベント

    • 憩室炎
    • 大腸炎
    • 腹腔内膿瘍
    • 胃腸障害
    • 腹部癌腫症
    • -腸穿孔の既知の危険因子
• -以前の免疫療法（抗PD-1 / L1および/または抗CTLA-4）または賦形剤に対する既知の感受性（グレード> = 3）で観察された重度（グレード> = 3）の免疫関連有害事象の履歴

• -NBTXR3注射前の4週間以内に承認済みまたは治験中の抗腫瘍剤または免疫療法を受けた

  • ウォッシュアウト ウィンドウを必要としない抗 PD-1/L1 または抗 CTLA-4 療法を除く
  • Nanobiotix および治験責任医師との協議後、半減期の短い治療法 (すなわち、キナーゼ阻害剤) については、ウォッシュアウト ウィンドウの短縮を考慮することができます。

• -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患（すなわち、疾患修飾薬、コルチコステロイド、または免疫抑制薬の使用による）

  • 補充療法 (すなわち、チロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充 [=< 10 mg プレドニゾン] 副腎または下垂体機能不全に対する療法など) は、全身療法の形態とは見なされません。

• -以前の抗腫瘍療法または免疫腫瘍学療法および/または介入（放射線を含む）による有害事象（AE）から=<グレード1まで回復していない

  • 脱毛症および=<グレード2の神経障害のある参加者は対象となる場合があります

• -NBTXR3注射の4週間前に投与された感染症の予防に使用される生ウイルスワクチン

  • 殺ウイルスインフルエンザワクチンを除く
  • 他のワクチンの例外 (例: 肺炎）は、ケースバイケースで個別のリスク評価を行った後、担当医師の裁量に任されています
• -以前の同種幹細胞移植または臓器同種移植
• -ヨウ素ベースまたはガドリニウムベースのIV造影剤に対する既知の禁忌
• -進行中または活動性の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、腎不全、心不整脈、または治療の遵守を制限する精神疾患を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患
• -既知の活動的で制御されていない（高ウイルス負荷）ヒト免疫不全ウイルス（HIV）またはB型肝炎またはC型肝炎感染
• 妊娠中または授乳中の女性患者

• -出産の可能性のある女性とその男性パートナーで、許容される避妊方法を使用したくない、または使用できない 研究期間全体および女性参加者の場合は最大160日（〜5.33か月）、男性の場合は7か月-抗PD-1の最後の投与後に、出産の可能性がある男性参加者の参加者または女性パートナー

  • 許容できる避妊法とは、単独または組み合わせて、一貫して正しく使用した場合に年間 1% 未満の避妊率をもたらす避妊法です。
• -研究者の意見では、参加が参加者の最善の利益にならない（例えば、幸福を損なう）、またはプロトコルで指定された評価を防止、制限、または混乱させる可能性のある状態