NBTXR3, bestralingstherapie, ipilimumab en nivolumab voor de behandeling van long- en/of levermetastasen van solide maligniteit

Inclusiecriteria:

• Patiënten met gemetastaseerde ziekte in de long en/of lever van een primaire maligniteit die door lokale therapieën als ongeneeslijk wordt beschouwd

  • Eén eerdere anti-PD-1/L1-therapie toegestaan
  • Eén eerdere anti-CTLA-4-therapie was toegestaan

• De doellaesie(s) moet(en) meetbaar zijn volgens immuungerelateerde Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (irRECIST) en herhaalde metingen op dezelfde anatomische locatie moeten haalbaar zijn

  • Deelnemer moet minimaal 2 meetbare laesies hebben bij screening

    • Abscopal cohort: ten minste één laesie krijgt NBTXR3 en hoge dosis straling (hoge dosis doellaesie). De andere laesie(s) (niet-behandelde doellaesie) zal worden gevolgd voor respons en zal geen NBTXR3 of bestralingstherapie (RT) krijgen
    • RadScopal-cohort: ten minste één laesie krijgt NBTXR3 en een hoge dosis bestraling (doellaesie met hoge dosis). De andere laesie(s) krijgen alleen een lage dosis straling (lage dosis doellaesie)

• In staat om de beeldgeleide (endobronchiale echografie bronchoscopie [EBUS] of computertomografie [CT] of magnetische resonantiebeeldvorming [MRI]) intratumorale injectie van NBTXR3 te ondergaan, in maximaal twee (2) hooggedoseerde doellaesies, zoals bepaald door de onderzoeker of behandelend arts bij screening

  • Intratumorale NBTXR3-injecties zijn alleen toegestaan ​​bij long- of leverlaesies

• Geselecteerde doellaesies met hoge en lage dosis moeten vatbaar zijn voor bestralingstherapie zoals bepaald door de onderzoeker of behandelend radiotherapeut-oncoloog

  • Toegestane RT-regimes met hoge dosis zijn 50 Gy in 4 fracties of 60 Gy in 10 fracties
  • Toegestane lage dosis RT voor RadScopal-cohort is 1,4 Gy per fractie in 4 - 5 fracties voor alleen lage dosis-doellaesie(s) bepaald door de onderzoeker of behandelend arts

• Patiënten kunnen voorafgaand aan inschrijving bestralingstherapie krijgen voor symptomatische gemetastaseerde ziekte

  • Onbehandelde botmetastasen mochten in dit onderzoek worden behandeld als laesies met een lage dosis, met een lage dosis RT in het RadScopal-cohort, naar goeddunken van de onderzoeker of behandelend radiotherapeut-oncoloog
• Leeftijd >= 18 jaar
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0-2
• Hemoglobine >= 9,0 g/dL
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1.500/mm^3
• Aantal bloedplaatjes >= 100.000/mm^3
• Leukocyten >= 1500/mm^3
• Creatinine =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN)
• Berekend (berekend) creatinineklaring > 45 ml/min
• Totaal bilirubine =< 2,0 mg/dL
• Aspartaataminotransferase (ASAT) / alanineaminotransferase (ALAT) =< 2,5 x bovengrens van normaal (ULN) of =< 5 x ULN voor patiënten met levermetastasen
• Voor patiënten met longmetastasen, adequate longfunctie met expiratoir volume in 1 seconde (FEV1) >= 0,8 l of >= 35% voorspeld en koolmonoxidediffusievermogen (DLCO) >= 40% met of zonder bronchodilatator binnen 28 dagen voorafgaand aan NBTXR3 injectie
• Patiënten die zonder zuurstof (O2) aan het bovenstaande criterium voldoen, maar acute (gestart binnen 7 +/- 3 dagen) aanvullende zuurstof nodig hebben vanwege door de tumor veroorzaakte obstructie/hypoxie komen in aanmerking, op voorwaarde dat de benodigde hoeveelheid O2 stabiel is gebleven
• Negatieve urine- of serumzwangerschapstest =< 7 dagen voorafgaand aan NBTXR3-injectie bij alle vrouwen die zwanger kunnen worden (WOCBP). WOCBP moet ermee instemmen de instructies voor anticonceptiemethode(n) op te volgen gedurende de gehele onderzoeksperiode en 160 dagen (~5,33 maanden) na de laatste dosis anti-PD-1-behandeling. Lokale wet- en regelgeving kan het gebruik van alternatieve en/of aanvullende anticonceptiemethoden vereisen. WOCBP die continu niet heteroseksueel actief zijn, zijn vrijgesteld van anticonceptievereisten, maar moeten toch een zwangerschapstest ondergaan
• Ondertekend toestemmingsformulier (ICF) waarmee wordt aangegeven dat de deelnemer het doel van en de vereiste procedures voor het onderzoek begrijpt en bereid is deel te nemen aan het onderzoek

Uitsluitingscriteria:

• Eerdere bestralingstherapie ontvangen voor de geselecteerde laesie(s) met hoge dosis

  • Eerdere bestraling van laesies met een lage dosis is toegestaan ​​volgens het oordeel van de onderzoeker of behandelend radiotherapeut-oncoloog

• Symptomatische metastasen van het centrale zenuwstelsel en/of carcinomateuze meningitis

  • Deelnemers met eerder behandelde hersenmetastasen kunnen deelnemen als die laesies radiologisch stabiel zijn (d.w.z. zonder bewijs van progressie gedurende ten minste 4 weken door herhaalde beeldvorming bij screening), klinisch stabiel en zonder behandeling met steroïden gedurende ten minste 14 dagen voorafgaand aan NBTXR3 injectie

• Bij screening, medische voorgeschiedenis van:

  • Interstitiële longziekte
  • Onopgeloste organiserende longontsteking (d.w.z. bronchiolitis obliterans, cryptogene organiserende longontsteking)
  • Elke graad 4 stralingstoxiciteit

  • Onopgelost, straling of immuuncontrolepuntremmer (ICI) gerelateerd

    • Longontsteking
    • Bronchopulmonale bloeding
    • Abdominale bloeding

  • Onopgeloste gastro-intestinale (GI) gerelateerde gebeurtenissen

    • Diverticulitis
    • Colitis
    • Intra-abdominaal abces
    • GI-obstakels
    • Abdominale carcinomatose
    • Elke bekende risicofactor voor darmperforatie
• Voorgeschiedenis van ernstige (graad >= 3) immuungerelateerde bijwerkingen waargenomen bij eerdere immunotherapie (anti-PD-1/L1 en/of anti-CTLA-4) of bekende gevoeligheid (graad >= 3) voor een van de hulpstoffen

• Heeft binnen 4 weken voorafgaand aan de NBTXR3-injectie een goedgekeurd of in onderzoek zijnd antineoplastisch middel of immunotherapie gekregen

  • Behalve anti-PD-1/L1- of anti-CTLA-4-therapie, waarvoor geen wash-outvenster nodig is
  • Na overleg met Nanobiotix en de onderzoeker kan een kortere wash-outperiode worden overwogen voor therapieën met korte halfwaardetijden (d.w.z. kinaseremmers).

• Actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva)

  • Vervangingstherapie (d.w.z. thyroxine-, insuline- of fysiologische corticosteroïdvervangingstherapie [=< 10 mg prednison] therapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling

• Is niet hersteld van bijwerkingen (AE's) als gevolg van eerdere antineoplastische of immuno-oncologische therapie en/of interventies (inclusief bestraling) tot =< graad 1

  • Deelnemers met alopecia en =< graad 2 neuropathie kunnen in aanmerking komen

• Elk levend virusvaccin dat wordt gebruikt voor de preventie van infectieziekten, toegediend binnen 4 weken voorafgaand aan de NBTXR3-injectie

  • Behalve het gedode griepvaccin
  • Uitzondering van andere vaccins (bijv. longontsteking) is ter beoordeling van de behandelend arts na het uitvoeren van een persoonlijke risicobeoordeling per geval
• Eerdere allogene stamceltransplantatie of orgaantransplantaat
• Bekende contra-indicatie voor intraveneus contrastmiddel op basis van jodium of gadolinium
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, nierfalen, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte die therapietrouw zou beperken
• Bekende actieve, ongecontroleerde (hoge virale belasting) humaan immunodeficiëntievirus (hiv) of hepatitis B- of hepatitis C-infectie
• Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven

• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en hun mannelijke partners die geen aanvaardbare anticonceptiemethode willen of kunnen gebruiken om zwangerschap te voorkomen gedurende de gehele onderzoeksperiode en tot 160 dagen (~ 5,33 maanden) voor vrouwelijke deelnemers en 7 maanden voor mannen deelnemers of vrouwelijke partners van mannelijke deelnemers die zwanger kunnen worden, na de laatste dosis anti-PD-1

  • Aanvaardbare anticonceptiemethoden zijn methoden die, alleen of in combinatie, resulteren in een faalpercentage van < 1% per jaar bij consequent en correct gebruik
• Elke aandoening waarbij, naar de mening van de onderzoeker, deelname niet in het beste belang van de deelnemer zou zijn (bijv. het welzijn in gevaar brengen) of die de in het protocol gespecificeerde beoordelingen zou kunnen voorkomen, beperken of verwarren