达格列净与西格列汀对糖尿病和肝移植患者肝脏脂肪堆积和身体成分的影响 (Dapa-LiT)

研究达格列净与西他列汀对糖尿病和肝移植患者肝脏脂肪堆积的影响 材料和方法 伦理考虑 试验方案将提交给 Medanta 伦理委员会批准。 该试验将根据赫尔辛基宣言和良好临床实践指南的原则进行。 在参与之前，将向所有患者提供书面知情同意书。 该试验将在 clinicaltrials.gov 上注册。

患者和研究区域 共有 100 名患者将被纳入研究。 连续接受肝移植并在内分泌和糖尿病门诊就诊以治疗糖尿病的患者将被纳入。 糖尿病将包括移植前 2 型糖尿病以及移植后新发糖尿病 (NODAT)。

统计分析方案：

分析将包括根据不同的人口统计学、临床和实验室参数等对患者进行分析。定量数据将以均值和标准差的形式呈现，而定性/分类数据将以绝对数量和比例呈现。 将生成交叉表并使用卡方检验来检验关联性。 学生 t 检验将用于比较定量结果参数和比例的标准正态偏差检验。 P 值 < 0.05 被认为具有统计学意义。 将使用 SPSS 软件进行分析。

资格标准 纳入标准

1. 糖尿病诊断（移植前2型糖尿病或移植后新发糖尿病）
2. 肝移植后使用胰岛素至少 3 个月
3. 受试者的总胰岛素剂量必须大于或等于 0.3 U/kg/天至少 3 个月。
4. 体重指数 (BMI) 大于或等于 18.5 kg/m2 排除标准

1. 1 型糖尿病 2. 估计肾小球滤过率 (eGFR) <45 ml/min/1.73 m2，通过慢性肾脏病-流行病学 (CKD-EPI) 方程计算 3. 肝脏转氨酶 > 参考范围上限的 3 倍（正常上限 AST 或 ALT >=40 单位/升） 4. 复发性尿路病史道感染 5. 病史或目前有急性或慢性胰腺炎 6. 怀孕 7. 存在磁共振成像的主要禁忌症（心脏起搏器、幽闭恐惧症、异物和具有铁磁性的植入式医疗器械）。

所有患者将被随机分配到以下干预组之一： Sita 组 (n = 50)：接受多剂量胰岛素加二甲双胍 500 mg 每天两次加西他列汀 100 mg 每天一次和 Dapa 组 (n = 50) 的糖尿病患者：接受多剂量胰岛素加二甲双胍每天 500 毫克加达格列净 10 毫克每天一次的糖尿病患者。 根据 ADA 2021，将通过调整胰岛素剂量并维持目标空腹血糖、餐后血糖和糖化血红蛋白 (HbA1c) 来维持两组之间的血糖平衡。

成像 在研究开始时和干预 12 个月后，将通过磁共振成像 (MRI) 质子密度脂肪分数 (PDFF) 评估肝脏脂肪含量和胰腺脂肪含量。 MRI-PDFF 是一种用于肝脏脂肪无创量化的可靠技术。 多项人体研究表明，该方法可以准确估计肝脏中的 PDFF。 该方法已被证明既准确又可重现。 研究人员已经针对印度人群验证了这项技术，并且已经用于 E-LIFT 和 D-LIFT 试验。

双能 X 射线吸收测定法 (DEXA) 的身体成分 身体成分将由 DEXA 使用带有 Discovery 软件 12.3 版（美国华盛顿州贝灵厄姆）的 Hologic Horizo​​n DXA 系统（美国）进行评估。 DEXA 提供快速且无创的脂肪量、无脂肪量和骨矿物质密度。 DEXA被认为是临床研究中身体成分评估的参考方法。 用于分析的 DEXA 测量身体成分变量包括体重 (kg)、体重指数 (BMI)、总脂肪量 (kg)、机器人脂肪量 (g)、雌性脂肪量 (g)、内脏脂肪组织(VAT) 质量 (g)、VAT 面积 (cm2) 和腹部皮下脂肪组织 (SAT) 质量 (g)。 根据世界卫生组织 (WHO) 亚太指南，肥胖将被定义为 BMI >25 kg/m2。 骨骼肌质量指数 (SMI) 将是四肢骨骼肌除以以米为单位的身高的平方。 根据亚洲肌肉减少症工作组 (AWGS) 的共识报告，低四肢骨骼质量指数将被定义为男性 <7.0 kg/m2，女性 <5.4 kg/m2。

生物电阻抗 (BIA) 分析 使用 InBody 570 人体成分分析仪 (Biospace, Inc.) 完成多频生物电阻抗分析。 韩国首尔）。 InBody 570 是一款多频率分析仪，将身体分为五个部分：两条手臂、两条腿和一个躯干。 电极位于平台上受试者脚下以及连接到设备手柄的手掌和拇指上。 年龄、身高和性别是在设备内的秤确定体重后手动输入的。

实验室检查 生化参数将包括空腹血糖、糖化血红蛋白 (HbA1C)、血脂谱、血象、肾功能测试（尿素、肌酐）和肝功能测试（总胆红素和分馏胆红素、丙氨酸转氨酶 (ALT)、天冬氨酸转氨酶 (AST) ，γ-谷氨酰转肽酶（GGT），总蛋白，白蛋白）干预前后。

终点和安全评估主要终点将是第 12 个月时 MRI-PDFF 评估的肝脏和胰腺脂肪含量相对于基线的变化。 次要结果指标是第 12 个月时肝脏转氨酶（AST、ALT 和 GGT）相对于基线的变化。身体成分变量（体重、BMI、体脂百分比、内脏脂肪组织、骨骼肌质量和骨矿物质含量）相对于基线的变化) 在第 12 个月。疗效变量将包括在第 6 个月和第 12 个月需要胰岛素治疗的个体比例、第 6 个月和第 12 个月 HbA1c 相对于基线的变化，以及每日总胰岛素剂量相对于基线的百分比变化（通过收集每日记录第 6 个月和第 12 个月的最后一周）。 安全性评估将包括不良事件 (AE)、严重 AE (SAE)、体格检查结果、生命体征和实验室值。 特别感兴趣的 AE 将是生殖器感染、尿路感染、容量不足、骨折、肾功能恶化、肝胆 AE、超敏反应和心血管 AE。

研究结果 主要结果指标是

1. 肝脏和胰腺脂肪含量从基线到第 12 个月的变化。 次要结果指标是

1. 第 12 个月身体成分变量（体重、BMI、体脂百分比、内脏脂肪组织、骨骼肌质量和骨矿物质含量）相对于基线的变化
2. 肝脏转氨酶（AST、ALT 和 GGT）相对于基线的变化
3. 疗效变量的变化（第 6 个月和第 12 个月时需要胰岛素治疗的个体比例，第 6 个月和第 12 个月时 HbA1c 相对于基线的变化，以及第 6 个月和第 12 个月每日总胰岛素剂量相对于基线的变化百分比）。
4. 第 3、6、9 和 12 个月的安全评估（如上所述）。

表 2. 安全总结 特性

>=1 AEs >=1 与研究药物相关的 AEs 导致研究中止的 AEs导致研究终止的研究药物 SAE 死亡