真性糖尿病および肝移植患者の肝脂肪蓄積および体組成に対するダパグリフロジンとシタグリプチンの効果 (Dapa-LiT)

糖尿病および肝移植患者の肝脂肪蓄積に対するダパグリフロジンとシタグリプチンの効果を研究する。 この治験は、ヘルシンキ宣言の原則とグッド・クリニカル・プラクティスのガイドラインに従って実施されます。 すべての患者には、参加前に書面によるインフォームドコンセントが提供されます。 この試験は、clinicaltrials.gov に登録されます。

患者および研究分野 合計 100 人の患者が研究に登録されます。 肝臓移植を受け、糖尿病の管理のために外来の内分泌科および糖尿病科に通っている連続した患者が登録される。 真性糖尿病には、移植前の 2 型糖尿病と移植後の新規発症糖尿病 (NODAT) の両方が含まれます。

統計分析計画:

分析には、さまざまな人口統計学的、臨床的、および検査パラメーターなどに関する患者のプロファイリングが含まれます。定量的データは平均と標準偏差の観点から提示され、定性的/カテゴリデータは絶対数と割合として提示されます。 クロス集計が生成され、関連付けのテストにカイ二乗検定が使用されます。 スチューデント t 検定は、定量的結果パラメーターの比較と比率の標準正規偏差検定に使用されます。 P 値 < 0.05 は統計的に有意と見なされます。 分析には SPSS ソフトウェアを使用します。

適格基準 包含基準

1. 糖尿病の診断（移植前の2型糖尿病または移植後の新規発症糖尿病）
2. -肝移植から少なくとも3か月間インスリンを使用している
3. -被験者は、少なくとも3か月間、0.3 U / kg /日以上の総インスリン投与量でなければなりません。
4. 体格指数（BMI）が18.5kg/m2以上 除外基準

1. 1 型糖尿病 2. 推定糸球体濾過率 (eGFR) <45 ml/分/1.73 m2、慢性腎臓病 - 疫学 (CKD-EPI) 式によって計算 3. 肝アミノトランスフェラーゼが参照範囲の上限の 3 倍を超える (正常上限 AST または ALT >=40 単位/L) 4. 再発性尿の病歴5. 急性または慢性膵炎の既往歴または現在 6. 妊娠 7. 磁気共鳴画像法に対する主要な禁忌の存在 (心臓ペースメーカー、閉所恐怖症、異物および強磁性特性を有する埋め込み型医療機器)。

すべての患者は、次の介入グループのいずれかに無作為に割り付けられます: Sita グループ (n = 50): 複数回投与のインスリンとメトホルミン 500 mg を 1 日 2 回、シタグリプチン 100 mg を 1 日 1 回投与される真性糖尿病患者および Dapa グループ (n = 50) : インスリンとメトホルミン 500 mg を毎日 1 回、ダパグリフロジン 10 mg を 1 日 1 回複数回投与されている真性糖尿病患者。 インスリン投与量を調整し、ADA 2021 に従って目標空腹時血糖値、食後血糖値、糖化ヘモグロビン (HbA1c) を維持することにより、2 つのグループ間で血糖平衡が維持されます。

イメージング 肝臓脂肪含有量および膵臓脂肪含有量は、磁気共鳴画像法（MRI）プロトン密度脂肪分画（PDFF）によって評価されます 研究の開始時および介入の12か月後に再度。 MRI-PDFF は、肝臓脂肪の非侵襲的定量化のための堅牢な手法です。 複数の人体研究により、この方法が肝臓の PDFF を正確に推定することが示されています。 この方法は、正確で再現性があることが示されています。 調査官は、インドの人口に対してこの手法を検証しており、すでに E-LIFT および D-LIFT 試験で使用されています。

二重エネルギーＸ線吸収法（ＤＥＸＡ）による体組成 体組成は、ディスカバリーソフトウェアバージョン１２．３（米国ワシントン州ベーリングハム）を備えたＨｏｌｏｇｉｃ Ｈｏｒｉｚｏｎ ＤＸＡ Ｓｙｓｔｅｍ（米国）を使用して、ＤＥＸＡによって評価される。 DEXA は、迅速かつ非侵襲的な脂肪量、無脂肪量、および骨密度を提供します。 DEXA は、臨床研究における体組成評価の参考法と考えられています。 分析に含まれる DEXA 測定体組成変数は、体重 (kg)、体格指数 (BMI)、総脂肪量 (kg)、アンドロイド脂肪量 (g)、ガイノイド脂肪量 (g)、内臓脂肪組織です。 (VAT) 質量 (g)、VAT 面積 (cm2)、および腹部皮下脂肪組織 (SAT) 質量 (g)。 肥満は、世界保健機関 (WHO) のアジア太平洋ガイドラインに従って、BMI > 25 kg/m2 と定義されます。 骨格筋量指数 (SMI) は、四肢骨格筋を身長の 2 乗で割ったものになります。 サルコペニアのためのアジア作業部会 (AWGS) のコンセンサス レポートによると、低四肢骨格質量指数は、男性で <7.0 kg/m2、女性で <5.4 kg/m2 と定義されます。

生体電気インピーダンス（BIA）分析 多周波生体電気インピーダンス分析は、InBody 570 体組成計（Biospace, Inc. ソウル、韓国）。 InBody 570 はマルチ周波数アナライザーで、身体を 5 つのコンポーネント (2 本の腕、2 本の脚、および胴体) に分割します。 電極は、プラットフォーム上の対象者の足の下と、デバイスのハンドルに取り付けられた手のひらと親指の上にあります。 年齢、身長、性別は、デバイス内に配置されたスケールによって体重が測定された後、手動で入力されます。

検査室での精密検査 生化学的パラメーターには、空腹時血漿グルコース、グリコシル化ヘモグロビン (HbA1C)、脂質プロファイル、ヘモグラム、腎機能検査 (尿素、クレアチニン)、および肝機能検査 (総ビリルビンおよび分画ビリルビン、アラニントランスアミナーゼ (ALT)、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST)) が含まれます。 、ガンマグルタミルトランスペプチダーゼ（GGT）、総タンパク質、アルブミン）介入期間の前後。

エンドポイントと安全性評価 主要エンドポイントは、12 か月目に MRI-PDFF で評価された肝臓と膵臓の脂肪含有量のベースラインからの変化です。 副次評価項目は、12 か月目の肝アミノトランスフェラーゼ (AST、ALT、および GGT) のベースラインからの変化です。有効性変数には、6 か月目と 12 か月目の時点でのインスリン療法を必要とする個人の割合、6 か月目と 12 か月目の HbA1c のベースラインからの変化、および 1 日あたりの合計インスリン投与量のベースラインからの変化率 (毎日の記録を収集することによる) が含まれます。 6 ヶ月目と 12 ヶ月目)。 安全性評価には、有害事象（AE）、重篤なAE（SAE）、身体検査所見、バイタルサイン、検査値が含まれます。 特に関心のある AE は、性器感染症、尿路感染症、尿量減少、骨折、腎機能の悪化、肝胆道系の AE、過敏症、心血管系の AE です。

研究結果 主要な結果の尺度は以下の通りです。

1. ベースラインから 12 か月までの肝臓および膵臓脂肪含有量の変化。 副次的な結果の尺度は次のとおりです。

1. 12か月目の体組成変数（体重、BMI、体脂肪率、内臓脂肪組織、骨格筋量、骨ミネラル含有量）のベースラインからの変化
2. 肝アミノトランスフェラーゼ（AST、ALT、GGT）のベースラインからの変化
3. 有効性変数の変化 (6 か月目と 12 か月目のインスリン療法を必要とする個人の割合、6 か月目と 12 か月目の HbA1c のベースラインからの変化、6 か月目と 12 か月目の 1 日あたりの総インスリン投与量のベースラインからの変化率)。
4. 3、6、9、および 12 か月目の安全性評価 (上記のとおり)。

表 2. 安全性要約 特徴

>=1 AEs >=1 治験薬に関連する AE 治験中止につながる AE 特に関心のある AE 性器感染症 尿路感染症 腎機能障害 骨折 低血圧/脱水/血液量減少 過敏症 心血管イベント SAEs >=1 SAEs >=1 SAEs 関連する治験薬 治験中止につながる重篤な有害事象 死亡