A Dapagliflozin vs Sitagliptin hatása a májzsír felhalmozódására és a testösszetételre cukorbetegségben szenvedő és májtranszplantációban szenvedő betegeknél (Dapa-LiT)

A dapagliflozin kontra szitagliptin hatásának tanulmányozása a májzsír felhalmozódására cukorbetegeknél és májátültetésnél Anyag és módszerek Etikai megfontolások A vizsgálati protokollt jóváhagyásra benyújtják a Medanta etikai bizottságaihoz. A vizsgálatot a Helsinki Nyilatkozat és a Helyes Klinikai Gyakorlat iránymutatásaival összhangban fogják lefolytatni. A részvétel előtt minden beteg írásos beleegyezését kapja. A vizsgálatot a clinictrials.gov oldalon regisztrálják.

Betegek és a vizsgálati terület Összesen 100 beteget vonnak be a vizsgálatba. Egymás után, májátültetésen átesett, endokrinológiai és diabéteszes ambuláns osztályon diabetes mellitus kezelésében részt vevő betegek felvételére kerül sor. A diabetes mellitus magában foglalja mind a transzplantáció előtti 2-es típusú cukorbetegséget, mind a transzplantáció után újonnan kialakuló diabétesz (NODAT).

Statisztikai elemzési terv:

Az elemzés magában foglalja a betegek profilozását különböző demográfiai, klinikai és laboratóriumi paraméterek stb. alapján. A kvantitatív adatokat átlagok és szórások, a kvalitatív/kategorikus adatok pedig abszolút számok és arányok formájában jelenítik meg. Kereszttáblázat jön létre, és a chi-négyzet tesztet használjuk az asszociáció tesztelésére. A kvantitatív kimeneti paraméterek összehasonlítására Student t-próbát és az arányok standard normál eltérési tesztjét használjuk. A P-érték < 0,05 statisztikailag szignifikánsnak tekinthető. Az elemzéshez SPSS szoftvert fognak használni.

Alkalmassági feltételek Bekerülési feltételek

1. Cukorbetegség diagnosztizálása (transzplantáció előtti 2-es típusú diabétesz vagy újonnan kialakuló diabétesz transzplantáció után)
2. Inzulin használata a májátültetés óta legalább 3 hónapig
3. Az alanyoknak legalább 3 hónapig napi 0,3 E/ttkg vagy annál nagyobb összinzulin adagot kell kapniuk.
4. A testtömeg-index (BMI) legalább 18,5 kg/m2 Kizárási kritériumok

1. 1-es típusú cukorbetegség 2. Becsült glomeruláris filtrációs ráta (eGFR) <45 ml/perc/1,73 m2, a Chronic Kidney Disease - Epidemiology (CKD-EPI) egyenlet alapján számítva 3. A máj aminotranszferázai a referencia tartomány felső határának 3-szorosát (normál felső határa AST vagy ALT >=40 egység/l) 4. Ismétlődő vizeletürítés anamnézisében traktus fertőzés 5. Anamnézisben vagy jelenlegi akut vagy krónikus hasnyálmirigy-gyulladás 6. Terhesség 7. A mágneses rezonancia képalkotás főbb ellenjavallatai (szívritmus-szabályozók, klausztrofóbia, idegen testek és ferromágneses tulajdonságokkal rendelkező beültetett orvosi eszközök).

Minden beteget véletlenszerűen besorolnak a következő beavatkozási csoportok egyikébe: Sita csoport (n = 50): diabetes mellitusban szenvedő betegek, akik több adag inzulint plusz 500 mg metformint és naponta egyszer 100 mg szitagliptint kapnak, és Dapa csoport (n = 50) : diabetes mellitusban szenvedő betegek, akik több adag inzulint és napi 500 mg metformint plusz 10 mg dapagliflozint kapnak naponta egyszer. A glikémiás egyensúlyt a két csoport között az inzulinadagok módosításával és az éhgyomri glükóz, az étkezés utáni glükóz és a glikált hemoglobin (HbA1c) célértékének fenntartásával tartják fenn az ADA 2021-nek megfelelően.

Képalkotás A máj zsírtartalmát és a hasnyálmirigy zsírtartalmát mágneses rezonancia képalkotás (MRI) protonsűrűségű zsírfrakcióval (PDFF) kell értékelni a vizsgálat elején, majd 12 hónapos beavatkozás után. Az MRI-PDFF egy robusztus technika a májzsír noninvazív mennyiségi meghatározására. Számos humán vizsgálat kimutatta, hogy ez a módszer pontosan megbecsüli a májban lévő PDFF-et. Ez a módszer pontosnak és reprodukálhatónak bizonyult. A kutatók ezt a technikát az indiai lakosság számára validálták, és már használják az E-LIFT és D-LIFT kísérletekben.

Testösszetétel kettős energiájú röntgenabszorpciós méréssel (DEXA) A testösszetételt a DEXA fogja felmérni a Hologic Horizon DXA System (USA) és Discovery szoftver 12.3-as verziójával (Bellingham, WA, USA). A DEXA gyors és nem invazív zsírtömeget, zsírmentes tömeget és csont ásványianyag-sűrűséget biztosít. A DEXA a testösszetétel értékelésének referenciamódszere a klinikai kutatásokban. A DEXA által mért testösszetétel-változók, amelyeket az elemzéshez felhasználunk, a következők: súly (kg), testtömeg-index (BMI), teljes zsírtömeg (kg), android zsírtömeg (g), gynoid zsírtömeg (g), zsigeri zsírszövet (ÁFA) tömeg (g), ÁFA terület (cm2) és hasi szubkután zsírszövet (SAT) tömege (g). Az Egészségügyi Világszervezet (WHO) Ázsia-csendes-óceáni iránymutatásai szerint az elhízás a 25 kg/m2 feletti BMI-t jelenti. A vázizom-tömegindex (SMI) a vázizom függeléke, osztva a méterben mért magasság négyzetével. Az ázsiai szarkopéniával foglalkozó munkacsoport (AWGS) konszenzusjelentése szerint az alacsony appendikuláris csontváz tömegindex <7,0 kg/m2 férfiaknál és <5,4 kg/m2 nőknél.

Bioelektromos impedancia (BIA) elemzés A többfrekvenciás bioelektromos impedancia analízist InBody 570 testösszetétel-elemzővel (Biospace, Inc.) végeztük el. Szöul, Korea). Az InBody 570 egy többfrekvenciás analizátor, amely öt részre osztja a testet: két karra, két lábra és egy törzsre. Az elektródák az alany lába alatt helyezkednek el a platformon, valamint a kézfejeken és a hüvelykujjakon, amelyek a készülék fogantyúihoz vannak rögzítve. Az életkor, a magasság és a nem manuálisan kerülnek megadásra, miután a súlyt a készülékben elhelyezett mérleg határozta meg.

Laboratóriumi vizsgálat A biokémiai paraméterek közé tartozik az éhomi plazma glükóz, glikozilált hemoglobin (HbA1C), lipidprofil, hemogram, vesefunkciós teszt (karbamid, kreatinin) és májfunkciós teszt (teljes és frakcionált bilirubin, alanin transzamináz (ALT), aszpartát-aminotranszferáz (AST)). , gamma-glutamil-transzpeptidáz (GGT), összfehérje, albumin) a beavatkozási időszak előtt és után.

Végpontok és biztonsági értékelések Az elsődleges végpont az MRI-PDFF által értékelt máj- és hasnyálmirigy-zsírtartalom kiindulási értékhez viszonyított változása lesz a 12. hónapban. A másodlagos kimeneti mérőszám a máj aminotranszferázainak (AST, ALT és GGT) kiindulási értékének változása lesz a 12. hónapban. Változások a kiindulási értékhez képest a testösszetétel változókban (tömeg, BMI, testzsír százalék, zsigeri zsírszövet, vázizomtömeg és csont ásványianyag-tartalom) ) a 12. hónapban. A hatékonysági változók magukban foglalják az inzulinkezelésre szoruló egyének arányát a 6. és 12. hónapban, a HbA1c kiindulási értékhez viszonyított változásait a 6. és 12. hónapban, valamint a teljes napi inzulinadag kiindulási értékhez viszonyított százalékos változását (a napi rekord összegyűjtésével). az elmúlt hét 6. és 12. hónapjában). A biztonsági értékelés magában foglalja a nemkívánatos eseményeket (AE), a súlyos nemkívánatos eseményeket (SAE), a fizikális vizsgálat eredményeit, az életjeleket és a laboratóriumi értékeket. A különös érdeklődésre számot tartó nemkívánatos események a genitális fertőzések, húgyúti fertőzések, térfogatcsökkenés, törések, romló veseműködés, hepatobiliáris nemkívánatos események, túlérzékenység és kardiovaszkuláris nemkívánatos események lesznek.

A vizsgálat eredményei Az elsődleges eredménymérők a következők

1. Változások a kiindulási értékről a 12. hónapra a máj és a hasnyálmirigy zsírtartalmában. A másodlagos eredménymérők a következők

1. A testösszetételi változók (testsúly, BMI, testzsír százalék, zsigeri zsírszövet, vázizomtömeg és csont ásványianyag-tartalom) kiindulási értékhez viszonyított változása a 12. hónapban
2. A máj aminotranszferázainak (AST, ALT és GGT) változása a kiindulási értékhez képest
3. Változások a hatékonysági változókban (az inzulinkezelést igénylő egyének aránya a 6. és 12. hónapban, a HbA1c kiindulási értékének változása a 6. és 12. hónapban, valamint a teljes napi inzulinadag kiindulási értékhez viszonyított százalékos változása a 6. és 12. hónapban).
4. Biztonsági értékelés a 3., 6., 9. és 12. hónapban (a fent leírtak szerint).

2. táblázat Biztonsági összefoglaló Jellemzők

>=1 nemkívánatos esemény a vizsgált gyógyszerrel kapcsolatos AE, amely a vizsgálat leállításához vezet Különös érdeklődésre számot tartó mellékhatások Genitális fertőzés Húgyúti fertőzés Vesekárosodás Törések Hipotenzió/dehidráció/hipovolémia Túlérzékenység Kardiovaszkuláris események SAE >=1 SAE >=1 SAE vizsgálati gyógyszer SAE-k, amelyek a vizsgálat abbahagyásához vezetnek Halál