다파글리플로진 대 시타글립틴이 당뇨병 및 간이식 환자의 간 지방 축적 및 체성분에 미치는 영향 (Dapa-LiT)

당뇨병 및 간 이식 환자의 간 지방 축적에 대한 다파글리플로진 대 시타글립틴의 효과를 연구하기 위해 재료 및 방법 윤리적 고려사항 시험 프로토콜은 승인을 위해 Medanta 윤리 위원회에 제출됩니다. 임상시험은 헬싱키 선언 및 임상시험 지침의 원칙에 따라 수행됩니다. 모든 환자는 참여하기 전에 서면 동의서를 받게 됩니다. 시험은 clinicaltrials.gov에 등록됩니다.

환자 및 연구 영역 총 100명의 환자가 연구에 등록됩니다. 간 이식을 받고 당뇨병 관리를 위해 외래 내분비 및 당뇨병과에 다니는 연속 환자가 등록됩니다. 진성 당뇨병에는 이식 전 제2형 당뇨병과 이식 후 새로 발병한 당뇨병(NODAT)이 모두 포함됩니다.

통계 분석 계획:

분석에는 다양한 인구통계학적, 임상적 및 실험적 매개변수 등에 대한 환자 프로파일링이 포함됩니다. 정량적 데이터는 평균 및 표준 편차로 표시되고 정성적/범주적 데이터는 절대 수치 및 비율로 표시됩니다. 교차표가 생성되고 연관성 테스트를 위해 카이 제곱 테스트가 사용됩니다. 스튜던트 t 테스트는 정량적 결과 매개변수의 비교와 비율에 대한 표준 정규 편향 테스트에 사용됩니다. P-값 < 0.05는 통계적으로 유의한 것으로 간주됩니다. SPSS 소프트웨어는 분석에 사용됩니다.

자격 기준 포함 기준

1. 당뇨병 진단(이식 전 제2형 당뇨병 또는 이식 후 새로 발병한 당뇨병)
2. 간 이식 후 최소 3개월 동안 인슐린 사용
3. 피험자는 최소 3개월 동안 0.3 U/kg/day 이상의 총 인슐린 용량을 투여받아야 합니다.
4. 체질량지수(BMI) 18.5kg/m2 이상 제외기준

1. 제1형 당뇨병 2. 추정 사구체여과율(eGFR) <45 ml/min/1.73 m2, 만성 신장 질환 - 역학(CKD-EPI) 등식으로 계산 3. 간 아미노트랜스퍼라아제 > 기준 범위 상한의 3배(정상 상한 AST 또는 ALT >=40 단위/L) 4. 재발성 요실금 병력 요로 감염 5. 병력 또는 현재 급성 또는 만성 췌장염 6. 임신 7. 자기 공명 영상에 대한 주요 금기 사항(심장 박동기, 밀실 공포증, 이물질 및 강자성 특성을 가진 이식된 의료 기기)의 존재.

모든 환자는 다음 개입 그룹 중 하나로 무작위 배정됩니다. Sita 그룹(n = 50): 인슐린과 메트포르민 500mg 1일 2회 및 sitagliptin 100mg 1일 1회 복합 투여를 받는 당뇨병 환자 및 Dapa 그룹(n = 50) : 인슐린과 메트포르민 500mg 1일 1회 + 다파글리플로진 10mg 1일 1회 반복 투여를 받는 당뇨병 환자. ADA 2021에 따라 인슐린 용량을 조정하고 목표 공복 혈당, 식후 포도당 및 당화혈색소(HbA1c)를 유지함으로써 두 그룹 간에 혈당 균형이 유지될 것입니다.

이미징 간 지방 함량 및 췌장 지방 함량은 자기 공명 영상(MRI) 양성자 밀도 지방 분율(PDFF)로 연구 시작 시와 개입 12개월 후 다시 평가됩니다. MRI-PDFF는 간 지방의 비침습적 정량화를 위한 강력한 기술입니다. 여러 인간 연구에서 이 방법이 간에서 PDFF를 정확하게 추정하는 것으로 나타났습니다. 이 방법은 정확하고 재현 가능한 것으로 나타났습니다. 조사관은 인도 인구에 대해 이 기술을 검증했으며 이미 E-LIFT 및 D-LIFT 시험에서 사용하고 있습니다.

DEXA(Dual energy X-ray absorptiometry)에 의한 체성분 체성분은 Hologic Horizon DXA System(USA)과 Discovery 소프트웨어 버전 12.3(Bellingham, WA, USA)을 사용하여 DEXA에 의해 평가됩니다. DEXA는 신속하고 비침습적인 지방량, 무지방량 및 골밀도를 제공합니다. DEXA는 임상 연구에서 체성분 평가를 위한 참조 방법으로 간주됩니다. 분석에 포함될 DEXA 측정 체성분 변수는 체중(kg), 체질량 지수(BMI), 총 체지방량(kg), 안드로이드 체지방량(g), 가이노이드 지방량(g), 내장 지방 조직입니다. (VAT) 질량(g), VAT 면적(cm2) 및 복부 피하 지방 조직(SAT) 질량(g). 비만은 세계보건기구(WHO) 아시아 태평양 지침에 따라 BMI >25kg/m2로 정의됩니다. 골격근 질량 지수(SMI)는 부속기 골격근을 높이의 제곱으로 나눈 값입니다. AWGS(Asian Working Group for Sarcopenia)의 컨센서스 보고서에 따라 낮은 사지 골격 질량 지수는 남성의 경우 7.0kg/m2 미만, 여성의 경우 5.4kg/m2 미만으로 정의됩니다.

BIA(Bioelectrical Impedance) 분석 InBody 570 체성분분석기(Biospace, Inc.)를 이용하여 다주파 생체전기 임피던스 분석을 완료하였다. 대한민국 서울). InBody 570은 다중 주파수 분석기로 신체를 2개의 팔, 2개의 다리, 몸통의 5개 구성 요소로 나눕니다. 전극은 플랫폼의 피험자의 발 아래, 장치의 손잡이에 부착된 손바닥과 엄지손가락에 위치합니다. 나이, 키, 성별은 장치 내에 위치한 저울에 의해 체중이 결정된 후 수동으로 입력됩니다.

실험실 검사 생화학적 매개변수에는 공복 혈장 포도당, 당화혈색소(HbA1C), 지질 프로필, 헤모그램, 신장 기능 검사(요소, 크레아티닌) 및 간 기능 검사(총 및 분획 빌리루빈, 알라닌 트랜스아미나제(ALT), 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST)가 포함됩니다. , 감마-글루타밀 트랜스펩티다제(GGT), 총 단백질, 알부민) 개입 기간 전후.

종점 및 안전성 평가 1차 ​​종점은 12개월에 MRI-PDFF 평가 간 및 췌장 지방 함량의 기준선으로부터의 변화입니다. 2차 결과 측정은 12개월에 간 아미노트랜스퍼라제(AST, ALT 및 GGT)의 기준선으로부터의 변화입니다. 체성분 변수(체중, BMI, 체지방 비율, 내장 지방 조직, 골격근 질량 및 골무기질 함량)의 기준선으로부터의 변화입니다. ) 12개월에. 효능 변수에는 6개월과 12개월에 인슐린 요법이 필요한 개인의 비율, 6개월과 12개월에 HbA1c의 기준선에서 변화, 총 일일 인슐린 용량의 기준선에서 백분율 변화(일일 기록을 수집하여)가 포함됩니다. 지난 주의 6개월 및 12개월). 안전성 평가에는 유해 사례(AE), 심각한 AE(SAE), 신체 검사 소견, 바이탈 사인 및 실험실 값이 포함됩니다. 특별한 관심의 AE는 생식기 감염, 요로 감염, 부피 고갈, 골절, 신장 기능 악화, 간담도 AE, 과민성 및 심혈관 AE일 것이다.

연구 결과 주요 결과 측정은 다음과 같습니다.

1. 간 및 췌장 지방 함량의 기준선에서 12개월까지의 변화. 이차 결과 측정은 다음과 같습니다.

1. 12개월에 체성분 변수(체중, BMI, 체지방 비율, 내장 지방 조직, 골격근 질량 및 골무기질 함량)의 기준선 대비 변화
2. 간 아미노트랜스퍼라제(AST, ALT 및 GGT)의 기준선으로부터의 변화
3. 효능 변수의 변화(6개월과 12개월에 인슐린 요법이 필요한 개인의 비율, 6개월과 12개월에 HbA1c 기준선에서 변화, 6개월과 12개월에 총 일일 인슐린 용량의 기준선에서 백분율 변화).
4. 3, 6, 9, 12개월째 안전성 평가(위에서 설명한 대로).

표 2. 안전성 요약 특성

>=1 AE >=1 연구 약물과 관련된 AE 연구 중단으로 이어지는 AE 특별한 관심 AE 생식기 감염 요로 감염 신장 손상 골절 저혈압/탈수/저혈량증 과민성 심혈관 사건 SAE >=1 SAE >=1 SAE 관련 SAE 연구 중단으로 이어지는 연구 약물 SAE 사망