Dapagliflotsiini vs sitagliptiini vaikutus maksan rasvan kertymiseen ja kehon koostumukseen potilailla, joilla on diabetes ja maksansiirto (Dapa-LiT)

Dapagliflotsiinin ja sitagliptiinin vaikutuksen tutkiminen maksan rasvan kertymiseen diabeetikoilla ja maksansiirtopotilailla Materiaali ja menetelmät Eettiset näkökohdat Tutkimuspöytäkirja toimitetaan Medantan eettisten toimikuntien hyväksyttäväksi. Tutkimus suoritetaan Helsingin julistuksen periaatteiden ja hyvän kliinisen käytännön ohjeiden mukaisesti. Kaikille potilaille annetaan kirjallinen tietoinen suostumus ennen osallistumista. Tutkimus rekisteröidään osoitteessa klinikan.gov.

Potilaat ja tutkimusalue Tutkimukseen otetaan yhteensä 100 potilasta. Mukaan otetaan peräkkäiset potilaat, joille tehdään maksansiirto ja jotka ovat avohoidossa endokrinologian ja diabeteksen osastolla diabetes mellituksen hoitoa varten. Diabetes mellitus sisältää sekä pre-transplantaatiota tyypin 2 diabeteksen että uuden diabeteksen elinsiirron jälkeen (NODAT).

Tilastollinen analyysisuunnitelma:

Analyysi sisältää potilaiden profiloinnin erilaisilla demografisilla, kliinisillä ja laboratorioparametreilla jne. Kvantitatiiviset tiedot esitetään keskiarvoina ja keskihajonnana ja kvalitatiiviset/kategoriset tiedot esitetään absoluuttisina lukuina ja suhteina. Ristitaulukko luodaan ja chi square -testiä käytetään assosiaatiotestaukseen. Kvantitatiivisten tulosparametrien vertailuun käytetään Studentin t-testiä ja suhteiden standardinormaalipoikkeamatestiä. P-arvoa < 0,05 pidetään tilastollisesti merkitsevänä. Analyysissä käytetään SPSS-ohjelmistoa.

Kelpoisuusehdot Osallistumiskriteerit

1. Diabeteksen diagnoosi (ennen transplantaatiota tyypin 2 diabetes tai uusi diabeteksen kehittyminen elinsiirron jälkeen)
2. Insuliinin käyttö vähintään 3 kuukautta maksansiirron jälkeen
3. Potilaiden insuliinin kokonaisannoksen on oltava vähintään 0,3 U/kg/vrk vähintään 3 kuukauden ajan.
4. Painoindeksi (BMI) on suurempi tai yhtä suuri kuin 18,5 kg/m2 Poissulkemiskriteerit

1. Tyypin 1 diabetes 2. Arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) <45 ml/min/1,73 m2, laskettuna Krooninen munuaistauti - Epidemiologia (CKD-EPI) -yhtälöllä 3. Maksan aminotransferaasit > 3 kertaa vertailualueen yläraja (normaalin yläraja AST tai ALT >=40 yksikköä/L) 4. Toistuva virtsaamishistoria tieinfektio 5. Aiempi tai nykyinen akuutti tai krooninen haimatulehdus 6. Raskaus 7. Tärkeimmät magneettikuvauksen vasta-aiheet (sydämen tahdistimet, klaustrofobia, vieraat esineet ja implantoidut lääkinnälliset laitteet, joilla on ferromagneettisia ominaisuuksia).

Kaikki potilaat satunnaistetaan johonkin seuraavista interventioryhmistä: Sita-ryhmä (n = 50): potilaat, joilla on diabetes mellitus, jotka saavat useita annoksia insuliinia plus metformiinia 500 mg kahdesti vuorokaudessa sekä sitagliptiinia 100 mg kerran vuorokaudessa ja Dapa-ryhmä (n = 50) : diabetes mellitusta sairastavat potilaat, jotka saavat useita annoksia insuliinia plus metformiinia 500 mg päivässä sekä dapagliflotsiinia 10 mg kerran vuorokaudessa. Glykeeminen tasapaino ylläpidetään kahden ryhmän välillä säätämällä insuliiniannoksia ja ylläpitämällä tavoitearvot paastoglukoosi, aterian jälkeinen glukoosi ja glykoitu hemoglobiini (HbA1c) ADA 2021:n mukaisesti.

Kuvantaminen Maksan rasvapitoisuus ja haiman rasvapitoisuus arvioidaan magneettikuvauksella (MRI) protonitiheysrasvafraktiolla (PDFF) tutkimuksen alussa ja uudelleen 12 kuukauden toimenpiteen jälkeen. MRI-PDFF on vankka tekniikka maksarasvan ei-invasiiviseen kvantifiointiin. Useat ihmistutkimukset ovat osoittaneet, että tämä menetelmä arvioi tarkasti PDFF:n maksassa. Tämän menetelmän on osoitettu olevan sekä tarkka että toistettava. Tutkijat ovat validoineet tämän tekniikan Intian väestölle, ja sitä käytetään jo E-LIFT- ja D-LIFT-kokeissa.

Kehon koostumus kaksoisenergiaröntgenabsorptiometrialla (DEXA) Kehon koostumuksen arvioi DEXA käyttämällä Hologic Horizon DXA System -järjestelmää (USA) Discovery-ohjelmistolla, versio 12.3 (Bellingham, WA, USA). DEXA tarjoaa nopean ja ei-invasiivisen rasvamassan, rasvattoman massan ja luun mineraalitiheyden. DEXAa pidetään vertailumenetelmänä kehon koostumuksen arvioinnissa kliinisissä tutkimuksissa. Analyyseihin sisällytettävät DEXA-mitatut kehonkoostumusmuuttujat ovat paino (kg), painoindeksi (BMI), kokonaisrasvamassa (kg), androidin rasvamassa (g), gynoidin rasvamassa (g), viskeraalinen rasvakudos (alv) massa (g), ALV-ala (cm2) ja vatsan ihonalaisen rasvakudoksen (SAT) massa (g). Lihavuus määritellään BMI:ksi >25 kg/m2 Maailman terveysjärjestön (WHO) Aasian ja Tyynenmeren suuntaviivojen mukaisesti. Luustolihasmassaindeksi (SMI) on appendikulaarinen luustolihas jaettuna pituuden neliöllä metreinä. Aasian Sarkopenia-työryhmän (AWGS) konsensusraportin mukaan matala appendikulaarinen luuston massaindeksi määritellään miehillä <7,0 kg/m2 ja naisilla <5,4 kg/m2.

Biosähköisen impedanssin (BIA) analyysi Monitaajuinen biosähköinen impedanssianalyysi suoritettiin käyttämällä InBody 570 -kehonkoostumusanalysaattoria (Biospace, Inc. Soul, Etelä-Korea). InBody 570 on monitaajuinen analysaattori, joka jakaa kehon viiteen osaan: kahteen käsivarteen, kahteen jalkaan ja vartaloon. Elektrodit sijaitsevat kohteen jalkojen alla alustalla ja kämmenissä ja peukaloissa, jotka on kiinnitetty laitteen kahvoihin. Ikä, pituus ja sukupuoli syötetään manuaalisesti sen jälkeen, kun paino on määritetty laitteeseen sijoitetulla vaa'alla.

Laboratoriotutkimus Biokemiallisia parametreja ovat paastoplasman glukoosi, glykosyloitu hemoglobiini (HbA1C), lipidiprofiili, hemogrammi, munuaisten toimintakoe (urea, kreatiniini) ja maksan toimintakoe (kokonais- ja fraktioitu bilirubiini, alaniinitransaminaasi (ALT), aspartaattiaminotransferaasi (AST)). , gamma-glutamyylitranspeptidaasi (GGT), kokonaisproteiini, albumiini) ennen ja jälkeen interventiojakson.

Päätepisteet ja turvallisuusarvioinnit Ensisijainen päätetapahtuma on muutokset lähtötasosta MRI-PDFF-arvioinnissa maksan ja haiman rasvapitoisuudessa kuukauden 12 kohdalla. Toissijaiset tulosmittaukset ovat muutoksia lähtötasosta maksan aminotransferaasiarvoissa (AST, ALT ja GGT) 12. kuukaudella. Muutokset lähtötasosta kehon koostumuksen muuttujissa (paino, BMI, kehon rasvaprosentti, sisäelinten rasvakudos, luuston lihasmassa ja luun mineraalipitoisuus ) kuukauden 12 kohdalla. Tehomuuttujat sisältävät insuliinihoitoa tarvitsevien henkilöiden osuuden kuukausina 6 ja 12, HbA1c:n muutokset lähtötasosta kuukausina 6 ja 12 sekä prosentuaalisen muutoksen lähtötasosta päivittäisessä insuliinin kokonaisannoksessa (keräämällä päivittäiset tiedot viime viikon kuukausina 6 ja 12). Turvallisuusarviointi sisältää haittatapahtumia (AE), vakavia haittavaikutuksia (SAE), fyysisen tutkimuksen löydöksiä, elintoimintoja ja laboratorioarvoja. Erityisen kiinnostavia haittavaikutuksia ovat sukuelinten infektiot, virtsatieinfektiot, tilavuuden väheneminen, murtumat, munuaisten toiminnan heikkeneminen, maksan ja sappien haittavaikutukset, yliherkkyys ja kardiovaskulaariset haittavaikutukset.

Tutkimustulokset Ensisijaisia ​​tulosmittareita ovat

1. Muutokset lähtötilanteesta 12. kuukauteen maksan ja haiman rasvapitoisuudessa. Toissijaiset tulosmitat ovat

1. Kehonkoostumusmuuttujien (paino, BMI, kehon rasvaprosentti, sisäelinten rasvakudos, luuston lihasmassa ja luun mineraalipitoisuus) muutos lähtötasosta 12. kuukaudella
2. Maksan aminotransferaasien (AST, ALT ja GGT) muutokset lähtötasosta
3. Tehomuuttujien muutokset (insuliinihoitoa tarvitsevien henkilöiden osuus 6. ja 12. kuukausina, HbA1c:n muutokset lähtötasosta 6. ja 12. kuukausina ja prosentuaalinen muutos lähtötasosta päivittäisessä insuliinin kokonaisannoksessa kuukausina 6 ja 12).
4. Turvallisuusarviointi kuukausina 3, 6, 9 ja 12 (kuten edellä on kuvattu).

Taulukko 2. Turvallisuusyhteenveto Ominaisuus

>=1 tutkimuslääkkeeseen liittyvä haittavaikutus >=1 haittavaikutus, joka johtaa tutkimuksen keskeyttämiseen, erityisen kiinnostava haittavaikutus Sukuelinten infektio Virtsatieinfektio Munuaisten vajaatoiminta Murtumat Hypotensio/dehydraatio/hypovolemia Yliherkkyys Kardiovaskulaariset tapahtumat SAE >=1 SAE >=1 tutkimuslääkkeen SAE:t, jotka johtavat tutkimuksen keskeyttämiseen Kuolema