Effekt af Dapagliflozin vs Sitagliptin på leverfedtakkumulation og kropssammensætning hos patienter med diabetes mellitus og levertransplantation (Dapa-LiT)

At studere virkningen af ​​dapagliflozin vs sitagliptin på leverfedtakkumulering hos patienter med diabetes og levertransplantation Materiale og metoder Etiske overvejelser Forsøgsprotokollen vil blive forelagt Medanta etiske udvalg til godkendelse. Forsøget vil blive udført i overensstemmelse med principperne i Helsinki-erklæringen og retningslinjer for god klinisk praksis. Alle patienter vil få skriftligt informeret samtykke inden deltagelse. Forsøget vil blive registreret på clinicaltrials.gov.

Patienter og undersøgelsesområde I alt vil 100 patienter blive tilmeldt undersøgelsen. Konsekutive patienter, der gennemgår levertransplantation og går til ambulant afdeling for Endokrinologi og Diabetes til behandling af diabetes mellitus, vil blive indskrevet. Diabetes mellitus vil omfatte både type 2-diabetes før transplantation samt nyopstået diabetes efter transplantation (NODAT).

Statistisk analyseplan:

Analysen vil omfatte profilering af patienter på forskellige demografiske, kliniske og laboratorieparametre osv. Kvantitative data vil blive præsenteret i form af midler og standardafvigelse og kvalitative/kategoriske data vil blive præsenteret som absolutte tal og proportioner. Krydstabulering vil blive genereret og chi square test vil blive brugt til test af association. Student t test vil blive brugt til sammenligning af kvantitative udfaldsparametre og standard normal afvigelse test for proportioner. P-værdi < 0,05 anses for statistisk signifikant. SPSS software vil blive brugt til analyse.

Berettigelseskriterier Inklusionskriterier

1. Diagnose af diabetes (type 2-diabetes før transplantation eller nyopstået diabetes efter transplantation)
2. Insulinbrug i mindst 3 måneder siden levertransplantation
3. Forsøgspersoner skal have en samlet insulindosis på mere end eller lig med 0,3 U/kg/dag i mindst 3 måneder.
4. Body mass index (BMI) mere end eller lig med 18,5 kg/m2 Eksklusionskriterier

1. Type 1 diabetes 2. Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) <45 ml/min/1,73 m2, beregnet ved Chronic Kidney Disease - Epidemiology (CKD-EPI) ligning 3. Leveraminotransferaser >3 gange den øvre grænse for referenceområdet (øvre normalgrænse AST eller ALT >=40 enheder/L) 4. Anamnese med tilbagevendende urinering luftvejsinfektion 5. Anamnese eller nuværende akut eller kronisk pancreatitis 6. Graviditet 7. Tilstedeværelse af større kontraindikationer for magnetisk resonansbilleddannelse (pacemakere, klaustrofobi, fremmedlegemer og implanteret medicinsk udstyr med ferromagnetiske egenskaber).

Alle patienter vil blive randomiseret til en af ​​følgende interventionsgrupper: Sita-gruppe (n = 50): patienter med diabetes mellitus, der får flere doser insulin plus metformin 500 mg to gange dagligt plus sitagliptin 100 mg én gang dagligt og Dapa-gruppen (n = 50) : patienter med diabetes mellitus, der får flere doser insulin plus metformin 500 mg dagligt plus dapagliflozin 10 mg én gang dagligt. Glykæmisk ligevægt vil blive opretholdt mellem de to grupper ved at justere insulindoser og opretholde fastende glukose, post-prandial glukose og glykeret hæmoglobin (HbA1c) i overensstemmelse med ADA 2021.

Billeddiagnostik Leverfedtindhold og bugspytkirtelfedtindhold vil blive vurderet ved magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) protondensitetsfedtfraktion (PDFF) ved begyndelsen af ​​undersøgelsen og igen efter 12 måneders intervention. MRI-PDFF er en robust teknik til ikke-invasiv kvantificering af leverfedt. Flere menneskelige undersøgelser har vist, at denne metode nøjagtigt estimerer PDFF i leveren. Denne metode har vist sig at være både nøjagtig og reproducerbar. Efterforskere har valideret denne teknik for den indiske befolkning og er allerede brugt i E-LIFT og D-LIFT forsøgene.

Kropssammensætning ved Dual Energy X-ray absorptiometri (DEXA) Kropssammensætning vil blive vurderet af DEXA ved hjælp af Hologic Horizon DXA System (USA) med Discovery software, version 12.3 (Bellingham, WA, USA). DEXA giver en hurtig og ikke-invasiv fedtmasse, fedtfri masse og knoglemineraltæthed. DEXA anses for at være referencemetoden til vurdering af kropssammensætning i klinisk forskning. De DEXA-målte kropssammensætningsvariabler, der vil blive inkluderet til analyse, er vægt (kg), kropsmasseindeks (BMI), total fedtmasse (kg), android fedtmasse (g), gynoid fedtmasse (g), visceralt fedtvæv (moms) masse (g), momsareal (cm2) og abdominal subkutan fedtvæv (SAT) masse (g). Fedme vil blive defineret som BMI >25 kg/m2 i overensstemmelse med Verdenssundhedsorganisationens (WHO) retningslinjer for Asien og Stillehavsområdet. Skeletmuskelmasseindekset (SMI) vil være den appendikulære skeletmuskel divideret med højden i meter i kvadrat. Lavt appendikulært skeletmasseindeks vil blive defineret som <7,0 kg/m2 for mænd og <5,4 kg/m2 for kvinder, i henhold til konsensusrapport fra Asian Working Group for Sarcopenia (AWGS).

Bioelektrisk impedans (BIA) analyse Multifrekvens bioelektrisk impedansanalyse blev afsluttet ved hjælp af InBody 570 kropssammensætningsanalysator (Biospace, Inc. Seoul, Korea). InBody 570 er en multifrekvensanalysator og opdeler kroppen i fem komponenter: to arme, to ben og en kuffert. Elektroderne er placeret under forsøgspersonens fødder på platformen og på håndflader og tommelfingre, der er fastgjort til håndtagene på enheden. Alder, højde og køn indtastes manuelt, efter at vægten er bestemt af en skala placeret i enheden.

Laboratorieundersøgelse Biokemiske parametre vil omfatte fastende plasmaglukose, glykosyleret hæmoglobin (HbA1C), lipidprofil, hæmogram, nyrefunktionstest (urea, kreatinin) og leverfunktionstest (total og fraktioneret bilirubin, alanintransaminase (ALT), aspartataminotransferase (AST) , gamma-glutamyl transpeptidase (GGT), totalt protein, albumin) før og efter interventionsperioden.

Slutpunkter og sikkerhedsvurderinger Det primære endepunkt vil være ændringer fra baseline i MRI-PDFF vurderet lever- og bugspytkirtelfedtindhold ved 12. måned. De sekundære udfaldsmål vil være ændringer fra baseline i leveraminotransferaser (AST, ALT og GGT) ved måned 12. Ændringer fra baseline i kropssammensætningsvariabler (vægt, BMI, kropsfedtprocent, visceralt fedtvæv, skeletmuskelmasse og knoglemineralindhold ) ved måned 12. Effektvariabler vil omfatte andelen af ​​individer, der har behov for insulinbehandling ved måned 6 og 12, ændringer fra baseline i HbA1c ved måned 6 og 12, og den procentvise ændring fra baseline i den samlede daglige insulindosis (ved at indsamle den daglige rekord af den sidste uge i måned 6 og 12). Sikkerhedsvurdering vil omfatte uønskede hændelser (AE'er), alvorlige AE'er (SAE'er), fysiske undersøgelsesfund, vitale tegn og laboratorieværdier. AE'er af særlig interesse vil være genitale infektioner, urinvejsinfektioner, volumenmangel, frakturer, forværret nyrefunktion, hepatobiliære AE'er, overfølsomhed og kardiovaskulære AE'er.

Studieresultater De primære resultatmål er

1. Ændringer fra baseline til måned 12 i lever- og bugspytkirtelfedtindhold. De sekundære resultatmål er

1. Ændring fra baseline i kropssammensætningsvariabler (kropsvægt, BMI, kropsfedtprocent, visceralt fedtvæv, skeletmuskelmasse og knoglemineralindhold) ved måned 12
2. Ændringer fra baseline i leveraminotransferaser (AST, ALT og GGT)
3. Ændringer i effektvariabler (andel af individer, der har behov for insulinbehandling i 6 og 12 måneder, ændringer fra baseline i HbA1c i 6 og 12 måneder og den procentvise ændring fra baseline i den samlede daglige insulindosis i 6 og 12 måneder).
4. Sikkerhedsvurdering ved måned 3, 6, 9 og 12 (som beskrevet ovenfor).

Tabel 2. Sikkerhedsoversigt Karakteristik

>=1 AE'er >=1 AE'er relateret til undersøgelseslægemidlet AE, der fører til undersøgelsesophør Bivirkninger af særlig interesse Genital infektion Urinvejsinfektion Nedsat nyrefunktion Frakturer Hypotension/dehydrering/hypovolæmi Overfølsomhed Kardiovaskulære hændelser SAE'er >=1 SAE'er relateret til studielægemiddel SAE'er, der fører til studiestop Død