Влияние дапаглифлозина по сравнению с ситаглиптином на накопление жира в печени и состав тела у пациентов с сахарным диабетом и трансплантацией печени (Dapa-LiT)

Изучить влияние дапаглифлозина по сравнению с ситаглиптином на накопление жира в печени у пациентов с сахарным диабетом и трансплантацией печени. Материалы и методы. Этические соображения. Протокол исследования будет представлен на утверждение комитету по этике Medanta. Испытание будет проводиться в соответствии с принципами Хельсинкской декларации и рекомендациями по надлежащей клинической практике. Всем пациентам будет предоставлено письменное информированное согласие перед участием. Исследование будет зарегистрировано на сайте ClinicalTrials.gov.

Пациенты и область исследования Всего в исследование будет включено 100 пациентов. Будут зачислены последовательные пациенты, перенесшие трансплантацию печени и посещающие амбулаторное отделение эндокринологии и диабета для лечения сахарного диабета. Сахарный диабет будет включать как диабет 2 типа до трансплантации, так и впервые возникший диабет после трансплантации (NODAT).

План статистического анализа:

Анализ будет включать профилирование пациентов по различным демографическим, клиническим и лабораторным параметрам и т. д. Количественные данные будут представлены в виде средних значений и стандартного отклонения, а качественные/категориальные данные будут представлены в виде абсолютных чисел и пропорций. Будет создана перекрестная таблица, и для проверки связи будет использован критерий хи-квадрат. Критерий Стьюдента будет использоваться для сравнения количественных параметров результатов и стандартного критерия нормального отклонения для пропорций. P-значение <0,05 считается статистически значимым. Для анализа будет использоваться программное обеспечение SPSS.

Критерии приемлемости Критерии включения

1. Диагноз диабета (диабет 2 типа до трансплантации или новый диабет после трансплантации)
2. Использование инсулина в течение не менее 3 месяцев после трансплантации печени
3. Субъекты должны получать общую дозу инсулина более или равную 0,3 ЕД/кг/день в течение как минимум 3 месяцев.
4. Индекс массы тела (ИМТ) больше или равен 18,5 кг/м2 Критерии исключения

1. Сахарный диабет 1 типа 2. Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) <45 мл/мин/1,73 m2, рассчитанный по уравнению хронической болезни почек - эпидемиологии (CKD-EPI) инфекция тракта 5. Анамнез или текущий острый или хронический панкреатит 6. Беременность 7. Наличие основных противопоказаний к магнитно-резонансной томографии (кардиостимуляторы, клаустрофобия, инородные тела и имплантированные медицинские устройства с ферромагнитными свойствами).

Все пациенты будут рандомизированы в одну из следующих групп вмешательства: группа Сита (n = 50): пациенты с сахарным диабетом, получающие многократные дозы инсулина плюс метформин 500 мг два раза в день плюс ситаглиптин 100 мг один раз в день и группа Дапа (n = 50) : пациенты с сахарным диабетом, получающие многократные дозы инсулина плюс метформин 500 мг в день плюс дапаглифлозин 10 мг один раз в день. Гликемическое равновесие между двумя группами будет поддерживаться путем корректировки доз инсулина и поддержания целевых уровней глюкозы натощак, постпрандиальной глюкозы и гликированного гемоглобина (HbA1c) в соответствии с ADA 2021.

Визуализация Содержание жира в печени и поджелудочной железе будет оцениваться с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ) по протонной плотности жира (PDFF) в начале исследования и повторно через 12 месяцев вмешательства. MRI-PDFF — надежный метод неинвазивного количественного определения жира в печени. Многочисленные исследования на людях показали, что этот метод точно оценивает PDFF в печени. Этот метод показал себя как точным, так и воспроизводимым. Исследователи проверили этот метод на индийском населении и уже используются в испытаниях E-LIFT и D-LIFT.

Состав тела с помощью двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии (DEXA) Состав тела будет оцениваться с помощью DEXA с использованием системы Hologic Horizon DXA (США) с программным обеспечением Discovery, версия 12.3 (Беллингем, Вашингтон, США). DEXA обеспечивает быстрое и неинвазивное определение жировой массы, безжировой массы и минеральной плотности костей. DEXA считается эталонным методом оценки состава тела в клинических исследованиях. Переменные состава тела, измеренные с помощью DEXA, которые будут включены в анализ, включают вес (кг), индекс массы тела (ИМТ), общую жировую массу (кг), массу андроидного жира (г), массу гиноидного жира (г), висцеральную жировую ткань. (VAT) масса (г), площадь VAT (см2) и масса абдоминальной подкожной жировой ткани (SAT) (г). Ожирение будет определяться как ИМТ> 25 кг/м2 в соответствии с руководящими принципами Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) для Азиатско-Тихоокеанского региона. Индекс массы скелетных мышц (SMI) будет равен аппендикулярной скелетной мышце, деленной на рост в метрах в квадрате. Низкий индекс массы аппендикулярного скелета будет определяться как <7,0 кг/м2 для мужчин и <5,4 кг/м2 для женщин, согласно консенсусному отчету Азиатской рабочей группы по саркопении (AWGS).

Анализ биоэлектрического импеданса (BIA) Многочастотный анализ биоэлектрического импеданса был выполнен с использованием анализатора состава тела InBody 570 (Biospace, Inc. Сеул, Корея). InBody 570 представляет собой многочастотный анализатор и делит тело на пять компонентов: две руки, две ноги и туловище. Электроды располагаются под ногами субъекта на платформе, а также на ладонях и больших пальцах, прикрепленных к ручкам устройства. Возраст, рост и пол вводятся вручную после определения веса на весах, расположенных внутри устройства.

Лабораторное обследование Биохимические параметры будут включать глюкозу плазмы натощак, гликозилированный гемоглобин (HbA1C), липидный профиль, гемограмму, тест функции почек (мочевина, креатинин) и тест функции печени (общий и фракционированный билирубин, аланинтрансаминаза (АЛТ), аспартатаминотрансфераза (АСТ) , гамма-глутамилтранспептидаза (ГГТ), общий белок, альбумин) до и после периода вмешательства.

Конечные точки и оценки безопасности Первичной конечной точкой будут изменения по сравнению с исходным уровнем содержания жира в печени и поджелудочной железе, оцениваемых с помощью МРТ-PDFF, через 12 месяцев. Вторичными показателями исхода будут изменения по сравнению с исходным уровнем аминотрансфераз печени (АСТ, АЛТ и ГГТ) на 12-м месяце. Изменения по сравнению с исходным уровнем переменных состава тела (масса тела, ИМТ, процент телесного жира, висцеральная жировая ткань, масса скелетных мышц и содержание минералов в костях). ) на 12-м месяце. Переменные эффективности будут включать долю лиц, нуждающихся в инсулинотерапии на 6-м и 12-м месяцах, изменения уровня HbA1c по сравнению с исходным уровнем на 6-м и 12-м месяцах и процентное изменение общей суточной дозы инсулина по сравнению с исходным уровнем (путем сбора ежедневных записей). последней недели в 6 и 12 месяцев). Оценка безопасности будет включать нежелательные явления (НЯ), серьезные НЯ (СНЯ), результаты медицинского осмотра, основные показатели жизнедеятельности и лабораторные показатели. Особый интерес представляют НЯ половых органов, инфекции мочевыводящих путей, гиповолемия, переломы, ухудшение функции почек, НЯ гепатобилиарной системы, гиперчувствительность и сердечно-сосудистые НЯ.

Результаты исследования Основными показателями результатов являются

1. Изменения содержания жира в печени и поджелудочной железе по сравнению с исходным уровнем к 12-му месяцу. Вторичные показатели результата

1. Изменение по сравнению с исходным уровнем показателей состава тела (масса тела, ИМТ, процентное содержание телесного жира, висцеральная жировая ткань, масса скелетных мышц и содержание минералов в костях) на 12-м месяце
2. Изменения печеночных аминотрансфераз (АСТ, АЛТ и ГГТ) по сравнению с исходным уровнем
3. Изменения показателей эффективности (доля лиц, нуждающихся в инсулинотерапии на 6-м и 12-м месяцах, изменения HbA1c по сравнению с исходным уровнем на 6-м и 12-м месяцах и процентное изменение общей суточной дозы инсулина по сравнению с исходным уровнем на 6-м и 12-м месяцах).
4. Оценка безопасности через 3, 6, 9 и 12 месяцев (как описано выше).

Таблица 2. Сводка по безопасности Характеристика

>=1 НЯ >=1 НЯ, связанные с исследуемым препаратом НЯ, приведшие к прекращению исследования НЯ, представляющие особый интерес Генитальная инфекция Инфекция мочевыводящих путей Почечная недостаточность Переломы Гипотензия/дегидратация/гиповолемия Гиперчувствительность Сердечно-сосудистые события СНЯ >=1 СНЯ >=1 СНЯ, связанная с СНЯ исследуемого препарата, приведшие к прекращению исследования Смерть