Vliv dapagliflozinu vs sitagliptinu na akumulaci tuku v játrech a složení těla u pacientů s diabetem mellitus a transplantací jater (Dapa-LiT)

Studovat účinek dapagliflozinu vs sitagliptin na akumulaci tuku v játrech u pacientů s diabetem a transplantací jater Materiál a metody Etické úvahy Protokol studie bude předložen etickým komisím Medanta ke schválení. Zkouška bude provedena v souladu se zásadami Helsinské deklarace a zásad správné klinické praxe. Všem pacientům bude před účastí poskytnut písemný informovaný souhlas. Zkouška bude registrována na webu Clinictrials.gov.

Pacienti a studijní oblast Do studie bude zařazeno celkem 100 pacientů. Zařazeni budou po sobě jdoucí pacienti po transplantaci jater ambulantně na Endokrinologickém a diabetologickém oddělení pro léčbu diabetes mellitus. Diabetes mellitus bude zahrnovat jak předtransplantační diabetes 2. typu, tak nově vzniklý diabetes po transplantaci (NODAT).

Plán statistické analýzy:

Analýza bude zahrnovat profilování pacientů na různé demografické, klinické a laboratorní parametry atd. Kvantitativní data budou prezentována jako průměr a směrodatná odchylka a kvalitativní/kategorická data budou prezentována jako absolutní čísla a podíly. Bude vygenerována křížová tabulka a pro testování asociace bude použit chí kvadrát test. Studentův t test bude použit pro srovnání kvantitativních výstupních parametrů a standardní normální odchylkový test pro proporce. P-hodnota < 0,05 je považována za statisticky významnou. Pro analýzu bude použit software SPSS.

Kritéria způsobilosti Kritéria zařazení

1. Diagnóza diabetu (předtransplantační diabetes typu 2 nebo nově vzniklý diabetes po transplantaci)
2. Užívání inzulinu po dobu nejméně 3 měsíců od transplantace jater
3. Subjekty musí být na celkové dávce inzulinu vyšší nebo rovné 0,3 U/kg/den po dobu alespoň 3 měsíců.
4. Index tělesné hmotnosti (BMI) vyšší nebo rovný 18,5 kg/m2 Kritéria vyloučení

1. Diabetes 1. typu 2. Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) <45 ml/min/1,73 m2, vypočteno podle rovnice Chronické onemocnění ledvin - Epidemiologie (CKD-EPI) 3. Jaterní aminotransferázy > 3násobek horní hranice referenčního rozmezí (horní normální hranice AST nebo ALT >=40 jednotek/l) 4. Anamnéza rekurentních močových infekce traktu 5. Akutní nebo chronická pankreatitida v anamnéze nebo současná 6. Těhotenství 7. Přítomnost hlavních kontraindikací magnetické rezonance (kardiostimulátory, klaustrofobie, cizí tělesa a implantované zdravotnické prostředky s feromagnetickými vlastnostmi).

Všichni pacienti budou randomizováni do jedné z následujících intervenčních skupin: Skupina Sita (n = 50): pacienti s diabetes mellitus dostávající opakované dávky inzulínu plus metformin 500 mg dvakrát denně plus sitagliptin 100 mg jednou denně a skupina Dapa (n = 50) : pacienti s diabetes mellitus užívající opakované dávky inzulínu plus metformin 500 mg denně plus dapagliflozin 10 mg jednou denně. Glykemická rovnováha bude mezi těmito dvěma skupinami udržována úpravou dávek inzulínu a udržováním cílové glukózy nalačno, postprandiální glukózy a glykovaného hemoglobinu (HbA1c) v souladu s ADA 2021.

Zobrazení Obsah tuku v játrech a obsah tuku v pankreatu bude hodnocen pomocí magnetické rezonance (MRI) frakce protonové hustoty tuku (PDFF) na začátku studie a znovu po 12 měsících intervence. MRI-PDFF je robustní technika pro neinvazivní kvantifikaci jaterního tuku. Několik studií na lidech ukázalo, že tato metoda přesně odhaduje PDFF v játrech. Tato metoda se ukázala jako přesná a reprodukovatelná. Výzkumníci ověřili tuto techniku ​​pro indickou populaci a je již používána ve studiích E-LIFT a D-LIFT.

Složení těla pomocí duální energetické rentgenové absorpciometrie (DEXA) Složení těla bude hodnoceno pomocí DEXA pomocí systému Hologic Horizon DXA System (USA) se softwarem Discovery, verze 12.3 (Bellingham, WA, USA). DEXA poskytuje rychlou a neinvazivní tukovou hmotu, beztukovou hmotu a kostní minerální hustotu. DEXA je považována za referenční metodu pro hodnocení složení těla v klinickém výzkumu. Proměnné tělesného složení naměřené DEXA, které budou zahrnuty pro analýzu, jsou hmotnost (kg), index tělesné hmotnosti (BMI), celková hmotnost tuku (kg), hmotnost androidního tuku (g), hmotnost gynoidního tuku (g), viscerální tuková tkáň (VAT) hmotnost (g), DPH plocha (cm2) a hmotnost abdominální podkožní tukové tkáně (SAT) (g). Obezita bude definována jako BMI >25 kg/m2 v souladu s pokyny Světové zdravotnické organizace (WHO) pro Asii a Tichomoří. Index hmoty kosterního svalstva (SMI) bude apendikulární kosterní sval dělený výškou v metrech na druhou. Nízký index apendikulární skeletální hmotnosti bude definován jako <7,0 kg/m2 pro muže a <5,4 kg/m2 pro ženy, podle zprávy o konsenzu Asijské pracovní skupiny pro sarkopénii (AWGS).

Analýza bioelektrické impedance (BIA) Multifrekvenční analýza bioelektrické impedance byla dokončena pomocí analyzátoru složení těla InBody 570 (Biospace, Inc. Soul, Korea). InBody 570 je multifrekvenční analyzátor a rozděluje tělo na pět částí: dvě paže, dvě nohy a trup. Elektrody jsou umístěny pod nohama subjektu na plošině a na dlaních a palcích připojených k rukojetím na zařízení. Věk, výška a pohlaví se zadávají ručně poté, co je hmotnost určena stupnicí umístěnou v zařízení.

Laboratorní vyšetření Biochemické parametry budou zahrnovat plazmatickou glukózu nalačno, glykosylovaný hemoglobin (HbA1C), lipidový profil, hemogram, funkční test ledvin (urea, kreatinin) a jaterní test (celkový a frakcionovaný bilirubin, alanintransaminázu (ALT), aspartátaminotransferázu (AST) gama-glutamyltranspeptidáza (GGT), celkový protein, albumin) před a po období intervence.

Cílové body a hodnocení bezpečnosti Primárním cílovým parametrem budou změny oproti výchozí hodnotě v obsahu tuku v játrech a slinivce hodnoceném MRI-PDFF ve 12. měsíci. Sekundárním výsledným měřítkem budou změny jaterních aminotransferáz (AST, ALT a GGT) od výchozích hodnot ve 12. měsíci. Změny proměnných tělesného složení (hmotnost, BMI, procento tělesného tuku, viscerální tuková tkáň, hmota kosterního svalstva a obsah minerálů v kostech) od výchozího stavu ) v měsíci 12. Proměnné účinnosti budou zahrnovat podíl jedinců vyžadujících inzulinovou terapii v 6. a 12. měsíci, změny HbA1c od výchozí hodnoty v 6. a 12. měsíci a procentuální změnu celkové denní dávky inzulinu od výchozí hodnoty (shromažďováním denních záznamů posledního týdne v měsících 6 a 12). Hodnocení bezpečnosti bude zahrnovat nežádoucí příhody (AE), závažné AE (SAE), nálezy fyzikálního vyšetření, vitální funkce a laboratorní hodnoty. AE zvláštního zájmu budou genitální infekce, infekce močových cest, objemová deplece, zlomeniny, zhoršující se renální funkce, hepatobiliární AE, hypersenzitivita a kardiovaskulární AE.

Výsledky studie Primárními ukazateli výsledků jsou

1. Změny od výchozího stavu do 12. měsíce v obsahu tuku v játrech a slinivce. Sekundární výsledné míry jsou

1. Změna od výchozí hodnoty v proměnných tělesného složení (tělesná hmotnost, BMI, procento tělesného tuku, viscerální tuková tkáň, hmota kosterního svalstva a obsah minerálů v kostech) ve 12. měsíci
2. Změny jaterních aminotransferáz (AST, ALT a GGT) od výchozích hodnot
3. Změny v proměnných účinnosti (podíl jedinců vyžadujících inzulinovou terapii v 6. a 12. měsíci, změny HbA1c oproti výchozí hodnotě v 6. a 12. měsíci a procentuální změna celkové denní dávky inzulinu v 6. a 12. měsíci od výchozí hodnoty).
4. Hodnocení bezpečnosti ve 3., 6., 9. a 12. měsíci (jak je popsáno výše).

Tabulka 2. Shrnutí bezpečnosti Charakteristika

>=1 AEs >=1 AEs souvisejících se studovaným lékem AE vedoucí k přerušení studie AEs zvláštního zájmu Genitální infekce Infekce močových cest Poškození ledvin Zlomeniny Hypotenze/dehydratace/hypovolemie Hypersenzitivita Kardiovaskulární příhody NÚ >=1 NÚ >=1 NÚ související s SAE studie léku vedoucí k přerušení studie Smrt