Graves病治疗观察
Graves病队列的观察研究
研究概览
详细说明
Graves病是临床甲亢的主要原因，约占75%～80%，好发于育龄妇女。 临床表现包括：暴饮暴食、消瘦、出汗、心悸、情绪激动等高代谢综合征。 部分患者可有浸润性突眼、胫前黏液性水肿等表现。
Graves 病是一种器官特异性自身免疫性疾病，其特征是产生针对促甲状腺激素受体 (TSHR) 的特异性抗体 TRAb。 TRAb可模仿促甲状腺激素的作用，与TSHR结合，刺激TRAb可引起cAMP的持续激活，从而增加甲状腺激素的产生和释放。 循环中过多的甲状腺激素作用于身体组织，导致代谢亢进和甲状腺肿大。 格雷夫斯病的发病机制目前尚不清楚。 Graves病的发病涉及遗传、环境和免疫三大因素。 毫无疑问，免疫因素是Graves病甲亢发病的重要因素。 研究表明，CD4+ T 细胞在 Graves 病中发挥重要作用。 CD4+T淋巴细胞能接受抗原呈递细胞呈递的抗原，分泌细胞因子并协助B淋巴细胞分化为浆细胞并产生抗体。 CD4+T约占外周T细胞的40%～60%，可分化为Th1、Th2、Th17、Th22、Th9和Treg细胞等多种T细胞亚群。 Treg细胞是调节性T细胞，主要参与炎症的负调节。 最近的研究表明，Treg细胞数量减少或功能丧失与各种自身免疫性疾病的发病机制有关。 研究者此前的研究表明，Graves病初期患者外周血单个核细胞中Treg细胞的比例明显低于健康对照组，且与TRAb水平呈负相关。 同时研究表明，在Graves病早期，作为主要抗原呈递细胞的pDC细胞数量增多。 体外研究证实，pDC分泌IFN-α诱导幼稚T细胞分化，干扰Treg细胞的正常免疫抑制。 作用，诱导Treg细胞凋亡。 因此，Treg细胞免疫抑制作用减弱也在Graves病的发病机制中发挥作用。
Graves病是一种自身免疫性疾病，但目前Graves病的治疗方法：抗甲状腺药物、放射性131I、手术，但尚无直接免疫调节的治疗方法。 手术和放射性 131I 治疗通过切除或损伤甲状腺实现快速治愈。 手术是侵入性治疗。 有神经血管损伤和麻醉并发症。 放射性 131I 治疗后继发性甲状腺功能障碍的患者大多需要终生口服 L-T4。与其他两种方法相比，抗甲状腺药物治疗具有无创、方便、易于患者接受等优点，但也存在问题疗程长，缓解率低，易复发。 它还具有诱导粒细胞缺乏症、肝功能损害和皮疹的作用。
但国内对Graves病的观察性随访研究还很少，这方面的研究报告也很少。
研究类型
注册 (预期的)
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Yulin Zhou, MD,PhD
- 电话号码：665344 8621-64370045
- 邮箱：yulinzhou6@163.com
研究联系人备份
- 姓名：Shu Wang, MD,PhD
- 电话号码：665344 8621-64370045
- 邮箱：shuwang999@hotmail.com
学习地点
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Shanghai
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Shanghai、Shanghai、中国、200025
- 招聘中
- Ruijin Hospital, Shanghai Jiaotong University School of Medicine
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接触：
- Yulin Zhou, MD,PHD
- 电话号码：665344 +86-21-64370045
- 邮箱：yulinzhou6@163.com
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
取样方法
研究人群
描述
纳入标准：
年龄18-70岁，BMI正常（18-25），初诊时根据2016年美国甲状腺协会指南诊断为Graves病甲亢，或停药一年以上复发的患者.
- 怕热、出汗、心悸等高代谢症状；
- 甲状腺弥漫性肿大，甲状腺B超提示弥漫性甲状腺疾病，甲状腺血流量增加；
- 血清学检测 TSH 水平降低，FT3 和/或 FT4 升高；同时，TRAb呈阳性（TRAb>1.75 国际单位/升）；
- 伴有甲状腺浸润性眼部体征或胫前粘膜水肿。
排除标准：
- 既往接受过放射性碘 131 或手术的格雷夫斯病患者；
- 血常规白细胞<3×109/L，中性粒细胞<1.5×109/L，或伴有其他恶性血液病；
- 患有其他严重的心、肝、肺、肾疾病或恶性肿瘤患者；
- 近六个月内有免疫抑制剂使用史或其他自身免疫性疾病如系统性红斑狼疮、干燥综合征等；
- 孕妇和哺乳期妇女；对治疗计划中使用的药物过敏；任何可能危及患者安全或妨碍患者成功参与研究的情况（医学、心理、社会或地理因素）。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
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格雷夫斯病患者
Graves 病是根据临床症状和实验室检查结果诊断的。
临床症状包括不耐热、疲劳、食欲增加、出汗增加、体重减轻、肌肉无力、震颤和弥漫性甲状腺肿大。
实验室结果包括血清游离甲状腺素 (FT4) 和/或游离三碘甲腺原氨酸 (FT3) 浓度升高、基础促甲状腺激素 (TSH) 水平降低和 TRAb 阳性。
根据 2016 ATA 指南，本研究的所有参与者都将接受抗甲状腺药物（MMI：甲巯咪唑）治疗。
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甲巯咪唑是一种广泛使用的抗甲状腺药物，常用于治疗格雷夫斯病甲亢
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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TRAb 水平的变化 (IU/L)
大体时间：12周
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12周
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在抗甲状腺药物治疗开始前预测复发风险
大体时间：通过学习完成，平均1年
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通过学习完成，平均1年
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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FT3 水平的变化 (pmol/L)
大体时间：12周
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12周
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FT4 水平的变化 (pmol/L)
大体时间：12周
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12周
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TSH 水平的变化 (uIUm/L)
大体时间：12周
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12周
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TSI 水平的变化 (IU/L)
大体时间：12周
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12周
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Weiqing Wang, MD,PhD、Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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