- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT05043233
Observation vid behandling av Graves sjukdom
Observationsstudien av Graves' sjukdomskohort
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Graves sjukdom är den främsta orsaken till klinisk hypertyreos, som står för cirka 75 % till 80 %, och den förekommer hos kvinnor i fertil ålder. Kliniska manifestationer inkluderar: högt ätande, viktminskning, svettning, hjärtklappning, känslomässig upphetsning och andra högmetabolismsyndrom. Vissa patienter kan ha manifestationer som infiltrerande exoftalmus och pretibialt mucinöst ödem.
Graves sjukdom är en organspecifik autoimmun sjukdom som kännetecknas av produktionen av en specifik antikropp TRAb mot sköldkörtelstimulerande hormonreceptor (TSHR). TRAb kan efterlikna rollen av sköldkörtelstimulerande hormon, i kombination med TSHR kan stimulerande TRAb orsaka kontinuerlig aktivering av cAMP, vilket resulterar i ökad produktion och frisättning av sköldkörtelhormon. Överdriven sköldkörtelhormon i cirkulationen verkar på kroppsvävnader för att orsaka hypermetabolism och struma. Patogenesen av Graves sjukdom är för närvarande oklar. De tre huvudfaktorerna genetik, miljö och immunitet är involverade i uppkomsten av Graves sjukdom. Det råder ingen tvekan om att immunfaktorn är en viktig faktor i patogenesen av Graves sjukdom hypertyreos. Studier har visat att CD4+ T-celler spelar en viktig roll vid Graves sjukdom. CD4+ T-lymfocyter kan acceptera antigener som presenteras av antigenpresenterande celler, utsöndra cytokiner och hjälpa B-lymfocyter att differentiera till plasmaceller och producera antikroppar. CD4+T står för cirka 40 % till 60 % av perifera T-celler och kan differentieras i olika T-cellsundergrupper såsom Th1, Th2, Th17, Th22, Th9 och Treg-celler. Treg-celler är regulatoriska T-celler, huvudsakligen involverade i den negativa regleringen av inflammation. Nyligen genomförda undersökningar tyder på att minskningen av antalet Treg-celler eller förlust av funktion är relaterad till patogenesen av olika autoimmuna sjukdomar. Utredarnas tidigare studie visade att andelen Treg-celler i perifera mononukleära blodceller hos patienter med initial Graves sjukdom var signifikant lägre än hos friska kontroller, och den var negativt korrelerad med TRAb-nivåer. Samtidigt har studier visat att i det tidiga skedet av Graves sjukdom har antalet pDC-celler som de huvudsakliga antigenpresenterande cellerna ökat. In vitro-studier har bekräftat att pDC utsöndrar IFN-α för att inducera differentiering av naiva T-celler och stör den normala immunsuppressionen av Treg-celler. Funktion, inducerar apoptos av Treg-celler. Därför spelar den försvagade immunsuppressiva effekten av Treg-celler också en roll i patogenesen av Graves sjukdom.
Graves sjukdom är en autoimmun sjukdom, men de nuvarande behandlingarna för Graves sjukdom: antityreoidea läkemedel, radioaktivt 131I, kirurgi, men det finns ingen behandlingsmetod genom direkt immunmodulering. Kirurgi och radioaktiv 131I-behandling uppnår snabb bot genom att ta bort eller skada sköldkörteln. Kirurgi är invasiv behandling. Det finns neurovaskulära skador och anestesikomplikationer. De flesta patienter med sekundär sköldkörteldysfunktion efter radioaktiv 131I-behandling kräver oral L-T4 för livet. Jämfört med de två andra metoderna har antityreoideabehandling fördelarna av icke-invasivitet, bekvämlighet och lätt att acceptera av patienterna, men den har problemen lång behandlingstid, låg remissionsfrekvens och lätt återfall. Det har också induktion av agranulocytos, leverfunktionsskador och utslag.
Det finns dock fortfarande få observationsuppföljningsstudier om Graves sjukdom i Kina, och det finns få forskningsrapporter i detta avseende.
Studietyp
Inskrivning (Förväntat)
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Yulin Zhou, MD,PhD
- Telefonnummer: 665344 8621-64370045
- E-post: yulinzhou6@163.com
Studera Kontakt Backup
- Namn: Shu Wang, MD,PhD
- Telefonnummer: 665344 8621-64370045
- E-post: shuwang999@hotmail.com
Studieorter
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Kina, 200025
- Rekrytering
- Ruijin Hospital, Shanghai Jiaotong University School of Medicine
-
Kontakt:
- Yulin Zhou, MD,PHD
- Telefonnummer: 665344 +86-21-64370045
- E-post: yulinzhou6@163.com
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Testmetod
Studera befolkning
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Patienter i åldern 18-70 år med normalt BMI (18-25), som diagnostiseras med Graves sjukdom hypertyreos i enlighet med 2016 American Thyroid Associations vägledning vid den första diagnosen, eller patienter som återfaller efter mer än ett års medicinabstinens .
- Höga metaboliska symtom som rädsla för värme, svettning och hjärtklappning;
- Diffus förstoring av sköldkörteln, B-ultraljud av sköldkörteln indikerar diffus sköldkörtelsjukdom och ökat blodflöde av sköldkörteln;
- Serologisk upptäckt av TSH-nivåer minskade och FT3 och/eller FT4 ökade; under tiden var TRAb positiv (TRAb>1,75 IU/L);
- Åtföljs av sköldkörtelinfiltrerande okulära tecken eller pretibialt slemödem.
Exklusions kriterier:
- Patienter med Graves sjukdom som tidigare har genomgått radioaktivt jod 131 eller operation;
- Blodrutin WBC<3×109/L, neutrofiler<1,5×109/L, eller åtföljd av andra maligna blodsjukdomar;
- Patienter med andra allvarliga hjärt-, lever-, lung-, njursjukdomar eller maligna tumörer;
- Under de senaste sex månaderna har man använt immunsuppressiva medel eller andra autoimmuna sjukdomar såsom systemisk lupus erythematosus, Sjögrens syndrom, etc.;
- Gravida och ammande kvinnor; Allergier mot de läkemedel som används i behandlingsplanen; och alla situationer (medicinska, psykologiska, sociala eller geografiska faktorer) som kan äventyra patientens säkerhet eller hindra patienten från att framgångsrikt delta i studien.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Patienter med Graves sjukdom
Graves sjukdom diagnostiserades baserat på kliniska symtom och laboratoriefynd.
De kliniska symtomen inkluderade värmeintolerans, trötthet, ökad aptit, ökad svettning, viktminskning, muskelsvaghet, skakningar och diffust förstorade sköldkörtelkörtlar.
Laboratorieresultaten inkluderade ökade serumkoncentrationer av fritt tyroxin (FT4) och/eller fritt trijodtyronin (FT3), minskad nivå av basal tyreoideastimulerande hormon (TSH) och TRAb-positivitet.
Alla deltagare i denna studie skulle behandlas med läkemedel mot sköldkörteln (MMI: methimazol) enligt 2016 års ATA guildline.
|
Methimazol är ett allmänt använt läkemedel mot sköldkörteln och används ofta vid behandling av Graves sjukdom hypertyreos
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
förändring i TRAb-nivå (IU/L)
Tidsram: 12 veckor
|
12 veckor
|
|
Förutsäg risken för återfall innan behandling mot sköldkörtelbehandling påbörjas
Tidsram: genom avslutad studie, i genomsnitt 1 år
|
genom avslutad studie, i genomsnitt 1 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
förändring i FT3-nivå (pmol/L)
Tidsram: 12 veckor
|
12 veckor
|
|
förändring i FT4-nivå (pmol/L)
Tidsram: 12 veckor
|
12 veckor
|
|
förändring i TSH-nivå (uIUm/L)
Tidsram: 12 veckor
|
12 veckor
|
|
förändring i TSI-nivå (IU/L)
Tidsram: 12 veckor
|
12 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Huvudutredare: Weiqing Wang, MD,PhD, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (FAKTISK)
Primärt slutförande (FÖRVÄNTAT)
Avslutad studie (FÖRVÄNTAT)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (FAKTISK)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Immunsystemets sjukdomar
- Autoimmuna sjukdomar
- Ögonsjukdomar
- Sjukdomar i det endokrina systemet
- Sköldkörtelsjukdomar
- Exoftalmos
- Orbitala sjukdomar
- Struma
- Hypertyreos
- Graves sjukdom
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Hormoner, hormonsubstitut och hormonantagonister
- Hormonantagonister
- Antityreoidea medel
- Metimazol
Andra studie-ID-nummer
- 132563
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .