Navicixizumab 在铂类耐药卵巢癌患者中的研究

这是一项 3 期、随机、开放标签、2 阶段、多中心研究，比较 navicixizumab 加或不加紫杉醇与紫杉醇单药治疗铂耐药晚期上皮性卵巢癌和特定生物标志物的患者，由专有和验证的 Xerna 测量™ TME Panel 生物标志物检测。 符合条件的患者必须接受过至少 2 种既往治疗方案但不超过 5 种既往治疗方案，包括使用单克隆抗体血管生成抑制剂（例如贝伐单抗）治疗，必须被视为铂耐药，并且必须被认为适合接受单药紫杉醇化疗作为下一步治疗。 所有患者都必须愿意并能够提供福尔马林固定石蜡包埋 (FFPE) 档案或筛选期间收集的核心肿瘤样本，以便根据来自 Xerna™ TME Panel 生物标志物测定的 RNA 表达数据分类为 B+ 或 B- 生物标志物状态。 共同主要疗效终点是 RECIST v1.1 的 ORR 和在不同时间点分析的 PFS（通过盲法独立放射学审查 [BIRR] 评估）。 ORR 主要疗效终点的分析将在第 1 阶段末和第 2 阶段末进行； PFS 主要疗效终点将在第 2 阶段结束时进行分析。

患者将按 Xerna™ TME Panel 状态和地区进行分层，并根据相应的研究阶段随机化比率随机分配到以下治疗组。 报名将从第 1 阶段直接进入第 2 阶段：

第一阶段治疗组（4:4:1 随机化）：

• navixizumab + 紫杉醇组合：navixizumab 3 mg/kg，每 2 周 (Q2W) 一次，为期 28 天（即第 1 天和第 15 天）；紫杉醇 80 mg/m2，28 天周期的第 1、8 和 15 天
• 紫杉醇单药治疗：28 天周期的第 1、8 和 15 天紫杉醇 80 mg/m2

• Navicixizumab 单一疗法：navicixizumab 3 mg/kg Q2W，28 天周期（即第 1 天和第 15 天）

  • 第 2 阶段治疗组（2:2:3 随机化）：

• navixizumab + 紫杉醇组合：navixizumab 3 mg/kg Q2W，28 天周期（即第 1 天和第 15 天）；紫杉醇 80 mg/m2，28 天周期的第 1、8 和 15 天
• 紫杉醇单药治疗：28 天周期的第 1、8 和 15 天紫杉醇 80 mg/m2
• Navicixizumab 单一疗法：navicixizumab 3 mg/kg Q2W，28 天周期（即第 1 天和第 15 天） 在每个治疗组中，患者将根据其 Xerna™ TME Panel 生物标志物测定结果分为 B+ 或 B- 队列在放映期间。

无论治疗延迟如何，两个阶段的患者都将每 8 周（±1 周）进行一次放射学肿瘤评估，直到客观疾病进展、开始后续抗癌治疗、撤回同意、死亡或研究结束，以先发生者为准。 所有患者将继续接受研究治疗，直至符合 RECIST v1.1 的疾病进展 (PD)（由研究者评估）、出现不可接受的毒性、撤回同意或满足其他方案定义的停药标准，以先发生者为准，或直到赞助商终止研究。

不应根据 CA-125 水平做出治疗决定（即是否继续或停止研究药物）。 不能仅根据 CA 125 宣布方案治疗期间的进展。

所有因任何原因中断研究治疗的患者将以 3 个月为间隔进行生存期随访，直至死亡或撤回知情同意，以先发生者为准。 生存随访将在最后一名患者入组或大约 75% 的人群死亡后持续 12 个月，以较晚者为准。