Eine Studie zu Navicixizumab bei Patienten mit platinresistentem Eierstockkrebs

Dies ist eine randomisierte, offene, zweistufige, multizentrische Phase-3-Studie zu Navicixizumab mit oder ohne Paclitaxel im Vergleich zu einer Paclitaxel-Monotherapie bei Patienten mit platinresistentem fortgeschrittenem epithelialem Ovarialkarzinom und spezifischen Biomarkern, gemessen mit dem firmeneigenen und validierten Xerna ™ TME-Panel-Biomarker-Assay. Geeignete Patienten müssen mindestens 2 vorherige Behandlungen, aber nicht mehr als 5 vorherige Behandlungen erhalten haben, einschließlich einer Behandlung mit einem monoklonalen Antikörper-Angiogenese-Hemmer (z. B. Bevacizumab), müssen als platinresistent angesehen werden und müssen als geeignet angesehen werden, Paclitaxel als Monotherapie zu erhalten Chemotherapie als nächste Therapielinie. Alle Patienten müssen bereit und in der Lage sein, ein in Formalin fixiertes, in Paraffin eingebettetes (FFPE) Archiv oder eine während des Screenings entnommene Kerntumorprobe zur Klassifizierung als Biomarkerstatus B+ oder B- basierend auf RNA-Expressionsdaten aus dem Biomarker-Assay des Xerna™ TME-Panels bereitzustellen. Die co-primären Wirksamkeitsendpunkte sind ORR nach RECIST v1.1 und PFS (bewertet durch verblindete unabhängige radiologische Überprüfung [BIRR]), die zu verschiedenen Zeitpunkten analysiert wurden. Die Analyse der primären ORR-Wirksamkeitsendpunkte erfolgt am Ende von Stufe 1 und am Ende von Stufe 2; Der primäre PFS-Wirksamkeitsendpunkt wird am Ende von Stufe 2 analysiert.

Die Patienten werden nach Status und Region des Xerna™ TME-Panels stratifiziert und den folgenden Behandlungsarmen gemäß den entsprechenden Randomisierungsverhältnissen in den Studienphasen randomisiert. Die Einschreibung wird ohne Unterbrechung von Stufe 1 zu Stufe 2 fortgesetzt:

Behandlungsarme der Stufe 1 (Randomisierung im Verhältnis 4:4:1):

• Kombination Navicixizumab + Paclitaxel: Navicixizumab 3 mg/kg einmal alle 2 Wochen (Q2W) eines 28-tägigen Zyklus (d. h. an den Tagen 1 und 15); Paclitaxel 80 mg/m2 an den Tagen 1, 8 und 15 eines 28-tägigen Zyklus
• Paclitaxel-Monotherapie: Paclitaxel 80 mg/m2 an den Tagen 1, 8 und 15 eines 28-tägigen Zyklus

• Navicixizumab-Monotherapie: Navicixizumab 3 mg/kg alle 2 Wochen eines 28-tägigen Zyklus (d. h. an den Tagen 1 und 15)

  • Behandlungsarme der Stufe 2 (2:2:3-Randomisierung):

• Kombination Navicixizumab + Paclitaxel: Navicixizumab 3 mg/kg alle 2 Wochen eines 28-tägigen Zyklus (d. h. an den Tagen 1 und 15); Paclitaxel 80 mg/m2 an den Tagen 1, 8 und 15 eines 28-tägigen Zyklus
• Paclitaxel-Monotherapie: Paclitaxel 80 mg/m2 an den Tagen 1, 8 und 15 eines 28-tägigen Zyklus
• Navicixizumab-Monotherapie: Navicixizumab 3 mg/kg alle 2 Wochen eines 28-Tage-Zyklus (d. h. an den Tagen 1 und 15) Innerhalb jedes Behandlungsarms werden die Patienten basierend auf den Ergebnissen ihres Xerna™ TME Panel-Biomarker-Assays in eine B+- oder B-Kohorte stratifiziert während der Vorführung.

Patienten in beiden Stadien werden unabhängig von Behandlungsverzögerungen alle 8 Wochen (± 1 Woche) einer radiologischen Tumorbeurteilung unterzogen, bis eine objektive Krankheitsprogression, Beginn einer nachfolgenden Krebstherapie, Widerruf der Einwilligung, Tod oder Ende der Studie eintritt, je nachdem, was zuerst eintritt. Alle Patienten erhalten weiterhin die Studienbehandlung, bis eine fortschreitende Erkrankung (PD) gemäß RECIST v1.1 (wie vom Prüfarzt beurteilt), die Entwicklung einer inakzeptablen Toxizität, der Widerruf der Einwilligung oder ein anderes im Protokoll definiertes Abbruchkriterium erfüllt ist, je nachdem, was zuerst eintritt , oder bis der Sponsor die Studie beendet.

Behandlungsentscheidungen (d. h. ob die Studienmedikation fortgesetzt oder abgesetzt werden soll) sollten nicht auf der Grundlage von CA-125-Spiegeln getroffen werden. Eine Progression während der Protokollbehandlung kann nicht allein auf der Grundlage von CA 125 erklärt werden.

Alle Patienten, die die Studienbehandlung aus irgendeinem Grund abbrechen, werden in 3-Monats-Intervallen bis zum Tod oder Widerruf der Einwilligung, je nachdem, was zuerst eintritt, hinsichtlich ihres Überlebens nachbeobachtet. Das Überlebens-Follow-up wird 12 Monate lang fortgesetzt, nachdem der letzte Patient aufgenommen wurde oder etwa 75 % der Bevölkerung gestorben sind, je nachdem, was später eintritt.