Um estudo de navicixizumabe em pacientes com câncer de ovário resistente à platina

Este é um estudo multicêntrico de Fase 3, randomizado, aberto, em 2 estágios, de navicixizumabe com ou sem paclitaxel em comparação com a monoterapia com paclitaxel em pacientes com câncer de ovário epitelial avançado resistente à platina e biomarcadores específicos, conforme medido pelo Xerna patenteado e validado ™ TME Panel ensaio de biomarcador. Os pacientes elegíveis devem ter recebido pelo menos 2 regimes anteriores, mas não mais do que 5 regimes anteriores, incluindo tratamento com um anticorpo monoclonal inibidor da angiogênese (por exemplo, bevacizumabe), devem ser considerados resistentes à platina e devem ser considerados adequados para receber paclitaxel como agente único quimioterapia como uma próxima linha de terapia. Todos os pacientes devem estar dispostos e aptos a fornecer um arquivo fixado em formalina e embebido em parafina (FFPE) ou uma amostra central do tumor coletada durante a triagem para classificação como status de biomarcador B+ ou B- com base nos dados de expressão de RNA do ensaio de biomarcador Xerna™ TME Panel. Os endpoints de eficácia coprimários são ORR por RECIST v1.1 e PFS (conforme avaliado por revisão radiológica independente cega [BIRR]) analisados ​​em diferentes momentos. A análise dos endpoints primários de eficácia da ORR ocorrerá no final do Estágio 1 e no final do Estágio 2; o endpoint primário de eficácia do PFS será analisado no final do Estágio 2.

Os pacientes serão estratificados por região e status do Xerna™ TME Panel e randomizados para os seguintes braços de tratamento de acordo com as proporções de randomização do estágio de estudo correspondente. A inscrição prosseguirá da Fase 1 para a Fase 2 sem interrupção:

Braços de tratamento do estágio 1 (randomização 4:4:1):

• Combinação navicixizumabe + paclitaxel: navicixizumabe 3 mg/kg uma vez a cada 2 semanas (Q2W) de um ciclo de 28 dias (ou seja, nos Dias 1 e 15); paclitaxel 80 mg/m2 nos dias 1, 8 e 15 de um ciclo de 28 dias
• Monoterapia com paclitaxel: paclitaxel 80 mg/m2 nos dias 1, 8 e 15 de um ciclo de 28 dias

• Monoterapia com navicixizumabe: navicixizumabe 3 mg/kg Q2W de um ciclo de 28 dias (ou seja, nos Dias 1 e 15)

  • Grupos de tratamento do Estágio 2 (randomização 2:2:3):

• Combinação navicixizumabe + paclitaxel: navicixizumabe 3 mg/kg Q2W de um ciclo de 28 dias (isto é, nos Dias 1 e 15); paclitaxel 80 mg/m2 nos dias 1, 8 e 15 de um ciclo de 28 dias
• Monoterapia com paclitaxel: paclitaxel 80 mg/m2 nos dias 1, 8 e 15 de um ciclo de 28 dias
• Monoterapia com navicixizumabe: navicixizumabe 3 mg/kg Q2W de um ciclo de 28 dias (ou seja, nos Dias 1 e 15) Dentro de cada braço de tratamento, os pacientes serão estratificados para uma coorte B+ ou B- com base nos resultados do ensaio de biomarcador Xerna™ TME Panel durante a triagem.

Os pacientes em ambos os estágios terão avaliações radiológicas do tumor a cada 8 semanas (± 1 semana), independentemente dos atrasos no tratamento, até a progressão objetiva da doença, início da terapia anticancerígena subsequente, retirada do consentimento, morte ou fim do estudo, o que ocorrer primeiro. Todos os pacientes continuarão a receber o tratamento do estudo até doença progressiva (DP) de acordo com RECIST v1.1 (conforme avaliado pelo investigador), o desenvolvimento de toxicidade inaceitável, retirada do consentimento ou outro critério de descontinuação definido pelo protocolo, o que ocorrer primeiro , ou até que o patrocinador encerre o estudo.

As decisões de tratamento (ou seja, continuar ou descontinuar a medicação do estudo) não devem ser feitas com base nos níveis de CA-125. A progressão durante o tratamento de protocolo não pode ser declarada com base apenas no CA 125.

Todos os pacientes que interromperem o tratamento do estudo por qualquer motivo serão acompanhados para sobrevivência em intervalos de 3 meses até a morte ou retirada do consentimento, o que ocorrer primeiro. O acompanhamento de sobrevivência continuará por 12 meses após o último paciente ser inscrito ou aproximadamente 75% da população ter morrido, o que ocorrer mais tarde.