Une étude sur le navicixizumab chez des patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire résistant au platine

Il s'agit d'une étude multicentrique de phase 3, randomisée, ouverte, en 2 étapes, comparant le navicixizumab avec ou sans paclitaxel au paclitaxel en monothérapie chez des patientes atteintes d'un cancer épithélial de l'ovaire avancé résistant au platine et de biomarqueurs spécifiques, tels que mesurés par le Xerna propriétaire et validé ™ Test de biomarqueurs TME Panel. Les patients éligibles doivent avoir reçu au moins 2 régimes antérieurs mais pas plus de 5 régimes antérieurs, y compris un traitement avec un anticorps monoclonal inhibiteur de l'angiogenèse (par exemple, le bevacizumab), doivent être considérés comme résistants au platine et doivent être considérés comme appropriés pour recevoir du paclitaxel en monothérapie chimiothérapie comme prochaine ligne de traitement. Tous les patients doivent être disposés et capables de fournir une archive fixée au formol et incluse dans la paraffine (FFPE) ou un échantillon de tumeur de base collecté lors du dépistage pour la classification en tant que statut de biomarqueur B+ ou B- sur la base des données d'expression d'ARN du test de biomarqueurs Xerna™ TME Panel. Les co-critères principaux d'efficacité sont l'ORR selon RECIST v1.1 et la SSP (telle qu'évaluée par un examen radiologique indépendant en aveugle [BIRR]) analysés à différents moments. L'analyse des principaux paramètres d'efficacité de l'ORR aura lieu à la fin de l'étape 1 et à la fin de l'étape 2 ; le critère principal d'évaluation de la SSP sera analysé à la fin de l'étape 2.

Les patients seront stratifiés en fonction du statut et de la région du panel Xerna™ TME et randomisés dans les bras de traitement suivants en fonction des ratios de randomisation correspondants au stade de l'étude. L'inscription se déroulera de l'étape 1 à l'étape 2 sans interruption :

Bras de traitement de stade 1 (randomisation 4:4:1) :

• Association navicixizumab + paclitaxel : navicixizumab 3 mg/kg une fois toutes les 2 semaines (Q2W) d'un cycle de 28 jours (c'est-à-dire les jours 1 et 15) ; paclitaxel 80 mg/m2 aux jours 1, 8 et 15 d'un cycle de 28 jours
• Paclitaxel en monothérapie : paclitaxel 80 mg/m2 aux jours 1, 8 et 15 d'un cycle de 28 jours

• Navicixizumab en monothérapie : navicixizumab 3 mg/kg Q2W d'un cycle de 28 jours (c'est-à-dire les jours 1 et 15)

  • Bras de traitement de stade 2 (randomisation 2:2:3) :

• Association navicixizumab + paclitaxel : navicixizumab 3 mg/kg Q2W d'un cycle de 28 jours (c'est-à-dire les jours 1 et 15) ; paclitaxel 80 mg/m2 aux jours 1, 8 et 15 d'un cycle de 28 jours
• Paclitaxel en monothérapie : paclitaxel 80 mg/m2 aux jours 1, 8 et 15 d'un cycle de 28 jours
• Navicixizumab en monothérapie : navicixizumab 3 mg/kg Q2W d'un cycle de 28 jours (c'est-à-dire les jours 1 et 15) Dans chaque groupe de traitement, les patients seront stratifiés en une cohorte B+ ou B- en fonction des résultats de leur test de biomarqueurs Xerna™ TME Panel lors du dépistage.

Les patients aux deux stades subiront des évaluations radiologiques de la tumeur toutes les 8 semaines (± 1 semaine), quels que soient les retards de traitement, jusqu'à la progression objective de la maladie, l'initiation d'un traitement anticancéreux ultérieur, le retrait du consentement, le décès ou la fin de l'étude, selon la première éventualité. Tous les patients continueront à recevoir le traitement de l'étude jusqu'à ce que la maladie évolutive (MP) selon RECIST v1.1 (telle qu'évaluée par l'investigateur), le développement d'une toxicité inacceptable, le retrait du consentement ou un autre critère d'arrêt défini par le protocole soit rempli, selon la première éventualité. , ou jusqu'à ce que le promoteur mette fin à l'étude.

Les décisions de traitement (c'est-à-dire la poursuite ou l'arrêt du médicament à l'étude) ne doivent pas être prises en fonction des niveaux de CA-125. L'évolution au cours du protocole de traitement ne peut être déclarée sur la base du CA 125 seul.

Tous les patients qui interrompent le traitement à l'étude pour quelque raison que ce soit seront suivis pour la survie à des intervalles de 3 mois jusqu'au décès ou au retrait du consentement, selon la première éventualité. Le suivi de la survie se poursuivra pendant 12 mois après l'inscription du dernier patient ou après le décès d'environ 75 % de la population, selon la dernière éventualité.