En undersøgelse af navicixizumab hos patienter med platinresistent ovariecancer

Dette er et fase 3, randomiseret, åbent, 2-trins, multicenter studie af navicixizumab med eller uden paclitaxel sammenlignet med paclitaxel monoterapi hos patienter med platin-resistent fremskreden epitelial ovariecancer og specifikke biomarkører, målt ved den proprietære og validerede Xerna ™ TME Panel biomarkør assay. Kvalificerede patienter skal have modtaget mindst 2 tidligere regimer, men ikke mere end 5 tidligere regimer, inklusive behandling med en monoklonal antistof-angiogenesehæmmer (f.eks. bevacizumab), skal anses for platin-resistente og skal anses for passende til at modtage enkeltstof paclitaxel kemoterapi som en næste behandlingslinje. Alle patienter skal være villige og i stand til at levere et formalinfikseret paraffinindlejret (FFPE) arkiv eller en kernetumorprøve indsamlet under screening for klassificering som B+- eller B-biomarkørstatus baseret på RNA-ekspressionsdata fra Xerna™ TME Panel-biomarkøranalysen. De co-primære effekt-endepunkter er ORR af RECIST v1.1 og PFS (som vurderet ved blindet uafhængig radiologisk gennemgang [BIRR]) analyseret på forskellige tidspunkter. Analyse af ORR primære effektmål vil finde sted i slutningen af ​​trin 1 og i slutningen af ​​trin 2; PFS primære effektmål vil blive analyseret i slutningen af ​​trin 2.

Patienter vil blive stratificeret efter Xerna™ TME Panel-status og -region og randomiseret til følgende behandlingsarme i henhold til de tilsvarende randomiseringsforhold i studiestadiet. Tilmelding fortsætter fra trin 1 til trin 2 uden afbrydelse:

Trin 1 behandlingsarme (4:4:1 randomisering):

• Kombination navicixizumab + paclitaxel: navicixizumab 3 mg/kg én gang hver 2. uge (Q2W) af en 28-dages cyklus (dvs. på dag 1 og 15); paclitaxel 80 mg/m2 på dag 1, 8 og 15 i en 28-dages cyklus
• Paclitaxel monoterapi: paclitaxel 80 mg/m2 på dag 1, 8 og 15 i en 28-dages cyklus

• Navicixizumab monoterapi: navicixizumab 3 mg/kg Q2W af en 28-dages cyklus (dvs. på dag 1 og 15)

  • Trin 2 behandlingsarme (2:2:3 randomisering):

• Kombination navicixizumab + paclitaxel: navicixizumab 3 mg/kg Q2W af en 28-dages cyklus (dvs. på dag 1 og 15); paclitaxel 80 mg/m2 på dag 1, 8 og 15 i en 28-dages cyklus
• Paclitaxel monoterapi: paclitaxel 80 mg/m2 på dag 1, 8 og 15 i en 28-dages cyklus
• Navicixizumab monoterapi: navicixizumab 3 mg/kg Q2W af en 28-dages cyklus (dvs. på dag 1 og 15) Inden for hver behandlingsarm vil patienter blive stratificeret til en B+ eller B-kohorte baseret på deres Xerna™ TME Panel biomarkør analyseresultater under screeningen.

Patienter i begge stadier vil få foretaget radiologiske tumorvurderinger hver 8. uge (±1 uge), uanset behandlingsforsinkelser, indtil objektiv sygdomsprogression, påbegyndelse af efterfølgende anticancerterapi, tilbagetrækning af samtykke, død eller afslutning af undersøgelsen, alt efter hvad der indtræffer først. Alle patienter vil fortsætte med at modtage undersøgelsesbehandling, indtil progressiv sygdom (PD) pr. RECIST v1.1 (som vurderet af investigator), udvikling af uacceptabel toksicitet, tilbagetrækning af samtykke eller andre protokoldefinerede seponeringskriterier er opfyldt, alt efter hvad der indtræffer først , eller indtil sponsoren afslutter studiet.

Behandlingsbeslutninger (dvs. om at fortsætte eller afbryde undersøgelsesmedicinen) bør ikke træffes baseret på CA-125-niveauer. Progression under protokolbehandling kan ikke erklæres på grundlag af CA 125 alene.

Alle patienter, som afbryder undersøgelsesbehandlingen af ​​en eller anden grund, vil blive fulgt for overlevelse med 3-måneders intervaller indtil død eller tilbagetrækning af samtykke, alt efter hvad der indtræffer først. Overlevelsesopfølgningen vil fortsætte i 12 måneder efter, at den sidste patient er indskrevet eller ca. 75 % af befolkningen er død, alt efter hvad der er senere.