Studie navicixizumabu u pacientek s rakovinou vaječníků rezistentních na platinu

Toto je fáze 3, randomizovaná, otevřená, 2stupňová, multicentrická studie navicixizumabu s paklitaxelem nebo bez něj ve srovnání s monoterapií paklitaxelem u pacientů s pokročilým epiteliálním karcinomem vaječníků rezistentním na platinu a specifickými biomarkery, jak bylo měřeno patentovanou a ověřenou Xernou ™ Test biomarkerů TME Panel. Vhodní pacienti musí dostat alespoň 2 předchozí režimy, ale ne více než 5 předchozích režimů, včetně léčby inhibitorem angiogeneze monoklonálních protilátek (např. chemoterapie jako další linie terapie. Všichni pacienti musí být ochotni a schopni poskytnout archiv ve formalínu fixovaný v parafínu (FFPE) nebo vzorek jádra nádoru odebraný během screeningu pro klasifikaci jako B+ nebo B- biomarkerový stav na základě dat exprese RNA z testu biomarkerů Xerna™ TME Panel. Koprimární koncové body účinnosti jsou ORR podle RECIST v1.1 a PFS (jak bylo hodnoceno zaslepeným nezávislým radiologickým přehledem [BIRR]) analyzované v různých časových bodech. Analýza primárních koncových bodů účinnosti ORR proběhne na konci fáze 1 a na konci fáze 2; primární cílový ukazatel účinnosti PFS bude analyzován na konci fáze 2.

Pacienti budou stratifikováni podle stavu panelu Xerna™ TME a oblasti a randomizováni do následujících léčebných ramen podle odpovídajících randomizačních poměrů ve fázi studie. Registrace bude pokračovat od fáze 1 do fáze 2 bez přerušení:

Léčebná ramena fáze 1 (randomizace 4:4:1):

• Kombinace navicixizumab + paclitaxel: navicixizumab 3 mg/kg jednou za 2 týdny (Q2W) 28denního cyklu (tj. ve dnech 1 a 15); paklitaxel 80 mg/m2 1., 8. a 15. den 28denního cyklu
• Monoterapie paklitaxelem: paklitaxel 80 mg/m2 1., 8. a 15. den 28denního cyklu

• Monoterapie navicixizumabem: navicixizumab 3 mg/kg Q2W 28denního cyklu (tj. 1. a 15. den)

  • Léčebná ramena fáze 2 (randomizace 2:2:3):

• Kombinace navicixizumab + paclitaxel: navicixizumab 3 mg/kg Q2W 28denního cyklu (tj. ve dnech 1 a 15); paklitaxel 80 mg/m2 1., 8. a 15. den 28denního cyklu
• Monoterapie paklitaxelem: paklitaxel 80 mg/m2 1., 8. a 15. den 28denního cyklu
• Monoterapie navicixizumabem: navicixizumab 3 mg/kg Q2W 28denního cyklu (tj. ve dnech 1 a 15) V rámci každého léčebného ramene budou pacienti stratifikováni do kohorty B+ nebo B- na základě výsledků jejich testu biomarkerů Xerna™ TME Panel během promítání.

Pacienti v obou stadiích budou mít radiologické vyšetření nádoru každých 8 týdnů (±1 týden), bez ohledu na zpoždění léčby, až do objektivní progrese onemocnění, zahájení následné protirakovinné terapie, odvolání souhlasu, úmrtí nebo konce studie, podle toho, co nastane dříve. Všichni pacienti budou pokračovat v léčbě ve studii, dokud nebude splněno progresivní onemocnění (PD) podle RECIST v1.1 (podle hodnocení zkoušejícího), rozvinutí nepřijatelné toxicity, odvolání souhlasu nebo jiná kritéria pro přerušení definovaná protokolem, podle toho, co nastane dříve nebo do doby, než zadavatel studii ukončí.

Rozhodnutí o léčbě (tj. zda pokračovat nebo přerušit studijní medikaci) by neměla být činěna na základě hladin CA-125. Progresi během protokolární léčby nelze deklarovat pouze na základě CA 125.

Všichni pacienti, kteří z jakéhokoli důvodu přeruší studijní léčbu, budou sledováni z hlediska přežití v 3měsíčních intervalech až do smrti nebo odvolání souhlasu, podle toho, co nastane dříve. Sledování přežití bude pokračovat po dobu 12 měsíců po zařazení posledního pacienta nebo po úmrtí přibližně 75 % populace, podle toho, co nastane později.