Naviciksitsumabitutkimus potilailla, joilla on platinaresistentti munasarjasyöpä

Tämä on vaiheen 3, satunnaistettu, avoin, 2-vaiheinen, monikeskustutkimus navikiksitsumabista paklitakselin kanssa tai ilman sitä verrattuna paklitakselin monoterapiaan potilailla, joilla on platinaresistentti edennyt epiteelinen munasarjasyöpä ja spesifisiä biomarkkereita mitattuna patentoidulla ja validoidulla Xernalla. ™ TME-paneelin biomarkkerimääritys. Soveltuvien potilaiden on täytynyt saada vähintään 2 aiempaa hoito-ohjelmaa, mutta enintään 5 aiempaa hoito-ohjelmaa, mukaan lukien hoito monoklonaalisen vasta-aineen angiogeneesin estäjillä (esim. bevasitsumabilla), heidän on katsottava olevan platinaresistenttejä, ja heidän on katsottava asianmukaiseksi saada paklitakselia yksinään. kemoterapiaa seuraavana hoitolinjana. Kaikkien potilaiden on oltava halukkaita ja kyettävä toimittamaan seulonnan aikana kerätty formaliinikiinnitetty parafiiniin upotettu (FFPE) arkisto tai ydinkasvainnäyte, jotta se voidaan luokitella B+- tai B-biomarkkerin tilaksi Xerna™ TME Panel -biomarkkerianalyysin RNA-ekspressiotietojen perusteella. Ensisijaiset tehon rinnakkaispäätetapahtumat ovat RECIST v1.1:n ORR ja PFS (sokkoutetulla riippumattomalla radiologisella katsauksella [BIRR] arvioituna), jotka on analysoitu eri ajankohtina. ORR:n ensisijaisten tehokkuuden päätepisteiden analyysi tapahtuu vaiheen 1 lopussa ja vaiheen 2 lopussa; PFS:n ensisijainen tehon päätetapahtuma analysoidaan vaiheen 2 lopussa.

Potilaat ositetaan Xerna™ TME -paneelin tilan ja alueen mukaan ja satunnaistetaan seuraaviin hoitoryhmiin vastaavien tutkimusvaiheiden satunnaistussuhteiden mukaisesti. Ilmoittautuminen etenee vaiheesta 1 vaiheeseen 2 keskeytyksettä:

Vaiheen 1 hoitohaarat (4:4:1 satunnaistaminen):

• Navikiksitsumabi + paklitakseli yhdistelmä: navikiksitsumabi 3 mg/kg kerran 2 viikossa (Q2W) 28 päivän syklissä (eli päivinä 1 ja 15); paklitakseli 80 mg/m2 28 päivän syklin päivinä 1, 8 ja 15
• Paklitakselin monoterapia: paklitakseli 80 mg/m2 28 päivän syklin päivinä 1, 8 ja 15

• Navikiksitsumabimonoterapia: navikiksitsumabi 3 mg/kg Q2W 28 päivän syklistä (eli päivinä 1 ja 15)

  • Vaiheen 2 hoitohaarat (2:2:3 satunnaistaminen):

• Navikiksitsumabi + paklitakseli yhdistelmä: navikiksitsumabi 3 mg/kg Q2W 28 päivän syklistä (eli päivinä 1 ja 15); paklitakseli 80 mg/m2 28 päivän syklin päivinä 1, 8 ja 15
• Paklitakselin monoterapia: paklitakseli 80 mg/m2 28 päivän syklin päivinä 1, 8 ja 15
• Naviciksitsumabimonoterapia: navikiksitsumabi 3 mg/kg Q2W 28 päivän syklistä (eli päivinä 1 ja 15) Jokaisessa hoitohaarassa potilaat jaetaan B+- tai B-kohorttiin heidän Xerna™ TME Panel -biomarkkerimäärityksen tulosten perusteella. seulonnan aikana.

Molemmissa vaiheissa oleville potilaille tehdään radiologiset kasvainarvioinnit 8 viikon välein (±1 viikko) hoidon viivästyksistä riippumatta, kunnes sairaus etenee objektiivisesti, aloitetaan myöhempi syöpähoito, peruutetaan suostumus, kuolee tai tutkimus päättyy sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin. Kaikki potilaat jatkavat tutkimushoitoa, kunnes etenevä sairaus (PD) RECIST v1.1:n mukaan (tutkijan arvioimana), ei-hyväksyttävän toksisuuden kehittyminen, suostumuksen peruuttaminen tai muu tutkimussuunnitelman mukainen keskeytyskriteeri täyttyy sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin tai kunnes sponsori lopettaa tutkimuksen.

Hoitopäätöksiä (eli tutkimuslääkityksen jatkamista tai lopettamista) ei pidä tehdä CA-125-tasojen perusteella. Etenemistä protokollahoidon aikana ei voida ilmoittaa pelkästään CA 125:n perusteella.

Kaikkia potilaita, jotka keskeyttävät tutkimushoidon mistä tahansa syystä, seurataan selviytymisen varmistamiseksi 3 kuukauden välein kuolemaan tai suostumuksensa peruuttamiseen sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin. Eloonjäämisseurantaa jatketaan 12 kuukauden ajan sen jälkeen, kun viimeinen potilas on otettu mukaan tai noin 75 % väestöstä on kuollut sen mukaan, kumpi on myöhemmin.