A Navicixizumab vizsgálata platinarezisztens petefészekrákos betegeknél

Ez egy 3. fázisú, randomizált, nyílt, kétlépcsős, multicentrikus vizsgálat a navicixizumabról paklitaxellel vagy anélkül, paklitaxel monoterápiával összehasonlítva platinarezisztens előrehaladott epiteliális petefészekrákban és specifikus biomarkerekben szenvedő betegeknél, amelyeket a szabadalmaztatott és validált Xerna mér. ™ TME Panel biomarker vizsgálat. A jogosult betegeknek legalább 2, de legfeljebb 5 korábbi kezelést kell kapniuk, beleértve a monoklonális antitest angiogenezis-gátlóval (pl. bevacizumab) végzett kezelést is, platinarezisztensnek kell tekinteni őket, és megfelelőnek kell tekinteni az egyszeri paklitaxel kezelését. a kemoterápia, mint a terápia következő vonala. Minden betegnek hajlandónak és képesnek kell lennie arra, hogy a szűrés során gyűjtött formalinnal rögzített paraffinba ágyazott (FFPE) archívumot vagy magdaganatmintát B+ vagy B-biomarker státuszba sorolhasson a Xerna™ TME Panel biomarker vizsgálatból származó RNS expressziós adatai alapján. A társ-elsődleges hatásossági végpontok a RECIST v1.1 által végzett ORR és a PFS (a független független radiológiai áttekintés [BIRR] alapján) különböző időpontokban elemezve. Az ORR elsődleges hatékonysági végpontjainak elemzése az 1. szakasz végén és a 2. szakasz végén történik; a PFS elsődleges hatékonysági végpontját a 2. szakasz végén elemzik.

A betegeket a Xerna™ TME Panel státusza és régiója szerint rétegzik, és a következő kezelési karokba osztják be a megfelelő vizsgálati szakasz randomizációs arányai szerint. A jelentkezés az 1. szakasztól a 2. szakaszig megszakítás nélkül folytatódik:

1. stádiumú kezelési karok (4:4:1 randomizálás):

• Navicixizumab + paklitaxel kombináció: navicixizumab 3 mg/kg 2 hetente egyszer (Q2W) egy 28 napos ciklusban (azaz az 1. és 15. napon); 80 mg/m2 paklitaxel a 28 napos ciklus 1., 8. és 15. napján
• Paclitaxel monoterápia: 80 mg/m2 paclitaxel a 28 napos ciklus 1., 8. és 15. napján

• Navicixizumab monoterápia: 3 mg/kg navicixizumab Q2W egy 28 napos ciklusban (azaz az 1. és 15. napon)

  • 2. stádiumú kezelési kar (2:2:3 randomizálás):

• Navicixizumab + paklitaxel kombináció: navicixizumab 3 mg/kg Q2W egy 28 napos ciklusban (azaz az 1. és 15. napon); 80 mg/m2 paklitaxel a 28 napos ciklus 1., 8. és 15. napján
• Paclitaxel monoterápia: 80 mg/m2 paclitaxel a 28 napos ciklus 1., 8. és 15. napján
• Navicixizumab monoterápia: Navicixizumab 3 mg/kg Q2W egy 28 napos ciklusban (azaz az 1. és 15. napon) Minden kezelési karon belül a betegeket B+ vagy B-kohorszba osztják a Xerna™ TME Panel biomarker vizsgálati eredményeik alapján szűrés során.

Mindkét stádiumban lévő betegeknél 8 hetente (± 1 hetente) kerül sor radiológiai daganatfelmérésre, függetlenül a kezelés késésétől, a betegség objektív progressziójáig, a későbbi rákellenes terápia megkezdéséig, a beleegyezés visszavonásáig, haláláig vagy a vizsgálat végéig, attól függően, hogy melyik következik be előbb. Minden beteg továbbra is részesül a vizsgálati kezelésben mindaddig, amíg a progresszív betegség (PD) a RECIST v1.1 szerint (a vizsgáló értékelése szerint), elfogadhatatlan toxicitás kialakulása, a beleegyezés visszavonása vagy más, a protokollban meghatározott leállítási kritérium teljesül, attól függően, hogy melyik következik be előbb. , vagy amíg a szponzor be nem fejezi a vizsgálatot.

A kezeléssel kapcsolatos döntéseket (azaz a vizsgálati gyógyszer folytatása vagy abbahagyása) nem szabad CA-125 szintek alapján meghozni. A protokoll kezelés alatti progresszió nem deklarálható pusztán a CA 125 alapján.

Minden olyan beteget, aki bármilyen okból abbahagyja a vizsgálati kezelést, 3 hónapos időközönként követik a túlélést a halálig vagy a beleegyezés visszavonásáig, attól függően, hogy melyik következik be előbb. A túlélési nyomon követés 12 hónapig folytatódik az utolsó beteg felvételét követően, vagy a lakosság körülbelül 75%-a meghalt, attól függően, hogy melyik következik be később.