En studie av Navicixizumab hos patienter med platinaresistent äggstockscancer

Detta är en fas 3, randomiserad, öppen, 2-stegs, multicenterstudie av navicixizumab med eller utan paklitaxel jämfört med paklitaxel monoterapi hos patienter med platinaresistent avancerad epitelial äggstockscancer och specifika biomarkörer, mätt med den patenterade och validerade Xerna ™ TME Panel biomarköranalys. Berättigade patienter måste ha fått minst 2 tidigare regimer men inte mer än 5 tidigare regimer, inklusive behandling med en monoklonal antikropp angiogeneshämmare (t.ex. bevacizumab), måste anses vara platinaresistenta och måste anses lämpliga för att få paklitaxel som ett läkemedel. kemoterapi som nästa behandlingslinje. Alla patienter måste vara villiga och kunna tillhandahålla ett formalinfixerat paraffininbäddat (FFPE) arkiv eller kärntumörprov som samlats in under screening för klassificering som B+- eller B-biomarkörstatus baserat på RNA-expressionsdata från Xerna™ TME Panel-biomarköranalysen. De co-primära effektmåtten är ORR av RECIST v1.1 och PFS (som utvärderats av blindad oberoende radiologisk granskning [BIRR]) analyserade vid olika tidpunkter. Analys av de primära effektmåtten för ORR kommer att ske i slutet av steg 1 och i slutet av steg 2; PFS primära effektmått kommer att analyseras i slutet av steg 2.

Patienterna kommer att stratifieras efter Xerna™ TME Panel-status och region och randomiseras till följande behandlingsgrupper enligt motsvarande randomiseringskvoter i studiestadiet. Registreringen fortsätter från steg 1 till steg 2 utan avbrott:

Steg 1 behandlingsarmar (4:4:1 randomisering):

• Kombination av navicixizumab + paklitaxel: navicixizumab 3 mg/kg en gång varannan vecka (Q2W) av en 28-dagarscykel (d.v.s. dag 1 och 15); paklitaxel 80 mg/m2 på dag 1, 8 och 15 i en 28-dagarscykel
• Paklitaxel monoterapi: paklitaxel 80 mg/m2 dag 1, 8 och 15 i en 28-dagarscykel

• Navicixizumab monoterapi: navicixizumab 3 mg/kg Q2W av en 28-dagarscykel (dvs dag 1 och 15)

  • Behandlingsarmar i steg 2 (2:2:3 randomisering):

• Kombination av navicixizumab + paklitaxel: navicixizumab 3 mg/kg Q2W av en 28-dagarscykel (dvs dag 1 och 15); paklitaxel 80 mg/m2 på dag 1, 8 och 15 i en 28-dagarscykel
• Paklitaxel monoterapi: paklitaxel 80 mg/m2 dag 1, 8 och 15 i en 28-dagarscykel
• Navicixizumab monoterapi: navicixizumab 3 mg/kg Q2W av en 28-dagarscykel (dvs. dag 1 och 15) Inom varje behandlingsarm kommer patienterna att stratifieras till en B+ eller B-kohort baserat på deras Xerna™ TME Panel biomarköranalysresultat under screening.

Patienter i båda stadierna kommer att ha radiologiska tumörbedömningar var 8:e vecka (±1 vecka), oavsett behandlingsförseningar, tills objektiv sjukdomsprogression, påbörjande av efterföljande anticancerterapi, återkallande av samtycke, död eller avslutad studie, beroende på vad som inträffar först. Alla patienter kommer att fortsätta att få studiebehandling tills progressiv sjukdom (PD) enligt RECIST v1.1 (som bedömts av utredaren), utveckling av oacceptabel toxicitet, återkallande av samtycke eller andra protokolldefinierade avbrytningskriterier uppfylls, beroende på vilket som inträffar först , eller tills sponsorn avslutar studien.

Behandlingsbeslut (d.v.s. om att fortsätta eller avbryta studiemedicinen) bör inte fattas baserat på CA-125-nivåer. Progression under protokollbehandling kan inte deklareras enbart på basis av CA 125.

Alla patienter som avbryter studiebehandlingen av någon anledning kommer att följas för överlevnad med 3 månaders intervall fram till döden eller återkallande av samtycke, beroende på vilket som inträffar först. Överlevnadsuppföljningen kommer att fortsätta i 12 månader efter att den sista patienten har skrivits in eller ungefär 75 % av befolkningen har dött, beroende på vilket som inträffar senare.