Исследование навиксизумаба у пациентов с резистентным к платине раком яичников
Открытое рандомизированное исследование комбинации навициксизумаб плюс паклитаксел и монотерапии навициксизумабом в сравнении с монотерапией паклитакселом у пациентов с резистентным к платине эпителиальным раком яичников, первичным раком брюшины или фаллопиевых труб
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это рандомизированное, открытое, двухэтапное, многоцентровое исследование фазы 3 навиксизумаба с паклитакселом или без него в сравнении с монотерапией паклитакселом у пациентов с распространенным эпителиальным раком яичников, резистентным к препаратам платины, и специфическими биомаркерами, измеряемыми с помощью запатентованного и проверенного Xerna. ™ Анализ биомаркеров TME Panel. Подходящие пациенты должны пройти не менее 2 предыдущих схем, но не более 5 предыдущих схем, включая лечение ингибитором ангиогенеза моноклональных антител (например, бевацизумаб), должны считаться резистентными к препаратам платины и должны считаться подходящими для монотерапии паклитакселом. химиотерапия как следующая линия терапии. Все пациенты должны быть готовы и в состоянии предоставить фиксированный формалином архив, залитый парафином (FFPE), или образец сердцевины опухоли, собранный во время скрининга, для классификации статуса биомаркера B+ или B- на основе данных экспрессии РНК из анализа биомаркеров Xerna™ TME Panel. Совместно первичными конечными точками эффективности являются ЧОО по RECIST v1.1 и ВБП (по оценке слепого независимого радиологического обзора [BIRR]), проанализированные в разные моменты времени. Анализ первичных конечных точек эффективности ORR будет проводиться в конце этапа 1 и в конце этапа 2; первичная конечная точка эффективности ВБП будет проанализирована в конце этапа 2.
Пациенты будут стратифицированы по статусу панели Xerna™ TME и региону и рандомизированы в следующие группы лечения в соответствии с соответствующими коэффициентами рандомизации на этапах исследования. Зачисление будет продолжаться с Этапа 1 на Этап 2 без перерыва:
Группы лечения стадии 1 (рандомизация 4:4:1):
- Комбинация навициксизумаб + паклитаксел: навициксизумаб 3 мг/кг один раз каждые 2 недели (Q2W) 28-дневного цикла (т.е. в дни 1 и 15); паклитаксел 80 мг/м2 в 1, 8 и 15 дни 28-дневного цикла
- Монотерапия паклитакселом: паклитаксел 80 мг/м2 в 1, 8 и 15 дни 28-дневного цикла
Монотерапия навициксизумабом: навициксизумаб 3 мг/кг каждые 2 недели 28-дневного цикла (т. е. в дни 1 и 15)
• Лечебные группы этапа 2 (рандомизация 2:2:3):
- Комбинация навициксизумаб + паклитаксел: навициксизумаб 3 мг/кг каждые 2 недели 28-дневного цикла (т. е. в дни 1 и 15); паклитаксел 80 мг/м2 в 1, 8 и 15 дни 28-дневного цикла
- Монотерапия паклитакселом: паклитаксел 80 мг/м2 в 1, 8 и 15 дни 28-дневного цикла
- Монотерапия навициксизумабом: навициксизумаб 3 мг/кг каждые 2 недели в течение 28-дневного цикла (т. е. в дни 1 и 15) В каждой группе лечения пациенты будут разделены на группы B+ или B- на основании результатов анализа биомаркеров Xerna™ TME Panel. во время скрининга.
Пациенты на обеих стадиях будут проходить рентгенологическую оценку опухоли каждые 8 недель (±1 неделя), независимо от задержки лечения, до объективного прогрессирования заболевания, начала последующей противоопухолевой терапии, отзыва согласия, смерти или окончания исследования, в зависимости от того, что произойдет раньше. Все пациенты будут продолжать получать исследуемое лечение до тех пор, пока не будет достигнуто прогрессирование заболевания (PD) в соответствии с RECIST v1.1 (по оценке исследователя), развитие неприемлемой токсичности, отзыв согласия или другие критерии прекращения, определенные протоколом, в зависимости от того, что произойдет раньше. или пока спонсор не прекратит исследование.
Решения о лечении (т. е. о продолжении или прекращении приема исследуемого препарата) не должны приниматься на основании уровней СА-125. Прогрессирование во время лечения по протоколу не может быть заявлено только на основании СА 125.
Все пациенты, прекратившие исследуемое лечение по какой-либо причине, будут наблюдаться на предмет выживаемости с 3-месячными интервалами до смерти или отзыва согласия, в зависимости от того, что произойдет раньше. Последующее наблюдение за выживаемостью будет продолжаться в течение 12 месяцев после регистрации последнего пациента или смерти примерно 75% населения, в зависимости от того, что наступит позже.
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: OncXerna Therapeutics
- Номер телефона: 781-907-7810
- Электронная почта: medical@oncxerna.com
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- У пациентки должен быть эпителиальный рак яичников, фаллопиевых труб или первичный рак брюшины.
- Пациенты должны получить ≥2, но не более 5 предшествующих курсов терапии, включая как минимум 1 линию терапии, содержащую бевацизумаб (или биоаналог).
- Пациенты должны считаться резистентными к препаратам платины, что определяется как прогрессирование в течение 6 месяцев после завершения платиносодержащей терапии.
- Пациент должен рассматриваться как подходящий для лечения еженедельной монотерапией паклитакселом в качестве следующей линии терапии.
- Пациент должен желать и иметь возможность предоставить архивный или основной образец опухоли FFPE для определения статуса биомаркера в анализе биомаркеров панели Xerna™ TME (положительный или отрицательный) до начала исследуемого лечения.
- Наличие по крайней мере одного измеримого поражения, как определено в RECIST v1.1.
- Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности от 0 до 1 Адекватная функция органа
Критерий исключения:
- Неэпителиальная карцинома яичников.
- Опухоли яичников с низким злокачественным потенциалом (т.е. пограничные опухоли).
- Первичное платинорезистентное заболевание (определяется как прогрессирование во время или в течение 4 недель после завершения первого режима лечения платиной).
- Пациент получил антиангиогенный препарат, отличный от бевацизумаба или биоаналога.
- У больного застойная сердечная недостаточность
- У пациента в анамнезе инфаркт миокарда, нарушение мозгового кровообращения или транзиторные ишемические атаки в течение 6 мес.
- У пациента в анамнезе сердечная ишемия или сердечная недостаточность в течение 6 месяцев.
- Базовое значение натрийуретического пептида (BNP) типа B > 100 пг/мл или значение N-концевого про-BNP (NT-proBNP) > 125 пг/мл.
- ФВ ЛЖ <50%.
- Пиковая скорость трехстворчатого клапана> 3,0 м / с на допплеровской ЭХО.
- Клинически значимое отклонение ЭКГ по оценке исследователя
- Артериальное давление (АД) >140/90 мм рт.ст.
- Непроходимость кишечника в анамнезе, включая субокклюзионную болезнь, связанную с основным заболеванием
- Кровохарканье >2,5 мл в течение 8 недель до
- Обширное хирургическое вмешательство или серьезное травматическое повреждение в течение 28 дней
- Неконтролируемое судорожное расстройство или активное неврологическое заболевание
- Пациенты с аневризмой сердца.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Комбинация навициксизумаб + паклитаксел
Комбинация навициксизумаб + паклитаксел: навициксизумаб 3 мг/кг каждые 2 недели в течение 28-дневного цикла (т. е. дни 1 и 15); паклитаксел 80 мг/м2 в дни 1, 8 и 15 28-дневного цикла
|
навициксумаб внутривенно
Другие имена:
Платформа биомаркеров на основе RNA-seq, которая классифицирует любой данный образец опухоли пациента по фенотипам на основе доминирующей биологии микроокружения опухоли (TME).
|
|
Активный компаратор: Монотерапия паклитакселом
Монотерапия паклитакселом: паклитаксел 80 мг/м2 в 1, 8 и 15 дни 28-дневного цикла
|
Платформа биомаркеров на основе RNA-seq, которая классифицирует любой данный образец опухоли пациента по фенотипам на основе доминирующей биологии микроокружения опухоли (TME).
|
|
Экспериментальный: Монотерапия навициксизумабом
Монотерапия навициксизумабом: навициксизумаб 3 мг/кг каждые 2 недели 28-дневного цикла (т. е. дни 1 и 15)
|
навициксумаб внутривенно
Другие имена:
Платформа биомаркеров на основе RNA-seq, которая классифицирует любой данный образец опухоли пациента по фенотипам на основе доминирующей биологии микроокружения опухоли (TME).
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
ОРР
Временное ограничение: До 2 лет
|
Коэффициент общего ответа, определяемый как доля пациентов с подтвержденным лучшим общим ответом (BOR), полным ответом (CR) или частичным ответом (PR) по критериям оценки ответа при солидных опухолях, версия 1.1 (RECIST v1.1).
|
До 2 лет
|
|
ПФС
Временное ограничение: До 2 лет
|
Выживаемость без прогрессирования
|
До 2 лет
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
ДОР
Временное ограничение: До 2 лет
|
Продолжительность ответа
|
До 2 лет
|
|
Операционные системы
Временное ограничение: До 2 лет
|
Общая выживаемость
|
До 2 лет
|
|
ТТР
Временное ограничение: До 2 лет
|
Время ответа
|
До 2 лет
|
|
ДКР
Временное ограничение: До 2 лет
|
Уровень контроля заболевания, определяемый как доля пациентов со стабильным заболеванием (SD) или подтвержденным БОР CR или PR
|
До 2 лет
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Kathleen N Moore, MD,MS, University of Oklahoma
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Ожидаемый)
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Урогенитальные новообразования
- Новообразования по локализации
- Карцинома
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Генитальные Новообразования, Женщины
- Заболевания эндокринной системы
- Заболевания яичников
- Заболевания придатков
- Заболевания гонад
- Новообразования эндокринных желез
- Заболевания фаллопиевых труб
- Новообразования яичников
- Новообразования фаллопиевых труб
- Карцинома яичника эпителиальная
Другие идентификационные номера исследования
- ONCX-NAV-G301
- 2021-001933-38 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .