Een studie van Navivicixizumab bij patiënten met platina-resistente eierstokkanker

Dit is een fase 3, gerandomiseerde, open-label, 2-traps, multicenter studie van navicixizumab met of zonder paclitaxel vergeleken met paclitaxel monotherapie bij patiënten met platina-resistente gevorderde epitheliale eierstokkanker en specifieke biomarkers, zoals gemeten door de gepatenteerde en gevalideerde Xerna ™ TME Panel biomarkertest. In aanmerking komende patiënten moeten ten minste 2 eerdere behandelingen hebben gekregen, maar niet meer dan 5 eerdere behandelingen, waaronder behandeling met een monoklonale antilichaam-angiogeneseremmer (bijv. bevacizumab), moeten als platinaresistent worden beschouwd en moeten geschikt worden geacht om paclitaxel als monotherapie te ontvangen chemotherapie als volgende therapielijn. Alle patiënten moeten bereid en in staat zijn om een ​​in formaline gefixeerd in paraffine ingebed (FFPE) archief of kerntumormonster te verstrekken dat tijdens de screening is verzameld voor classificatie als B+- of B-biomarkerstatus op basis van RNA-expressiegegevens van de Xerna™ TME Panel-biomarkerassay. De co-primaire werkzaamheidseindpunten zijn ORR volgens RECIST v1.1 en PFS (zoals beoordeeld door geblindeerde onafhankelijke radiologische beoordeling [BIRR]) geanalyseerd op verschillende tijdstippen. Analyse van de ORR primaire werkzaamheidseindpunten vindt plaats aan het einde van fase 1 en aan het einde van fase 2; het primaire PFS-eindpunt voor werkzaamheid zal aan het einde van fase 2 worden geanalyseerd.

Patiënten worden gestratificeerd op status en regio van het Xerna™ TME-panel en gerandomiseerd naar de volgende behandelingsarmen volgens de overeenkomstige randomisatieratio's van het studiestadium. De inschrijving gaat zonder onderbreking van Fase 1 naar Fase 2:

Fase 1 behandelingsarmen (4:4:1 randomisatie):

• Combinatie navicixizumab + paclitaxel: navicixizumab 3 mg/kg eenmaal per 2 weken (Q2W) van een cyclus van 28 dagen (d.w.z. op dag 1 en 15); paclitaxel 80 mg/m2 op dag 1, 8 en 15 van een cyclus van 28 dagen
• Paclitaxel monotherapie: paclitaxel 80 mg/m2 op dag 1, 8 en 15 van een cyclus van 28 dagen

• Navicixizumab monotherapie: navicixizumab 3 mg/kg Q2W van een cyclus van 28 dagen (d.w.z. op dag 1 en 15)

  • Fase 2 behandelingsarmen (2:2:3 randomisatie):

• Combinatie navicixizumab + paclitaxel: navicixizumab 3 mg/kg Q2W van een cyclus van 28 dagen (d.w.z. op dag 1 en 15); paclitaxel 80 mg/m2 op dag 1, 8 en 15 van een cyclus van 28 dagen
• Paclitaxel monotherapie: paclitaxel 80 mg/m2 op dag 1, 8 en 15 van een cyclus van 28 dagen
• Navicixizumab monotherapie: navicixizumab 3 mg/kg Q2W van een cyclus van 28 dagen (d.w.z. op dag 1 en 15) Binnen elke behandelarm worden patiënten gestratificeerd naar een B+- of B-cohort op basis van de resultaten van hun Xerna™ TME Panel-biomarkerassay tijdens screening.

Patiënten in beide stadia zullen elke 8 weken (± 1 week) radiologische tumorbeoordelingen ondergaan, ongeacht vertragingen in de behandeling, tot objectieve ziekteprogressie, start van daaropvolgende antikankertherapie, intrekking van toestemming, overlijden of einde van de studie, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. Alle patiënten zullen de studiebehandeling blijven krijgen totdat progressieve ziekte (PD) volgens RECIST v1.1 (zoals beoordeeld door de onderzoeker), de ontwikkeling van onaanvaardbare toxiciteit, intrekking van toestemming of een ander in het protocol gedefinieerd stopzettingscriterium is bereikt, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet of totdat de sponsor het onderzoek beëindigt.

Beslissingen over de behandeling (d.w.z. of de studiemedicatie moet worden voortgezet of stopgezet) mogen niet worden genomen op basis van CA-125-spiegels. Progressie tijdens protocolbehandeling kan niet alleen op basis van CA 125 worden verklaard.

Alle patiënten die om welke reden dan ook stoppen met de studiebehandeling zullen worden gevolgd om te overleven met tussenpozen van 3 maanden tot overlijden of intrekking van de toestemming, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. De overlevingsopvolging duurt 12 maanden nadat de laatste patiënt is ingeschreven of nadat ongeveer 75% van de bevolking is overleden, afhankelijk van wat later is.