En studie av Navicixizumab hos pasienter med platinaresistent eggstokkreft

Dette er en fase 3, randomisert, åpen, 2-trinns, multisenterstudie av navicixizumab med eller uten paklitaksel sammenlignet med paklitaksel monoterapi hos pasienter med platina-resistent avansert epitelial eggstokkreft og spesifikke biomarkører, målt av den proprietære og validerte Xerna ™ TME Panel biomarkøranalyse. Kvalifiserte pasienter må ha mottatt minst 2 tidligere regimer, men ikke mer enn 5 tidligere regimer, inkludert behandling med en monoklonal antistoff-angiogenesehemmer (f.eks. bevacizumab), må anses som platina-resistente og må anses som passende for å motta paklitaksel som enkeltmiddel. kjemoterapi som en neste behandlingslinje. Alle pasienter må være villige og i stand til å gi et formalinfiksert parafininnstøpt (FFPE) arkiv eller kjernetumorprøve samlet under screening for klassifisering som B+- eller B-biomarkørstatus basert på RNA-ekspresjonsdata fra Xerna™ TME Panel-biomarkøranalysen. De co-primære effektendepunktene er ORR av RECIST v1.1 og PFS (som vurdert ved blindet uavhengig radiologisk gjennomgang [BIRR]) analysert på forskjellige tidspunkter. Analyse av de primære effektendepunktene for ORR vil skje på slutten av trinn 1 og på slutten av trinn 2; PFS primære effektendepunkt vil bli analysert på slutten av trinn 2.

Pasienter vil bli stratifisert etter Xerna™ TME Panel-status og region og randomisert til følgende behandlingsarmer i henhold til de tilsvarende randomiseringsratioene i studiestadiet. Påmelding vil fortsette fra trinn 1 til trinn 2 uten avbrudd:

Trinn 1 behandlingsarmer (4:4:1 randomisering):

• Kombinasjon av navicixizumab + paklitaksel: navicixizumab 3 mg/kg en gang hver 2. uke (Q2W) i en 28-dagers syklus (dvs. på dag 1 og 15); paklitaksel 80 mg/m2 på dag 1, 8 og 15 av en 28-dagers syklus
• Paclitaxel monoterapi: paklitaksel 80 mg/m2 på dag 1, 8 og 15 av en 28-dagers syklus

• Navicixizumab monoterapi: navicixizumab 3 mg/kg Q2W av en 28-dagers syklus (dvs. på dag 1 og 15)

  • Trinn 2 behandlingsarmer (2:2:3 randomisering):

• Kombinasjon av navicixizumab + paklitaksel: navicixizumab 3 mg/kg Q2W av en 28-dagers syklus (dvs. på dag 1 og 15); paklitaksel 80 mg/m2 på dag 1, 8 og 15 av en 28-dagers syklus
• Paclitaxel monoterapi: paklitaksel 80 mg/m2 på dag 1, 8 og 15 av en 28-dagers syklus
• Navicixizumab monoterapi: navicixizumab 3 mg/kg Q2W av en 28-dagers syklus (dvs. på dag 1 og 15) Innenfor hver behandlingsarm vil pasienter bli stratifisert til en B+ eller B-kohort basert på deres Xerna™ TME Panel biomarkør analyseresultater under screening.

Pasienter i begge stadier vil ha røntgenologiske tumorvurderinger hver 8. uke (±1 uke), uavhengig av behandlingsforsinkelser, inntil objektiv sykdomsprogresjon, initiering av påfølgende kreftbehandling, tilbaketrekking av samtykke, død eller slutten av studien, avhengig av hva som inntreffer først. Alle pasienter vil fortsette å motta studiebehandling inntil progressiv sykdom (PD) i henhold til RECIST v1.1 (som vurdert av etterforskeren), utvikling av uakseptabel toksisitet, tilbaketrekking av samtykke eller andre protokolldefinerte seponeringskriterier er oppfylt, avhengig av hva som inntreffer først , eller til sponsoren avslutter studiet.

Behandlingsbeslutninger (dvs. om å fortsette eller avbryte studiemedisinen) bør ikke tas basert på CA-125-nivåer. Progresjon under protokollbehandling kan ikke deklareres på grunnlag av CA 125 alene.

Alle pasienter som avbryter studiebehandlingen av en eller annen grunn vil bli fulgt for overlevelse med 3-måneders intervaller frem til død eller tilbaketrekking av samtykke, avhengig av hva som inntreffer først. Overlevelsesoppfølging vil fortsette i 12 måneder etter at siste pasient er innrullert eller ca. 75 % av befolkningen er død, avhengig av hva som er senere.