Badanie navicixizumabu u pacjentów z platynoopornym rakiem jajnika

Jest to randomizowane, otwarte, 2-etapowe, wieloośrodkowe badanie fazy 3 dotyczące navicixizumabu z paklitakselem lub bez paklitakselu w porównaniu z monoterapią paklitakselem u pacjentek z zaawansowanym nabłonkowym rakiem jajnika opornym na platynę i specyficznymi biomarkerami, mierzonymi za pomocą zastrzeżonego i zatwierdzonego narzędzia Xerna ™ Test biomarkera panelu TME. Kwalifikujący się pacjenci muszą otrzymać co najmniej 2 wcześniejsze schematy, ale nie więcej niż 5 wcześniejszych schematów, w tym leczenie inhibitorem angiogenezy przeciwciałem monoklonalnym (np. chemioterapia jako kolejna linia terapii. Wszyscy pacjenci muszą być chętni i zdolni do dostarczenia utrwalonego w formalinie, zatopionego w parafinie (ang. Równorzędnymi pierwszorzędowymi punktami końcowymi skuteczności są ORR według RECIST v1.1 i PFS (oceniany w niezależnej, zaślepionej ocenie radiologicznej [BIRR]) analizowane w różnych punktach czasowych. Analiza pierwszorzędowych punktów końcowych skuteczności ORR zostanie przeprowadzona na końcu Etapu 1 i na końcu Etapu 2; pierwszorzędowy punkt końcowy skuteczności PFS zostanie przeanalizowany pod koniec Etapu 2.

Pacjenci zostaną podzieleni według statusu i regionu panelu Xerna™ TME i przydzieleni losowo do następujących ramion leczenia zgodnie z odpowiednimi współczynnikami randomizacji na etapie badania. Rejestracja będzie przebiegać od Etapu 1 do Etapu 2 bez przerwy:

Ramiona leczenia etapu 1 (randomizacja 4:4:1):

• Połączenie navicixizumab + paklitaksel: navicixizumab 3 mg/kg raz na 2 tygodnie (Q2W) w 28-dniowym cyklu (tj. w dniach 1. i 15.); paklitaksel 80 mg/m2 w dniach 1, 8 i 15 28-dniowego cyklu
• Paklitaksel w monoterapii: paklitaksel 80 mg/m2 w dniach 1, 8 i 15 28-dniowego cyklu

• Monoterapia navicixizumabem: navicixizumab 3 mg/kg co 2 tygodnie w 28-dniowym cyklu (tj. w dniach 1. i 15.)

  • Ramiona leczenia etapu 2 (randomizacja 2:2:3):

• Skojarzenie navicixizumab + paklitaksel: navicixizumab 3 mg/kg co 2 tyg. w cyklu 28-dniowym (tj. w dniach 1. i 15.); paklitaksel 80 mg/m2 w dniach 1, 8 i 15 28-dniowego cyklu
• Paklitaksel w monoterapii: paklitaksel 80 mg/m2 w dniach 1, 8 i 15 28-dniowego cyklu
• Monoterapia navicixizumabem: navicixizumab 3 mg/kg co 2 tygodnie w 28-dniowym cyklu (tj. w dniach 1 i 15) W każdym ramieniu leczenia pacjenci zostaną podzieleni na grupy B+ lub B- na podstawie wyników testu biomarkerów Xerna™ TME Panel podczas badania przesiewowego.

Pacjenci w obu stadiach będą poddawani ocenie radiologicznej guza co 8 tygodni (±1 tydzień), niezależnie od opóźnień w leczeniu, aż do obiektywnej progresji choroby, rozpoczęcia kolejnej terapii przeciwnowotworowej, wycofania zgody, zgonu lub zakończenia badania, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Wszyscy pacjenci będą nadal otrzymywać badane leczenie do czasu wystąpienia progresji choroby (PD) zgodnie z RECIST v1.1 (według oceny badacza), wystąpienia niedopuszczalnej toksyczności, wycofania zgody lub spełnienia innych kryteriów przerwania leczenia zdefiniowanych w protokole, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej lub do czasu zakończenia badania przez sponsora.

Decyzje dotyczące leczenia (tj. kontynuacja lub odstawienie badanego leku) nie powinny być podejmowane na podstawie poziomów CA-125. Progresji w trakcie leczenia protokołowego nie można stwierdzić na podstawie samego CA 125.

Wszyscy pacjenci, którzy z jakiegokolwiek powodu przerwą badane leczenie, będą obserwowani pod kątem przeżycia w odstępach 3-miesięcznych, aż do śmierci lub wycofania zgody, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Obserwacja przeżycia będzie kontynuowana przez 12 miesięcy po włączeniu ostatniego pacjenta lub śmierci około 75% populacji, w zależności od tego, co nastąpi później.