Uno studio su Navicixizumab in pazienti con carcinoma ovarico resistente al platino

Si tratta di uno studio multicentrico di fase 3, randomizzato, in aperto, in 2 stadi, su navicixizumab con o senza paclitaxel rispetto alla monoterapia con paclitaxel in pazienti con carcinoma ovarico epiteliale avanzato resistente al platino e biomarcatori specifici, misurati dal test proprietario e convalidato Xerna ™ Saggio sui biomarcatori del pannello TME. I pazienti idonei devono aver ricevuto almeno 2 regimi precedenti ma non più di 5 regimi precedenti, incluso il trattamento con un anticorpo monoclonale inibitore dell'angiogenesi (ad es. bevacizumab), devono essere considerati resistenti al platino e devono essere considerati idonei a ricevere paclitaxel in monoterapia la chemioterapia come linea terapeutica successiva. Tutti i pazienti devono essere disposti e in grado di fornire un archivio in paraffina fissata in formalina (FFPE) o un campione tumorale centrale raccolto durante lo screening per la classificazione come stato di biomarcatore B+ o B- sulla base dei dati di espressione dell'RNA dal test del biomarcatore del pannello Xerna™ TME. Gli endpoint co-primari di efficacia sono l'ORR secondo RECIST v1.1 e la PFS (valutata mediante revisione radiologica indipendente in cieco [BIRR]) analizzata in diversi punti temporali. L'analisi degli endpoint primari di efficacia dell'ORR avverrà alla fine della Fase 1 e alla fine della Fase 2; l'endpoint primario di efficacia della PFS sarà analizzato alla fine della Fase 2.

I pazienti saranno stratificati in base allo stato e alla regione del pannello Xerna™ TME e randomizzati ai seguenti bracci di trattamento in base ai corrispondenti rapporti di randomizzazione della fase dello studio. Le iscrizioni procederanno dalla Fase 1 alla Fase 2 senza interruzioni:

Bracci di trattamento della fase 1 (randomizzazione 4:4:1):

• Associazione navicixizumab + paclitaxel: navicixizumab 3 mg/kg una volta ogni 2 settimane (ogni 2 settimane) di un ciclo di 28 giorni (vale a dire, nei giorni 1 e 15); paclitaxel 80 mg/m2 nei giorni 1, 8 e 15 di un ciclo di 28 giorni
• Paclitaxel in monoterapia: paclitaxel 80 mg/m2 nei giorni 1, 8 e 15 di un ciclo di 28 giorni

• Navicixizumab in monoterapia: navicixizumab 3 mg/kg una volta ogni 2 settimane di un ciclo di 28 giorni (cioè nei giorni 1 e 15)

  • Bracci di trattamento della fase 2 (randomizzazione 2:2:3):

• Combinazione navicixizumab + paclitaxel: navicixizumab 3 mg/kg Q2W di un ciclo di 28 giorni (cioè, nei giorni 1 e 15); paclitaxel 80 mg/m2 nei giorni 1, 8 e 15 di un ciclo di 28 giorni
• Paclitaxel in monoterapia: paclitaxel 80 mg/m2 nei giorni 1, 8 e 15 di un ciclo di 28 giorni
• Navicixizumab in monoterapia: navicixizumab 3 mg/kg ogni 2 settimane di un ciclo di 28 giorni (ovvero, nei giorni 1 e 15) All'interno di ciascun braccio di trattamento, i pazienti saranno stratificati in una coorte B+ o B- in base ai risultati del test sui biomarcatori del pannello Xerna™ TME durante lo screening.

I pazienti in entrambi gli stadi saranno sottoposti a valutazioni radiologiche del tumore ogni 8 settimane (± 1 settimana), indipendentemente dai ritardi del trattamento, fino alla progressione obiettiva della malattia, all'inizio della successiva terapia antitumorale, alla revoca del consenso, alla morte o alla fine dello studio, a seconda di quale evento si verifichi per primo. Tutti i pazienti continueranno a ricevere il trattamento in studio fino a quando la malattia progressiva (PD) secondo RECIST v1.1 (come valutato dallo sperimentatore), lo sviluppo di tossicità inaccettabile, il ritiro del consenso o un altro criterio di interruzione definito dal protocollo non sarà soddisfatto, a seconda di quale evento si verifichi per primo , o fino a quando lo sponsor termina lo studio.

Le decisioni terapeutiche (ad esempio, se continuare o interrompere il farmaco in studio) non devono essere prese sulla base dei livelli di CA-125. La progressione durante il protocollo di trattamento non può essere dichiarata sulla base del solo CA 125.

Tutti i pazienti che interrompono il trattamento in studio per qualsiasi motivo saranno seguiti per la sopravvivenza a intervalli di 3 mesi fino alla morte o alla revoca del consenso, a seconda di quale evento si verifichi per primo. Il follow-up della sopravvivenza continuerà per 12 mesi dopo l'arruolamento dell'ultimo paziente o dopo la morte di circa il 75% della popolazione, se successiva.