Un estudio de Navicixizumab en pacientes con cáncer de ovario resistente al platino

Este es un estudio multicéntrico de fase 3, aleatorizado, abierto, de 2 etapas de navicixizumab con o sin paclitaxel en comparación con la monoterapia con paclitaxel en pacientes con cáncer de ovario epitelial avanzado resistente al platino y biomarcadores específicos, medidos por el Xerna patentado y validado. Ensayo de biomarcadores ™ TME Panel. Los pacientes elegibles deben haber recibido al menos 2 regímenes previos pero no más de 5 regímenes previos, incluido el tratamiento con un inhibidor de la angiogénesis de anticuerpos monoclonales (p. ej., bevacizumab), deben considerarse resistentes al platino y deben considerarse apropiados para recibir paclitaxel como agente único quimioterapia como la siguiente línea de terapia. Todos los pacientes deben estar dispuestos y ser capaces de proporcionar un archivo FFPE fijado en formalina e incrustado en parafina o una muestra de tumor central recolectada durante la selección para la clasificación como estado de biomarcador B+ o B- según los datos de expresión de ARN del ensayo de biomarcador Xerna™ TME Panel. Los criterios de valoración coprimarios de eficacia son la ORR según RECIST v1.1 y la SLP (evaluada mediante una revisión radiológica independiente ciega [BIRR]) analizada en diferentes momentos. El análisis de los criterios de valoración primarios de eficacia de la ORR se realizará al final de la Etapa 1 y al final de la Etapa 2; el criterio principal de valoración de la eficacia de la SLP se analizará al final de la Etapa 2.

Los pacientes se estratificarán por estado y región del panel Xerna™ TME y se aleatorizarán a los siguientes brazos de tratamiento de acuerdo con las proporciones de aleatorización de la etapa del estudio correspondiente. La inscripción procederá de la Etapa 1 a la Etapa 2 sin interrupción:

Brazos de tratamiento de etapa 1 (aleatorización 4:4:1):

• Combinación de navicixizumab + paclitaxel: navicixizumab 3 mg/kg una vez cada 2 semanas (Q2W) de un ciclo de 28 días (es decir, los días 1 y 15); paclitaxel 80 mg/m2 los días 1, 8 y 15 de un ciclo de 28 días
• Monoterapia con paclitaxel: paclitaxel 80 mg/m2 los días 1, 8 y 15 de un ciclo de 28 días

• Monoterapia con navicixizumab: navicixizumab 3 mg/kg Q2W de un ciclo de 28 días (es decir, los días 1 y 15)

  • Brazos de tratamiento de etapa 2 (aleatorización 2:2:3):

• Combinación de navicixizumab + paclitaxel: navicixizumab 3 mg/kg Q2W de un ciclo de 28 días (es decir, los días 1 y 15); paclitaxel 80 mg/m2 los días 1, 8 y 15 de un ciclo de 28 días
• Monoterapia con paclitaxel: paclitaxel 80 mg/m2 los días 1, 8 y 15 de un ciclo de 28 días
• Monoterapia con navicixizumab: navicixizumab 3 mg/kg Q2W de un ciclo de 28 días (es decir, los días 1 y 15) Dentro de cada grupo de tratamiento, los pacientes se clasificarán en una cohorte B+ o B- en función de los resultados del ensayo de biomarcadores del panel Xerna™ TME durante la proyección.

A los pacientes en ambos estadios se les realizarán evaluaciones radiológicas del tumor cada 8 semanas (±1 semana), independientemente de los retrasos en el tratamiento, hasta la progresión objetiva de la enfermedad, el inicio de la terapia contra el cáncer posterior, la retirada del consentimiento, la muerte o el final del estudio, lo que ocurra primero. Todos los pacientes continuarán recibiendo el tratamiento del estudio hasta que se cumpla la enfermedad progresiva (EP) según RECIST v1.1 (según la evaluación del investigador), el desarrollo de toxicidad inaceptable, la retirada del consentimiento u otro criterio de interrupción definido por el protocolo, lo que ocurra primero. , o hasta que el patrocinador finalice el estudio.

Las decisiones de tratamiento (es decir, continuar o interrumpir el medicamento del estudio) no deben basarse en los niveles de CA-125. La progresión durante el tratamiento del protocolo no se puede declarar sobre la base de CA 125 solo.

A todos los pacientes que interrumpan el tratamiento del estudio por cualquier motivo se les hará un seguimiento de supervivencia en intervalos de 3 meses hasta la muerte o el retiro del consentimiento, lo que ocurra primero. El seguimiento de supervivencia continuará durante 12 meses después de que se inscriba al último paciente o aproximadamente el 75 % de la población haya muerto, lo que ocurra más tarde.