先兆早产后连续宫颈长度测量预测早产

早产是在妊娠 36 6/7 周之前分娩（即自发性早产）导致分娩的结果。 早产是一种临床诊断，定义为在妊娠 36 6/7 周前出现规律宫缩并伴有宫颈扩张、消失或两者都有变化的初始表现，或宫颈扩张至少 2 cm 的规律宫缩.

早产的发病机制尚未完全明了，但有人假设它可能是由正常分娩过程的早期特发性激活引起的，或者相反，它可能是病理损伤的结果 (Goldenberg 2008, Hamilton 2013) , 斯莱特里 2002)。 在西方国家，自发性 PTB 占围产期死亡率的 75% 和长期发病率的一半以上 (McCormick 1985)。 尽管大多数早产新生儿存活下来，但他们出现神经行为障碍、脑瘫、智力和发育迟缓的风险增加。 此外，自发性肺结核也是导致慢性支气管肺病、视觉和听觉异常以及包括学业失败在内的其他儿童慢性疾病的重要原因。

由于宫缩是最常见的早产前因，因此停止子宫收缩一直是预防早产负担的治疗干预的主要重点。

早产目前被认为是一种具有多因素病因的综合征，其中炎症、子宫胎盘缺血或出血、子宫过度扩张、压力和其他免疫介导的过程肯定发挥作用（Romero 2006）：这些因素不一定代表直接原因，但有助于从子宫静止期过渡到早产或早产胎膜早破 (pPROM) (Goldenberg 2005)。

有许多母体和胎儿状况与 PTB 相关，包括母体人口学特征（如低社会经济地位、种族）、营养状况、产科病史（既往自发性 PTB 病史）、心理方面、危险行为（如如药物和烟草使用）、感染、短 CL，以及生物和遗传标记（Goldenberg 2008，Andrews 2000）。

受过训练的妇产科医生按照相同的标准化方法使用 7-9 MHz 经阴道探头测量宫颈长度 (Berghella 2003)。 妊娠 24 周之前的短 CL（< 20 毫米）已被认为是无症状妇女早产的危险因素；此外，短 CL（< 25 毫米）也被确定为出现子宫收缩疼痛的患者自发性早产的危险因素（ACOG 2012）。

先兆早产 (TPL) 是导致怀孕期间住院的最常见诊断（Bennet 1998），在美国其每年的费用超过 8 亿美元（Nicholson 2000）。 早产和早产之间的关联很弱，因为只有不到 10% 的被诊断为早产的女性在出现症状后 7 天内实际分娩 (Fucks 2004)。 因此，临床医生将先兆早产定义为以宫颈变化相关的子宫收缩为特征的病症，由于分娩过程的自发解决，针对分娩过程可能原因的干预措施（例如治疗伴随感染）或对症治疗干预（如使用宫缩抑制剂）。

尽管约 75% 的 TPL 女性在接受 48 小时宫缩抑制剂疗程后仍未分娩，但她们早产的风险仍然很高，因为其中约 30% 的女性在 37 周前分娩 (Simhan 2007)。 然而，对于临床医生来说，在先兆早产发作后确定谁会早产是一个挑战。

通过经阴道超声测量的宫颈长度 (CL) 已被证明可以准确预测出现子宫收缩疼痛的女性自发性早产 (Berghella 2017, Sotiriadis 2016)。 然而，研究主要集中在初始呈现时收集的单个 CL 测量的作用，而不是评估系列 CL 评估的预测价值，因为先兆早产解决。 我们之前在一项随机对照试验的二次分析中表明，连续的 CL 评估可能有助于识别那些在第一次先兆早产后会早产的人 (Chiossi 2020)。 我们现在打算前瞻性地验证这些发现，通过一项关于连续 CL 测量在第一次发作威胁早产后仍未分娩的妇女中的作用的队列研究。 经阴道 CL 测量有可能迅速识别子宫颈缩短，这是一种与早产相关的疾病。 这种评估可以包括在先兆早产后出院妇女的产前保健中，以对她们的早产风险进行分层，使保健和资源利用合理化，并改善妊娠结局。

入院诊断为先兆早产（规律宫缩伴有宫颈扩张、消失或两者均有变化，或初始症状为规律宫缩和宫颈扩张至少 2 厘米）但仍未分娩的孕妇如果出院时 CL < 25 mm，则邀请参加。 宫颈长度将在出院后 2、4、8 和 12 周的随访预约中进行评估，并与分娩时的实际胎龄相关联。

使用 10 毫米的 CL 阈值，我们将估计不同时间点的早产风险：每个风险评估将基于从入院到该时间测量的 CL。 出院时，如果患者的 CL > 10 mm，则患者将被归类为早产的“低风险”，而“高风险”受试者的 CL 较短。 然后将评估所有未分娩的妇女的早产风险，直到 2 周后的第一次随访预约：出院后 2 周后 CL 测量值 > 10 毫米的怀孕将被视为“低风险” ，而那些在至少一项评估中 CL < 10 毫米的人将被归类为“高风险”。 如果在 4 周（第 2 次随访）后仍未分娩，则在接下来的 2 次就诊期间，入院后 CL 测量值将保持 > 10 mm 的孕妇将被归类为“低风险”，而“高风险”女性将4 项评估中至少一项的 CL 较短。 对于出院后 8 周和 12 周（第 3 次和第 4 次随访）仍怀孕的妇女，将以类似方式计算风险估计值。 还将在入院时评估宫颈长度，并且还将考虑到该值来评估早产风险。

描述性统计将用于描述被归类为“低风险”（即 CL 持续保持在 10 毫米以上的孕妇）或高风险（即至少有一次 CL 测量值 < 10 毫米的女性）的社会人口特征和产科特征): 分类变量将以绝对频率和百分比频率表示，它们将酌情使用卡方检验或 Fisher 精确检验进行检验。 连续变量将总结为平均值 +/- SD，并与学生 t 检验进行比较。 将考虑 p < 0.05 的统计显着性水平。

为了控制混杂，将使用多变量逻辑回归模型来描述妊娠 37 周前分娩与 CL（从入院到每次后续评估的测量）之间的关联。 社会人口统计学变量，如母亲年龄、接受护理时的 BMI、种族、吸烟和教育将被视为潜在的混杂因素。 同样，产科特征，如产次、初次住院时或任何后续住院时的安胎、初次住院时收集的尿液培养以及入组时的胎龄也将作为潜在测试。