- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT05044143
Previsão de parto prematuro com medições seriadas do comprimento cervical após ameaça de trabalho de parto prematuro
Medidas seriadas do comprimento cervical após o 1º episódio de ameaça de trabalho de parto prematuro para melhorar a previsão de parto prematuro espontâneo: estudo de coorte prospectivo
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O trabalho de parto prematuro é o resultado do trabalho de parto ocorrido antes de 36 6/7 semanas de gestação (ou seja, trabalho de parto prematuro espontâneo) que leva ao parto. O trabalho de parto prematuro é um diagnóstico clínico, definido como o aparecimento de contrações regulares acompanhadas por uma alteração na dilatação cervical, apagamento ou ambos, ou apresentação inicial com contrações regulares e dilatação cervical de pelo menos 2 cm antes de 36 6/7 semanas de gestação .
A patogênese do trabalho de parto prematuro ainda não foi totalmente compreendida, mas foi levantada a hipótese de que poderia ser causada pela ativação idiopática precoce do processo normal do trabalho de parto ou, em vez disso, poderia ser o resultado de insultos patológicos (Goldenberg 2008, Hamilton 2013 , Slattery 2002). Nos países ocidentais, a PTB espontânea é responsável por 75% da mortalidade perinatal e mais da metade da morbidade de longo prazo (McCormick 1985). Embora a maioria dos recém-nascidos prematuros sobreviva, eles têm um risco aumentado de deficiência neurocomportamental, paralisia cerebral, retardo mental e de desenvolvimento. Além disso, a TBP espontânea também representa uma importante causa de broncopneumopatias crônicas, anormalidades visuais e auditivas e outras doenças crônicas da idade pediátrica, incluindo repetência escolar.
Como as contrações são o antecedente mais comumente reconhecido do parto prematuro, a cessação das contrações uterinas tem sido o foco principal da intervenção terapêutica para prevenir o ônus da prematuridade.
O trabalho de parto prematuro é atualmente considerado uma síndrome de etiologia multifatorial, entre os quais certamente desempenham um papel a inflamação, isquemia ou hemorragia uteroplacentária, hiperdistensão uterina, estresse e outros processos imunomediados (Romero 2006): esses fatores não representam necessariamente uma causa direta, mas contribuem para uma transição de quiescência uterina para trabalho de parto prematuro ou ruptura prematura de membranas (pPROM) (Goldenberg 2005).
Existem muitas condições maternas e fetais associadas ao TBP, incluindo características demográficas maternas (como baixo nível socioeconômico, raça), estado nutricional, história obstétrica (histórico de TBP espontânea anterior), aspectos psicológicos, comportamentos de risco (como como uso de drogas e tabaco), infecções, CL curto, bem como marcadores biológicos e genéticos (Goldenberg 2008, Andrews 2000).
O comprimento cervical é medido com uma sonda transvaginal de 7-9 MHz por obstetras-ginecologistas treinados seguindo a mesma abordagem padronizada (Berghella 2003). CL curto (< 20 mm) antes de 24 semanas de gestação foi reconhecido como um fator de risco para parto prematuro entre mulheres assintomáticas; além disso, CL curto (< 25 mm) também foi identificado como um fator de risco para parto prematuro espontâneo entre pacientes que apresentam contrações uterinas dolorosas (ACOG 2012).
Ameaça de parto prematuro (TPL) é o diagnóstico mais comum que leva à hospitalização durante a gravidez (Bennet 1998) e seus custos anuais excedem US$ 800 milhões nos EUA (Nicholson 2000). A associação entre trabalho de parto prematuro e parto prematuro é fraca, pois menos de 10% das mulheres diagnosticadas com trabalho de parto prematuro realmente dão à luz dentro de 7 dias após a apresentação (Fucks 2004). Portanto, os clínicos definem como trabalho de parto prematuro ameaçado uma condição caracterizada por contrações uterinas associadas a alterações cervicais, que não levam ao parto prematuro, devido à resolução espontânea do processo de trabalho de parto, intervenções voltadas para possíveis causas do processo de trabalho de parto (como tratamento de uma infecção concomitante) ou intervenções terapêuticas sintomáticas (como administração de tocolíticos).
Embora aproximadamente 75% das mulheres que apresentam TPL permaneçam sem parto após 48 horas de tocolíticos, o risco de parto prematuro permanece alto, pois aproximadamente 30% delas dão à luz antes de 37 semanas (Simhan 2007). No entanto, é um desafio para os médicos identificar quem dará à luz prematuramente após um episódio de ameaça de trabalho de parto prematuro.
O comprimento cervical (CL) medido por ultrassonografia transvaginal demonstrou ser um preditor preciso de parto prematuro espontâneo entre mulheres que apresentam contrações uterinas dolorosas (Berghella 2017, Sotiriadis 2016). No entanto, os estudos se concentraram principalmente no papel de uma única medida de CL coletada no momento da apresentação inicial, em vez de avaliar o valor preditivo de avaliações seriadas de CL à medida que o trabalho de parto prematuro é resolvido. Anteriormente, mostramos em uma análise secundária de um RCT que avaliações seriadas de CL podem ajudar a identificar aquelas que terão parto prematuro após o primeiro episódio de ameaça de trabalho de parto prematuro (Chiossi 2020). Pretendemos agora validar esses achados prospectivamente, com um estudo de coorte sobre o papel das medidas seriadas de CL entre mulheres que permaneceram sem parto após o primeiro episódio ameaçar trabalho de parto prematuro. A medida CL transvaginal tem o potencial de identificar prontamente o encurtamento do colo uterino, uma condição associada ao parto prematuro. Essa avaliação pode ser incluída no atendimento pré-natal de mulheres que recebem alta hospitalar após um episódio de ameaça de trabalho de parto prematuro para estratificar o risco de parto prematuro, racionalizar o atendimento e a utilização de recursos, bem como melhorar o resultado da gravidez.
As gestantes admitidas no hospital com diagnóstico de ameaça de trabalho de parto prematuro (contrações regulares acompanhadas de alteração na dilatação cervical, apagamento ou ambos, ou apresentação inicial com contrações regulares e dilatação cervical de pelo menos 2 cm), que permaneceram sem parto, serão convidados a participar se CL na alta for < 25 mm. O comprimento cervical será avaliado nas consultas de acompanhamento 2, 4, 8 e 12 semanas após a alta e vinculado à idade gestacional real no parto.
Usando um limite CL de 10 mm, estimaremos o risco de parto prematuro em diferentes momentos: cada avaliação de risco será baseada no CL medido desde a admissão hospitalar até aquele momento. Na alta hospitalar, as pacientes serão classificadas como de "baixo risco" de parto prematuro se seu CL for > 10 mm, enquanto as de "alto risco" terão um CL mais curto. O risco de parto prematuro será então avaliado em todas as mulheres que permanecerão sem parto até a 1ª consulta de acompanhamento, 2 semanas depois: gestações com medidas de CL > 10 mm a partir da alta hospitalar até 2 semanas depois serão consideradas de "baixo risco" , enquanto aqueles com CL < 10 mm em pelo menos uma avaliação serão classificados como "alto risco". Se o parto não ocorrer após 4 semanas (2ª consulta de acompanhamento), as gestações que mantiverem a medição do CL > 10 mm desde a admissão hospitalar até as 2 consultas seguintes serão classificadas como "baixo risco", enquanto as mulheres de "alto risco" terão um CL mais curto em pelo menos uma das 4 avaliações. As estimativas de risco serão calculadas de maneira semelhante em mulheres ainda grávidas 8 e 12 semanas após a alta hospitalar (3ª e 4ª consultas de acompanhamento). O comprimento cervical também será avaliado na admissão hospitalar e o risco de parto prematuro também será avaliado levando em consideração esse valor.
Estatísticas descritivas serão usadas para caracterizar as características sociodemográficas e as características obstétricas de mulheres categorizadas como "baixo risco" (ou seja, gestações cujo CL permanece persistentemente acima de 10 mm) ou alto risco (ou seja, aquelas com pelo menos uma medida de CL < 10 mm ): as variáveis categóricas serão apresentadas como frequências absolutas e percentuais, serão testadas com o teste qui quadrado ou teste exato de Fisher conforme apropriado. As variáveis contínuas serão resumidas como média +/- DP e comparadas com o teste t de Student. Será considerado nível de significância estatística de p < 0,05.
Para controlar a confusão, modelos de regressão logística multivariados serão usados para descrever a associação entre parto antes de 37 semanas de gestação e CL (medido desde a admissão hospitalar até cada avaliação subsequente). Variáveis sociodemográficas, como idade materna, IMC no início do atendimento, etnia, tabagismo e escolaridade, serão consideradas como potenciais fatores de confusão. Da mesma forma, características obstétricas como paridade, tocólise na internação inicial ou em qualquer internação subsequente, cultura de urina coletada na internação inicial e idade gestacional na inscrição também serão testadas como potenciais.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Ancona, Itália
- Facoltà di Medicina e Chirurgia, università politecnica delle Marche
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Florence, Itália
- Mariarosaria Di Tommaso, Divisione di Ginecologia ed Ostetricia, Dipartimento Assistenziale Integrato Materno Infantile, Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi
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Milan, Itália
- Divisione di Ginecolgia ed stetricia, Azienda Ospedaliera Vimercate-Desio presidio di Carate Brianza Giussano, e Università di Milano Bicocca
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Milan, Itália
- Fondazione IRCCS Cà Granda, Ospedale Maggiore Policlinico, Clinica Mangiagalli, Università di Milano
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Monza, Itália
- Department of Obstetrics and Gynecology, Foundation MBBM at San Gerardo Hospital, University of Milan-Bicocca School of Medicine and Surgery
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Reggio Emilia, Itália
- Divisione di Ginecologia ed Ostetricia, Dipartimento Materno infantile, Arcispedale Santa Maria Nuova, IRCCS
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Gravidez única em 23+0 - 33+6 semanas de gestação
- Idade > 18 anos
- Os pacientes devem ser capazes de fornecer consentimento para participar do estudo
Critério de exclusão:
- Parto prematuro espontâneo anterior (20+0 - 36+6 semanas de gestação) (incluindo história de perda da gravidez devido a incompetência cervical, ou seja, dilatação cervical indolor antes de 24 semanas de gestação)
- Tratamento com caproato de 17 hidroxiprogesterona devido a um parto prematuro espontâneo anterior
- Detecção de comprimento cervical < 25 mm durante ultrassonografia de rotina < 24 semanas de gestação em pacientes assintomáticas (ou seja, pacientes que não se queixam de contrações uterinas ou pacientes sem contrações uterinas documentadas na tocometria)
- Tratamento com progesterona vaginal ou progesterona micronizada devido a comprimento cervical < 25 mm
- Colocação de cerclace na gravidez atual ou anterior
- gravidez múltipla
- Idade < 18 anos
- Ruptura prematura de membranas (pPROM) na apresentação inicial
- malformações Müllerianas
- Cirurgia cervical prévia
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Coorte
- Perspectivas de Tempo: Prospectivo
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
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Mulheres que não deram à luz após o primeiro episódio de ameaça de trabalho de parto prematuro
Mulheres admitidas no hospital devido ao primeiro episódio de ameaça de trabalho de parto prematuro (ou seja, início do trabalho de parto espontâneo < 34 semanas de gestação), que não tiveram parto prematuro quando o trabalho de parto parou (com ou sem intervenções como tocólise).
Aqueles com comprimento cervical < 25 mm no momento da alta hospitalar são elegíveis para participar do estudo
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O comprimento cervical é medido com uma sonda transvaginal de 7-9 MHz por obstetras-ginecologistas treinados seguindo a mesma abordagem padronizada (Berghella 2003).
A medida transvaginal do CL é amplamente utilizada na prática obstétrica atual, sendo considerada a medida “padrão ouro” na avaliação do colo uterino.
Em contraste com o US transabdominal, a abordagem transvaginal é altamente reprodutível e as medições não são afetadas pela obesidade materna, posição cervical e sombreamento de partes fetais (Berghella 2003, Hassan 2000, ACOG 2012, Berghella 2012).
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Investigar a associação entre o comprimento cervical medido em diferentes momentos e o risco de parto prematuro espontâneo < 37 semanas de gestação
Prazo: Na hora da entrega
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O risco de parto prematuro espontâneo < 37 semanas de gestação será comparado entre mulheres com pelo menos comprimento cervical < 10 mm em oposição àquelas cujo colo permanecerá persistentemente > 10 mm.
Também será investigada a relação entre a idade gestacional no parto e o comprimento do colo do útero, considerando as duas variáveis como contínuas
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Na hora da entrega
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Avaliar uma possível associação entre o comprimento do colo do útero e desfechos neonatais adversos
Prazo: Na hora da entrega
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Resultados neonatais adversos serão resumidos como um composto de morte neonatal, ressuscitação neonatal, suporte respiratório não invasivo (cPAP) ou invasivo (ventilação mecânica), hipoglicemia (< 44 mg/dl necessitando de terapia), sepse neonatal, convulsões confirmadas, acidente vascular cerebral, hemorragia intraventricular (HIV), anomalias dos núcleos da base, ressuscitação cardiopulmonar, pH arterial do cordão umbilical < 7,0 ou excesso de base < -12,5, hospitalização prolongada (> 5 dias) ou distocia de ombro.
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Na hora da entrega
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Avaliar uma possível associação entre o comprimento do colo do útero e desfechos maternos adversos.
Prazo: Na hora da entrega
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Resultados maternos adversos serão resumidos como um composto de perda de sangue > 1.000 ml, sepse materna, endometrite pós-parto, histerectomia, lesões intestinais ou do trato urinário, ruptura uterina, complicações da ferida (perineal ou abdominal) (ou seja, abscesso, hematoma ou ruptura ), lacerações perineais de 3º e 4º graus, transfusão de sangue, internação materna em UTI, laparotomia e óbito.
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Na hora da entrega
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Giuseppe Chiossi, MD, Dept of Ob/Gyn, Modena Policlinico Hospital, University of Modena and Reggio Emilia
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
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- Berghella V, Bega G, Tolosa JE, Berghella M. Ultrasound assessment of the cervix. Clin Obstet Gynecol. 2003 Dec;46(4):947-62. doi: 10.1097/00003081-200312000-00026. No abstract available.
- Berghella V, Palacio M, Ness A, Alfirevic Z, Nicolaides KH, Saccone G. Cervical length screening for prevention of preterm birth in singleton pregnancy with threatened preterm labor: systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials using individual patient-level data. Ultrasound Obstet Gynecol. 2017 Mar;49(3):322-329. doi: 10.1002/uog.17388. Epub 2017 Feb 8.
- Chiossi G, Facchinetti F, Vergani P, Di Tommaso M, Marozio L, Acaia B, Pignatti L, Locatelli A, Spitaleri M, Benedetto C, Zaina B, D'Amico R; PROTECT Collaborative Group. Serial cervical-length measurements after first episode of threatened preterm labor improve prediction of spontaneous delivery prior to 37 weeks' gestation. Ultrasound Obstet Gynecol. 2021 Feb;57(2):298-304. doi: 10.1002/uog.22188.
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- Gomez R, Romero R, Medina L, Nien JK, Chaiworapongsa T, Carstens M, Gonzalez R, Espinoza J, Iams JD, Edwin S, Rojas I. Cervicovaginal fibronectin improves the prediction of preterm delivery based on sonographic cervical length in patients with preterm uterine contractions and intact membranes. Am J Obstet Gynecol. 2005 Feb;192(2):350-9. doi: 10.1016/j.ajog.2004.09.034.
- Romero R, Espinoza J, Kusanovic JP, Gotsch F, Hassan S, Erez O, Chaiworapongsa T, Mazor M. The preterm parturition syndrome. BJOG. 2006 Dec;113 Suppl 3(Suppl 3):17-42. doi: 10.1111/j.1471-0528.2006.01120.x.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
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Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- Università di Modena
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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