- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT05044143
Прогнозирование преждевременных родов с помощью серийных измерений длины шейки матки после угрозы преждевременных родов
Серийные измерения длины шейки матки после 1-го эпизода угрозы преждевременных родов для улучшения прогнозирования спонтанных преждевременных родов: проспективное когортное исследование
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Преждевременные роды являются результатом родов, произошедших до 36 6/7 недель беременности (т. е. самопроизвольных преждевременных родов), приведших к родам. Преждевременные роды — это клинический диагноз, определяемый как появление регулярных схваток, сопровождающихся изменением раскрытия шейки матки, сглаживанием или тем и другим, или первоначальные проявления с регулярными схватками и раскрытием шейки матки не менее чем на 2 см до 36 6/7 недель беременности. .
Патогенез преждевременных родов еще полностью не изучен, но было высказано предположение, что они могут быть вызваны ранней идиопатической активацией нормального процесса родов или, наоборот, результатом патологических инсультов (Goldenberg 2008, Hamilton 2013). , Слэттери 2002). В западных странах спонтанные преждевременные роды являются причиной 75% перинатальной смертности и более половины отдаленных осложнений (McCormick, 1985). Хотя большинство недоношенных новорожденных выживает, они имеют повышенный риск нейро-поведенческой инвалидности, церебрального паралича, умственной отсталости и задержки развития. Кроме того, спонтанные ЛТБ также представляют собой важную причину хронических бронхо-пневмопатий, нарушений зрения и слуха и других хронических заболеваний детского возраста, включая неуспеваемость в школе.
Поскольку схватки являются наиболее часто признанным предшественником преждевременных родов, прекращение сокращений матки было основным направлением терапевтического вмешательства для предотвращения бремени преждевременных родов.
Преждевременные роды в настоящее время считаются синдромом с многофакторной этиологией, среди которых, безусловно, играют роль воспаление, маточно-плацентарная ишемия или кровотечение, перерастяжение матки, стресс и другие иммуноопосредованные процессы (Romero 2006): эти факторы не обязательно являются непосредственной причиной, но способствуют переходу от покоя матки к преждевременным родам или преждевременному преждевременному разрыву плодных оболочек (pPROM) (Goldenberg 2005).
Существует множество состояний матери и плода, связанных с ПР, включая демографические характеристики матери (такие как низкий социально-экономический статус, раса), статус питания, акушерский анамнез (анамнез предыдущих спонтанных ПР), психологические аспекты, рискованное поведение (например, как употребление наркотиков и табака), инфекции, короткий КЛ, а также биологические и генетические маркеры (Goldenberg 2008, Andrews 2000).
Длина шейки матки измеряется трансвагинальным датчиком с частотой 7-9 МГц обученными акушерами-гинекологами с использованием того же стандартного подхода (Berghella 2003). Короткий КЖ (< 20 мм) до 24 недель беременности был признан фактором риска преждевременных родов у бессимптомных женщин; кроме того, короткая длина шейки матки (< 25 мм) также была определена как фактор риска спонтанных преждевременных родов у пациенток с болезненными маточными сокращениями (ACOG 2012).
Угрожающие преждевременные роды (УПР) являются наиболее распространенным диагнозом, который приводит к госпитализации во время беременности (Bennet, 1998), а его ежегодные затраты в США превышают 800 миллионов долларов (Nicholson, 2000). Связь между преждевременными родами и преждевременными родами слабая, так как менее 10% женщин с диагнозом преждевременных родов фактически рожают в течение 7 дней после поступления (Fucks 2004). Поэтому под угрозой преждевременных родов клиницисты определяют состояние, характеризующееся сокращениями матки, связанными с изменениями шейки матки, не приводящими к преждевременным родам, за счет самопроизвольного разрешения родового процесса, вмешательств, направленных на возможные причины родового процесса (например, лечение сопутствующая инфекция) или симптоматические терапевтические вмешательства (такие как введение токолитиков).
Хотя примерно у 75% женщин с ТПЛ после 48-часового курса токолитиков роды не наступили, риск преждевременных родов у них остается высоким, так как примерно 30% из них рожают до 37 недель (Simhan 2007). Тем не менее, перед клиницистами стоит задача определить, кто родит преждевременно после эпизода угрозы преждевременных родов.
Было показано, что длина шейки матки (CL), измеренная с помощью трансвагинальной сонографии, является точным предиктором спонтанных преждевременных родов у женщин с болезненными маточными сокращениями (Berghella 2017, Sotiriadis 2016). Тем не менее, исследования в основном были сосредоточены на роли одного измерения CL, собранного во время первоначального обращения, вместо оценки прогностической ценности серийных оценок CL по мере разрешения угрозы преждевременных родов. Ранее во вторичном анализе РКИ мы показали, что серийные оценки CL могут помочь выявить тех, кто родит преждевременно после первого эпизода угрозы преждевременных родов (Chiossi 2020). Теперь мы намереваемся подтвердить эти результаты проспективно, с помощью когортного исследования роли серийных измерений CL среди женщин, у которых не было родов после того, как их первый эпизод угрожал преждевременным родам. Трансвагинальное измерение CL может быстро выявить укорочение шейки матки, состояние, связанное с преждевременными родами. Такая оценка может быть включена в дородовой уход за женщинами, выписанными из больницы после эпизода угрозы преждевременных родов, для стратификации риска преждевременных родов, рационализации ухода и использования ресурсов, а также улучшения исходов беременности.
Беременные женщины, поступившие в стационар с диагнозом угрозы преждевременных родов (регулярные схватки сопровождались изменением раскрытия шейки матки, сглаживанием или и тем, и другим, или исходные проявления с регулярными схватками и раскрытием шейки матки не менее 2 см), которые не родили, будут приглашаются к участию, если CL при выписке < 25 мм. Длина шейки матки будет оцениваться при контрольных осмотрах через 2, 4, 8 и 12 недель после выписки и будет связана с фактическим гестационным возрастом на момент родов.
Используя порог CL в 10 мм, мы оценим риск преждевременных родов в разные моменты времени: каждая оценка риска будет основываться на CL, измеренном с момента поступления в больницу до этого времени. При выписке из больницы пациенты будут отнесены к группе «низкого риска» преждевременных родов, если их КЖ будет > 10 мм, в то время как пациенты из «высокого риска» будут иметь более короткий КЖ. Риск преждевременных родов затем будет оцениваться для всех женщин, у которых не будет родов до 1-го контрольного визита, через 2 недели: беременность с размерами CL > 10 мм от момента выписки из стационара до 2 недель спустя будет считаться «низким риском». , в то время как те, у кого CL < 10 мм по крайней мере по одной оценке, будут классифицированы как «высокий риск». Если роды не наступят через 4 недели (2-й контрольный визит), беременные, у которых клиренс клиренса будет сохраняться > 10 мм с момента поступления в больницу в течение следующих 2 визитов, будут классифицированы как «низкий риск», в то время как у женщин «высокого риска» будет более короткий CL по крайней мере по одной из 4 оценок. Оценки риска будут рассчитаны аналогичным образом для женщин, все еще беременных через 8 и 12 недель после выписки из стационара (3-й и 4-й контрольные визиты). Длина шейки матки также будет оцениваться при поступлении в больницу, и риск преждевременных родов также будет оцениваться с учетом этого значения.
Описательная статистика будет использоваться для характеристики социально-демографических особенностей и акушерских характеристик женщин, отнесенных к категории «низкого риска» (т. ): категориальные переменные будут представлены как абсолютные и процентные частоты, они будут проверены с помощью критерия хи-квадрат или точного критерия Фишера, в зависимости от ситуации. Непрерывные переменные суммируются как среднее +/- SD и сравниваются с критерием Стьюдента. Будет рассматриваться уровень статистической значимости p < 0,05.
Чтобы контролировать смешение, будут использоваться многомерные модели логистической регрессии для описания связи между родами до 37 недель беременности и CL (измеряется от поступления в больницу до каждой последующей оценки). Социально-демографические переменные, такие как возраст матери, ИМТ на момент обращения за медицинской помощью, этническая принадлежность, курение и образование, будут рассматриваться как потенциальные вмешивающиеся факторы. Точно так же акушерские признаки, такие как паритет, токолиз при первоначальной госпитализации или при любой последующей госпитализации, посев мочи, собранный при первоначальной госпитализации, и гестационный возраст на момент включения в исследование также будут проверяться как потенциальные.
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Giuseppe Chiossi, MD
- Номер телефона: +39 059/4225437
- Электронная почта: ossidi74seppie@yahoo.it
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Fabio Facchinetti, MD
- Номер телефона: +39 059/4225437
- Электронная почта: fabio.facchinetti@unimore.it
Места учебы
-
-
-
Ancona, Италия
- Facoltà di Medicina e Chirurgia, università politecnica delle Marche
-
Контакт:
- Andrea Ciavattini, MD
- Электронная почта: ciavattini.a@libero.it
-
Контакт:
- Luca Giannella, MD
- Электронная почта: lucazeta1976@libero.it
-
Firenze, Италия
- Mariarosaria Di Tommaso, Divisione di Ginecologia ed Ostetricia, Dipartimento Assistenziale Integrato Materno Infantile, Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi
-
Контакт:
- Mariarosaria Di Tommaso, MD, PhD
- Электронная почта: mariarosaria.ditommaso@unifi.it
-
Milan, Италия
- Divisione di Ginecolgia ed stetricia, Azienda Ospedaliera Vimercate-Desio presidio di Carate Brianza Giussano, e Università di Milano Bicocca
-
Контакт:
- Anna Locatelli, MD
- Электронная почта: anna.locatelli@unimib.it
-
Milan, Италия
- Fondazione IRCCS Cà Granda, Ospedale Maggiore Policlinico, Clinica Mangiagalli, Università di Milano
-
Контакт:
- Barbara Zaina, MD
- Электронная почта: barbara.zaina@policlinico.mi.it
-
Monza, Италия
- Department of Obstetrics and Gynecology, Foundation MBBM at San Gerardo Hospital, University of Milan-Bicocca School of Medicine and Surgery
-
Контакт:
- Sara Ornaghi, MD, PhD
- Электронная почта: sara.ornaghi@unimib.it
-
Reggio Emilia, Италия
- Divisione di Ginecologia ed Ostetricia, Dipartimento Materno infantile, Arcispedale Santa Maria Nuova, IRCCS
-
Контакт:
- Filomena Sileo, MD
- Электронная почта: filomena.sileo@gmail.com
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
Критерии включения:
- Одноплодная беременность в сроке 23+0 - 33+6 недель гестации
- Возраст > 18 лет
- Пациенты должны быть в состоянии дать согласие на участие в исследовании.
Критерий исключения:
- Предыдущие спонтанные преждевременные (20+0 - 36+6 недель гестации) роды (включая невынашивание беременности из-за несостоятельности шейки матки, то есть безболезненное раскрытие шейки матки до 24 недель беременности)
- Лечение 17-гидроксипрогестерона капроатом в связи с предыдущими спонтанными преждевременными родами
- Обнаружение длины шейки матки < 25 мм во время планового УЗИ на сроке < 24 недель беременности у бессимптомных пациенток (т. е. у пациенток, не предъявляющих жалоб на сокращения матки, или у пациенток, у которых сокращения матки не документированы при токометрии)
- Лечение вагинальным прогестероном или микронизированным прогестероном в связи с длиной шейки матки < 25 мм
- Установка серклацета при текущей или предыдущей беременности
- Многоплодная беременность
- Возраст < 18 лет
- Преждевременный преждевременный разрыв плодных оболочек (pPROM) при первоначальном обращении
- Мюллеровы пороки развития
- Предшествующая операция на шейке матки
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Наблюдательные модели: Когорта
- Временные перспективы: Перспективный
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
---|---|
Женщины, которые не родили после первого эпизода угрозы преждевременных родов
Женщины, госпитализированные в связи с их первым эпизодом угрозы преждевременных родов (т. е. начало спонтанных родов < 34 недель беременности), которые не родили преждевременно, поскольку роды прекратились (с такими вмешательствами, как токолиз, или без них).
Те, у кого длина шейки матки < 25 мм на момент выписки из больницы, имеют право участвовать в исследовании.
|
Длина шейки матки измеряется трансвагинальным датчиком с частотой 7-9 МГц обученными акушерами-гинекологами с использованием того же стандартного подхода (Berghella 2003).
Трансвагинальное измерение CL широко используется в современной акушерской практике и считается «золотым стандартом» измерения при оценке шейки матки.
В отличие от трансабдоминального УЗИ, трансвагинальный подход хорошо воспроизводим, и измерения не зависят от ожирения матери, положения шейки матки и затенения от частей плода (Berghella 2003, Hassan 2000, ACOG 2012, Berghella 2012).
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Исследовать взаимосвязь между длиной шейки матки, измеренной в разные моменты времени, и риском спонтанных преждевременных родов на сроке < 37 недель беременности.
Временное ограничение: Во время доставки
|
Риск спонтанных преждевременных родов при сроке гестации < 37 недель будет сравниваться среди женщин с длиной шейки матки по крайней мере < 10 мм по сравнению с женщинами, у которых длина шейки матки остается > 10 мм.
Взаимосвязь между гестационным возрастом на момент родов и длиной шейки матки также будет исследована, если рассматривать эти две переменные как непрерывные.
|
Во время доставки
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Оценить возможную связь между длиной шейки матки и неблагоприятными неонатальными исходами.
Временное ограничение: Во время доставки
|
Неблагоприятные неонатальные исходы будут суммированы как неонатальная смерть, неонатальная реанимация, неинвазивная (cPAP) или инвазивная (механическая вентиляция) респираторная поддержка, гипогликемия (< 44 мг/дл, требующая терапии), сепсис новорожденных, подтвержденные судороги, инсульт, внутрижелудочковое кровоизлияние (ВЖК), аномалии базальных ядер, сердечно-легочная реанимация, рН артериальной пуповинной крови <7,0 или избыток оснований <-12,5, длительная госпитализация (> 5 дней) или дистоция плеча.
|
Во время доставки
|
Оценить возможную связь между длиной шейки матки и неблагоприятными материнскими исходами.
Временное ограничение: Во время доставки
|
Неблагоприятные исходы для матери будут обобщены как совокупность кровопотери > 1000 мл, сепсиса у матери, послеродового эндометрита, гистерэктомии, травм кишечника или мочевыводящих путей, разрыва матки, раневых (промежностных или абдоминальных) осложнений (например, абсцесса, гематомы или разрыва матки). ), разрывы промежности 3-й и 4-й степени, переливание крови, госпитализация матери в отделение интенсивной терапии, лапаротомия и смерть.
|
Во время доставки
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Giuseppe Chiossi, MD, Dept of Ob/Gyn, Modena Policlinico Hospital, University of Modena and Reggio Emilia
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Andrews WW, Copper R, Hauth JC, Goldenberg RL, Neely C, Dubard M. Second-trimester cervical ultrasound: associations with increased risk for recurrent early spontaneous delivery. Obstet Gynecol. 2000 Feb;95(2):222-6. doi: 10.1016/s0029-7844(99)00483-4.
- Bennett TA, Kotelchuck M, Cox CE, Tucker MJ, Nadeau DA. Pregnancy-associated hospitalizations in the United States in 1991 and 1992: a comprehensive view of maternal morbidity. Am J Obstet Gynecol. 1998 Feb;178(2):346-54. doi: 10.1016/s0002-9378(98)80024-0.
- Berghella V, Bega G, Tolosa JE, Berghella M. Ultrasound assessment of the cervix. Clin Obstet Gynecol. 2003 Dec;46(4):947-62. doi: 10.1097/00003081-200312000-00026. No abstract available.
- Berghella V, Palacio M, Ness A, Alfirevic Z, Nicolaides KH, Saccone G. Cervical length screening for prevention of preterm birth in singleton pregnancy with threatened preterm labor: systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials using individual patient-level data. Ultrasound Obstet Gynecol. 2017 Mar;49(3):322-329. doi: 10.1002/uog.17388. Epub 2017 Feb 8.
- Society for Maternal-Fetal Medicine Publications Committee, with assistance of Vincenzo Berghella. Progesterone and preterm birth prevention: translating clinical trials data into clinical practice. Am J Obstet Gynecol. 2012 May;206(5):376-86. doi: 10.1016/j.ajog.2012.03.010. Erratum In: Am J Obstet Gynecol. 2013 Jan;208(1):86.
- Chiossi G, Facchinetti F, Vergani P, Di Tommaso M, Marozio L, Acaia B, Pignatti L, Locatelli A, Spitaleri M, Benedetto C, Zaina B, D'Amico R; PROTECT Collaborative Group. Serial cervical-length measurements after first episode of threatened preterm labor improve prediction of spontaneous delivery prior to 37 weeks' gestation. Ultrasound Obstet Gynecol. 2021 Feb;57(2):298-304. doi: 10.1002/uog.22188.
- Committee on Practice Bulletins-Obstetrics, The American College of Obstetricians and Gynecologists. Practice bulletin no. 130: prediction and prevention of preterm birth. Obstet Gynecol. 2012 Oct;120(4):964-73. doi: 10.1097/AOG.0b013e3182723b1b. No abstract available.
- Friedman AM, Schwartz N, Ludmir J, Parry S, Bastek JA, Sehdev HM. Can transabdominal ultrasound identify women at high risk for short cervical length? Acta Obstet Gynecol Scand. 2013 Jun;92(6):637-41. doi: 10.1111/aogs.12111. Epub 2013 Apr 17.
- Fuchs IB, Henrich W, Osthues K, Dudenhausen JW. Sonographic cervical length in singleton pregnancies with intact membranes presenting with threatened preterm labor. Ultrasound Obstet Gynecol. 2004 Oct;24(5):554-7. doi: 10.1002/uog.1714.
- Goldenberg RL, Culhane JF, Iams JD, Romero R. Epidemiology and causes of preterm birth. Lancet. 2008 Jan 5;371(9606):75-84. doi: 10.1016/S0140-6736(08)60074-4.
- Goldenberg RL, Culhane JF. Prepregnancy health status and the risk of preterm delivery. Arch Pediatr Adolesc Med. 2005 Jan;159(1):89-90. doi: 10.1001/archpedi.159.1.89. No abstract available.
- Gomez R, Romero R, Medina L, Nien JK, Chaiworapongsa T, Carstens M, Gonzalez R, Espinoza J, Iams JD, Edwin S, Rojas I. Cervicovaginal fibronectin improves the prediction of preterm delivery based on sonographic cervical length in patients with preterm uterine contractions and intact membranes. Am J Obstet Gynecol. 2005 Feb;192(2):350-9. doi: 10.1016/j.ajog.2004.09.034. Erratum In: Am J Obstet Gynecol. 2005 Jul;193(1):308-9.
- Hamilton BE, Martin JA, Ventura SJ. Births: preliminary data for 2012. Natl Vital Stat Rep. 2013 Sep;62(3):1-20.
- Hassan SS, Romero R, Berry SM, Dang K, Blackwell SC, Treadwell MC, Wolfe HM. Patients with an ultrasonographic cervical length < or =15 mm have nearly a 50% risk of early spontaneous preterm delivery. Am J Obstet Gynecol. 2000 Jun;182(6):1458-67. doi: 10.1067/mob.2000.106851.
- Hernandez-Andrade E, Romero R, Ahn H, Hussein Y, Yeo L, Korzeniewski SJ, Chaiworapongsa T, Hassan SS. Transabdominal evaluation of uterine cervical length during pregnancy fails to identify a substantial number of women with a short cervix. J Matern Fetal Neonatal Med. 2012 Sep;25(9):1682-9. doi: 10.3109/14767058.2012.657278. Epub 2012 Mar 16.
- Honest H, Bachmann LM, Gupta JK, Kleijnen J, Khan KS. Accuracy of cervicovaginal fetal fibronectin test in predicting risk of spontaneous preterm birth: systematic review. BMJ. 2002 Aug 10;325(7359):301. doi: 10.1136/bmj.325.7359.301.
- McCormick MC. The contribution of low birth weight to infant mortality and childhood morbidity. N Engl J Med. 1985 Jan 10;312(2):82-90. doi: 10.1056/NEJM198501103120204.
- Nicholson WK, Frick KD, Powe NR. Economic burden of hospitalizations for preterm labor in the United States. Obstet Gynecol. 2000 Jul;96(1):95-101. doi: 10.1016/s0029-7844(00)00863-2.
- Owen J, Iams JD; National Institute of Child Health and Human Development Maternal-Fetal Medicine Units Network. What we have learned about cervical ultrasound. Semin Perinatol. 2003 Jun;27(3):194-203. doi: 10.1016/s0146-0005(03)00021-1.
- Romero R, Espinoza J, Kusanovic JP, Gotsch F, Hassan S, Erez O, Chaiworapongsa T, Mazor M. The preterm parturition syndrome. BJOG. 2006 Dec;113 Suppl 3(Suppl 3):17-42. doi: 10.1111/j.1471-0528.2006.01120.x. Erratum In: BJOG. 2008 Apr;115(5):674-5.
- Saigal S, Doyle LW. An overview of mortality and sequelae of preterm birth from infancy to adulthood. Lancet. 2008 Jan 19;371(9608):261-9. doi: 10.1016/S0140-6736(08)60136-1.
- Simhan HN, Caritis SN. Prevention of preterm delivery. N Engl J Med. 2007 Aug 2;357(5):477-87. doi: 10.1056/NEJMra050435. No abstract available.
- Slattery MM, Morrison JJ. Preterm delivery. Lancet. 2002 Nov 9;360(9344):1489-97. doi: 10.1016/S0140-6736(02)11476-0.
- Sonek JD, Iams JD, Blumenfeld M, Johnson F, Landon M, Gabbe S. Measurement of cervical length in pregnancy: comparison between vaginal ultrasonography and digital examination. Obstet Gynecol. 1990 Aug;76(2):172-5.
- Sotiriadis A, Papatheodorou S, Kavvadias A, Makrydimas G. Transvaginal cervical length measurement for prediction of preterm birth in women with threatened preterm labor: a meta-analysis. Ultrasound Obstet Gynecol. 2010 Jan;35(1):54-64. doi: 10.1002/uog.7457.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Ожидаемый)
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- Università di Modena
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .