- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT05044143
Predikce předčasného porodu se sériovým měřením délky děložního hrdla po hrozícím předčasném porodu
Sériová měření délky děložního čípku po 1. epizodě ohroženého předčasného porodu pro zlepšení predikce spontánního předčasného porodu: Prospektivní kohortová studie
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Předčasný porod je výsledkem porodu před 36. 6/7 týdnem těhotenství (tj. spontánní předčasný porod), který vedl k porodu. Předčasný porod je klinická diagnóza definovaná jako výskyt pravidelných kontrakcí doprovázených změnou dilatace děložního čípku, vymazání nebo obojího, nebo počáteční projev s pravidelnými kontrakcemi a dilatací děložního hrdla nejméně o 2 cm před 36. 6/7 týdnem těhotenství. .
Patogeneze předčasného porodu nebyla dosud plně pochopena, ale byla vyslovena hypotéza, že by mohl být způsoben časnou idiopatickou aktivací normálního porodního procesu nebo místo toho, že by mohl být výsledkem patologických urážek (Goldenberg 2008, Hamilton 2013). , Slattery 2002). V západních zemích je spontánní PTB zodpovědná za 75 % perinatální mortality a více než polovinu dlouhodobé morbidity (McCormick 1985). Přestože většina předčasně narozených novorozenců přežije, je u nich zvýšené riziko neuro-behaviorálního postižení, dětské mozkové obrny, mentální a vývojové retardace. Spontánní PTB navíc představuje významnou příčinu chronických broncho pneumopatií, zrakových a sluchových abnormalit a dalších chronických onemocnění dětského věku včetně školní neúspěšnosti.
Vzhledem k tomu, že kontrakce jsou nejčastěji uznávaným předchůdcem předčasného porodu, zastavení děložních kontrakcí bylo primárním cílem terapeutické intervence, aby se zabránilo zátěži předčasně narozených dětí.
Předčasný porod je v současnosti považován za syndrom s multifaktoriální etiologií, mezi nimiž jistě hraje roli zánět, uteroplacentární ischemie nebo krvácení, nadměrné roztažení dělohy, stres a další imunitně podmíněné procesy (Romero 2006): tyto faktory nemusí nutně představovat přímou příčinu, ale přispívají k přechodu od děložního klidu k předčasnému porodu nebo předčasnému předčasnému prasknutí blan (pPROM) (Goldenberg 2005).
Existuje mnoho stavů matky a plodu, které jsou spojeny s PTB, včetně demografických charakteristik matky (jako je nízký socioekonomický status, rasa), nutričního stavu, porodnické anamnézy (anamnéza předchozí spontánní PTB), psychologických aspektů, rizikového chování (např. jako užívání drog a tabáku), infekce, krátký CL, stejně jako biologické a genetické markery (Goldenberg 2008, Andrews 2000).
Cervikální délka je měřena pomocí 7-9 MHz transvaginální sondy vyškolenými porodníky-gynekology podle stejného standardizovaného přístupu (Berghella 2003). Krátký CL (< 20 mm) před 24. týdnem těhotenství byl rozpoznán jako rizikový faktor pro předčasný porod u asymptomatických žen; navíc krátký CL (< 25 mm) byl také identifikován jako rizikový faktor pro spontánní předčasný porod u pacientek s bolestivými děložními kontrakcemi (ACOG 2012).
Hrozící předčasný porod (TPL) je nejčastější diagnózou, která vede k hospitalizaci během těhotenství (Bennet 1998) a jeho roční náklady přesahují v USA 800 milionů dolarů (Nicholson 2000). Souvislost mezi předčasným porodem a předčasným porodem je slabá, protože méně než 10 % žen s diagnostikovaným předčasným porodem skutečně porodí do 7 dnů od prezentace (Fucks 2004). Klinici proto definují jako ohrožený předčasný porod stav charakterizovaný děložními kontrakcemi spojenými se změnami děložního hrdla, který nevede k předčasnému porodu, v důsledku spontánního vyřešení porodního procesu, intervencí zaměřených na možné příčiny porodního procesu (jako je léčba současná infekce) nebo symptomatické terapeutické intervence (jako je podávání tokolytik).
Ačkoli přibližně 75 % žen s TPL zůstává po 48hodinové kúře tokolytik neporodit, riziko předčasného porodu u nich zůstává vysoké, protože přibližně 30 % z nich porodí před 37. týdnem (Simhan 2007). Pro klinické lékaře je však výzvou určit, kdo předčasně porodí po epizodě hrozícího předčasného porodu.
Cervikální délka (CL) měřená transvaginální sonografií se ukázala jako přesný prediktor spontánního předčasného porodu u žen s bolestivými děložními kontrakcemi (Berghella 2017, Sotiriadis 2016). Studie se však soustředily především na roli jediného měření CL shromážděného v době úvodní prezentace namísto vyhodnocování prediktivní hodnoty sériových CL hodnocení jako vyřešení ohrožení předčasného porodu. Již dříve jsme v sekundární analýze RCT ukázali, že sériová hodnocení CL mohou pomoci identifikovat ty, kteří po první epizodě ohroženého předčasného porodu porodí předčasně (Chiossi 2020). Nyní máme v úmyslu ověřit tato zjištění prospektivně pomocí kohortové studie o úloze sériových měření CL u žen, které zůstaly neporodeny poté, co jejich první epizoda ohrožovala předčasný porod. Transvaginální měření CL má potenciál rychle identifikovat zkrácení děložního čípku, což je stav spojený s předčasným porodem. Takové hodnocení by mohlo být zahrnuto do prenatální péče u žen propuštěných z nemocnice po epizodě hrozícího předčasného porodu, aby bylo možné stratifikovat riziko předčasného porodu, racionalizovat péči a využití zdrojů a také zlepšit výsledek těhotenství.
Těhotné ženy přijaté do nemocnice s diagnózou hrozícího předčasného porodu (pravidelné kontrakce doprovázené změnou dilatace děložního čípku, vymazání nebo obojího, nebo počáteční prezentace s pravidelnými kontrakcemi a dilatací děložního hrdla alespoň o 2 cm), které zůstaly neporody, budou vyzváni k účasti, pokud je CL při propuštění < 25 mm. Délka děložního čípku bude hodnocena při kontrolách 2, 4, 8 a 12 týdnů po propuštění a bude spojena se skutečným gestačním věkem při porodu.
Pomocí prahu CL 10 mm odhadneme riziko předčasného porodu v různých časových bodech: každé hodnocení rizika bude založeno na CL naměřené od přijetí do nemocnice do té doby. Při propuštění z nemocnice budou pacienti klasifikováni jako „nízké riziko“ předčasného porodu, pokud jejich CL bude > 10 mm, zatímco „vysokorizikové“ subjekty budou mít CL kratší. Riziko předčasného porodu bude poté posouzeno u všech žen, které zůstanou neporodené do 1. kontrolní schůzky, o 2 týdny později: těhotenství s měřením CL > 10 mm od propuštění z nemocnice do 2 týdnů později bude považováno za „nízkorizikové“ , zatímco ti, kteří mají CL < 10 mm při alespoň jednom posouzení, budou klasifikováni jako „vysoké riziko“. Pokud nedojde k porodu po 4 týdnech (2. následná návštěva), těhotenství, která udrží měření CL > 10 mm od přijetí do nemocnice až po následující 2 návštěvy, budou klasifikována jako „nízkorizikové“, zatímco „vysokorizikové“ ženy budou mít kratší CL u alespoň jednoho ze 4 hodnocení. Odhady rizik budou vypočítány podobným způsobem u žen, které jsou ještě těhotné 8 a 12 týdnů po propuštění z nemocnice (3. a 4. kontrolní návštěva). Délka děložního hrdla bude také hodnocena při přijetí do nemocnice a riziko předčasného porodu bude také posouzeno s ohledem na tuto hodnotu.
Popisné statistiky budou použity k charakterizaci sociodemografických rysů a porodnických charakteristik žen kategorizovaných jako „nízkorizikové“ (tj. těhotenství, jejichž CL trvale zůstává nad 10 mm) nebo vysoce rizikové (tj. ty s alespoň jedním měřením CL < 10 mm ): kategoriální proměnné budou prezentovány jako absolutní a procentuální četnosti, budou testovány Chí kvadrát testem nebo Fisherovým exaktním testem podle potřeby. Spojité proměnné budou shrnuty jako průměr +/- SD a porovnány se Studentovým t testem. Bude uvažována hladina statistické významnosti p < 0,05.
Pro kontrolu zmatků budou použity multivariační logistické regresní modely k popisu souvislosti mezi porodem před 37. týdnem těhotenství a CL (měřeno od přijetí do nemocnice po každé následující hodnocení). Sociodemografické proměnné, jako je věk matky, BMI při vstupu do péče, etnická příslušnost, kouření a vzdělání, budou považovány za potenciální zmatky. Podobně budou jako potenciální testovány porodnické znaky, jako je parita, tokolýza při počáteční hospitalizaci nebo při jakémkoli následném přijetí do nemocnice, kultivace moči odebraná při počáteční hospitalizaci a gestační věk při zařazení.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Ancona, Itálie
- Facoltà di Medicina e Chirurgia, università politecnica delle Marche
-
Florence, Itálie
- Mariarosaria Di Tommaso, Divisione di Ginecologia ed Ostetricia, Dipartimento Assistenziale Integrato Materno Infantile, Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi
-
Milan, Itálie
- Divisione di Ginecolgia ed stetricia, Azienda Ospedaliera Vimercate-Desio presidio di Carate Brianza Giussano, e Università di Milano Bicocca
-
Milan, Itálie
- Fondazione IRCCS Cà Granda, Ospedale Maggiore Policlinico, Clinica Mangiagalli, Università di Milano
-
Monza, Itálie
- Department of Obstetrics and Gynecology, Foundation MBBM at San Gerardo Hospital, University of Milan-Bicocca School of Medicine and Surgery
-
Reggio Emilia, Itálie
- Divisione di Ginecologia ed Ostetricia, Dipartimento Materno infantile, Arcispedale Santa Maria Nuova, IRCCS
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Ojedinělé těhotenství ve 23+0 - 33+6 týdnech těhotenství
- Věk > 18 let
- Pacienti by měli být schopni poskytnout souhlas s účastí ve studii
Kritéria vyloučení:
- Předchozí spontánní předčasný porod (20+0 - 36+6 týdnů těhotenství) (včetně anamnézy ztráty těhotenství v důsledku cervikální inkompetence, tj. bezbolestné cervikální dilatace před 24. týdnem těhotenství)
- Léčba 17-hydroxyprogesteronkaproátem v důsledku předchozího spontánního předčasného porodu
- Detekce cervikální délky < 25 mm během rutinního ultrazvuku < 24. týden těhotenství u asymptomatických pacientek (tj. pacientek, které si nestěžují na děložní kontrakce nebo pacientek bez děložních kontrakcí dokumentovaných tokometrií)
- Léčba vaginálním progesteronem nebo mikronizovaným progesteronem kvůli délce děložního hrdla < 25 mm
- Cerclace umístění v současném nebo v předchozím těhotenství
- Vícečetné těhotenství
- Věk < 18 let
- Předčasné předčasné protržení membrán (pPROM) při počáteční prezentaci
- Müllerovské malformace
- Předchozí operace děložního čípku
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Observační modely: Kohorta
- Časové perspektivy: Budoucí
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Ženy, které zůstaly nedonošené po první epizodě hrozícího předčasného porodu
Ženy přijaté do nemocnice kvůli své první epizodě hrozícího předčasného porodu (tj. nástup spontánního porodu < 34. týden gestace), které nerodily předčasně, protože porod skončil (s intervencemi nebo bez nich, jako je tokolýza).
Studie se mohou zúčastnit osoby s délkou děložního hrdla < 25 mm v době propuštění z nemocnice
|
Cervikální délka je měřena pomocí 7-9 MHz transvaginální sondy vyškolenými porodníky-gynekology podle stejného standardizovaného přístupu (Berghella 2003).
Transvaginální měření CL se ve velké míře používá v současné porodnické praxi a je považováno za „zlatý standard“ měření při hodnocení děložního čípku.
Na rozdíl od transabdominálního US je transvaginální přístup vysoce reprodukovatelný a měření nejsou ovlivněna obezitou matky, cervikální polohou a zastíněním částí plodu (Berghella 2003, Hassan 2000, ACOG 2012, Berghella 2012).
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Zkoumat souvislost mezi délkou děložního hrdla měřenou v různých časových bodech a rizikem spontánního předčasného porodu < 37. týden gestace
Časové okno: V době doručení
|
Riziko spontánního předčasného porodu < 37. týden gestace bude porovnáno u žen s délkou děložního hrdla alespoň < 10 mm na rozdíl od těch, jejichž děložní hrdlo zůstane trvale > 10 mm.
Bude také zkoumán vztah mezi gestačním věkem při porodu a délkou děložního hrdla, přičemž tyto dvě proměnné budou považovány za spojité
|
V době doručení
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Posoudit možnou souvislost mezi délkou děložního hrdla a nepříznivými neonatálními výsledky
Časové okno: V době doručení
|
Nežádoucí neonatální výsledky budou shrnuty jako složený neonatální úmrtí, novorozenecká resuscitace, neinvazivní (cPAP) nebo invazivní (mechanická ventilace) podpora dýchání, hypoglykémie (< 44 mg/dl vyžadující terapii), novorozenecká sepse, potvrzené záchvaty, cévní mozková příhoda, intraventrikulární krvácení (IVH), anomálie bazálních jader, kardiopulmonální resuscitace, pH pupečníkové krve < 7,0 nebo přebytek báze < -12,5, prodloužená hospitalizace (> 5 dní) nebo dystokie ramene.
|
V době doručení
|
|
Posoudit možnou souvislost mezi délkou děložního hrdla a nepříznivými výsledky u matky.
Časové okno: V době doručení
|
Nepříznivé důsledky pro matku budou shrnuty jako složená ztráta krve > 1000 ml, mateřská sepse, poporodní endometritida, hysterektomie, poranění střev nebo močových cest, ruptura dělohy, komplikace rány (buď perineální nebo břišní) (tj. absces, hematom nebo disrupce ), tržné rány hráze 3. a 4. stupně, krevní transfuze, příjem matky na JIP, laparotomie a smrt.
|
V době doručení
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Giuseppe Chiossi, MD, Dept of Ob/Gyn, Modena Policlinico Hospital, University of Modena and Reggio Emilia
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Andrews WW, Copper R, Hauth JC, Goldenberg RL, Neely C, Dubard M. Second-trimester cervical ultrasound: associations with increased risk for recurrent early spontaneous delivery. Obstet Gynecol. 2000 Feb;95(2):222-6. doi: 10.1016/s0029-7844(99)00483-4.
- Bennett TA, Kotelchuck M, Cox CE, Tucker MJ, Nadeau DA. Pregnancy-associated hospitalizations in the United States in 1991 and 1992: a comprehensive view of maternal morbidity. Am J Obstet Gynecol. 1998 Feb;178(2):346-54. doi: 10.1016/s0002-9378(98)80024-0.
- Berghella V, Bega G, Tolosa JE, Berghella M. Ultrasound assessment of the cervix. Clin Obstet Gynecol. 2003 Dec;46(4):947-62. doi: 10.1097/00003081-200312000-00026. No abstract available.
- Berghella V, Palacio M, Ness A, Alfirevic Z, Nicolaides KH, Saccone G. Cervical length screening for prevention of preterm birth in singleton pregnancy with threatened preterm labor: systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials using individual patient-level data. Ultrasound Obstet Gynecol. 2017 Mar;49(3):322-329. doi: 10.1002/uog.17388. Epub 2017 Feb 8.
- Chiossi G, Facchinetti F, Vergani P, Di Tommaso M, Marozio L, Acaia B, Pignatti L, Locatelli A, Spitaleri M, Benedetto C, Zaina B, D'Amico R; PROTECT Collaborative Group. Serial cervical-length measurements after first episode of threatened preterm labor improve prediction of spontaneous delivery prior to 37 weeks' gestation. Ultrasound Obstet Gynecol. 2021 Feb;57(2):298-304. doi: 10.1002/uog.22188.
- Committee on Practice Bulletins-Obstetrics, The American College of Obstetricians and Gynecologists. Practice bulletin no. 130: prediction and prevention of preterm birth. Obstet Gynecol. 2012 Oct;120(4):964-73. doi: 10.1097/AOG.0b013e3182723b1b. No abstract available.
- Friedman AM, Schwartz N, Ludmir J, Parry S, Bastek JA, Sehdev HM. Can transabdominal ultrasound identify women at high risk for short cervical length? Acta Obstet Gynecol Scand. 2013 Jun;92(6):637-41. doi: 10.1111/aogs.12111. Epub 2013 Apr 17.
- Fuchs IB, Henrich W, Osthues K, Dudenhausen JW. Sonographic cervical length in singleton pregnancies with intact membranes presenting with threatened preterm labor. Ultrasound Obstet Gynecol. 2004 Oct;24(5):554-7. doi: 10.1002/uog.1714.
- Goldenberg RL, Culhane JF, Iams JD, Romero R. Epidemiology and causes of preterm birth. Lancet. 2008 Jan 5;371(9606):75-84. doi: 10.1016/S0140-6736(08)60074-4.
- Goldenberg RL, Culhane JF. Prepregnancy health status and the risk of preterm delivery. Arch Pediatr Adolesc Med. 2005 Jan;159(1):89-90. doi: 10.1001/archpedi.159.1.89. No abstract available.
- Hamilton BE, Martin JA, Ventura SJ. Births: preliminary data for 2012. Natl Vital Stat Rep. 2013 Sep;62(3):1-20.
- Hassan SS, Romero R, Berry SM, Dang K, Blackwell SC, Treadwell MC, Wolfe HM. Patients with an ultrasonographic cervical length < or =15 mm have nearly a 50% risk of early spontaneous preterm delivery. Am J Obstet Gynecol. 2000 Jun;182(6):1458-67. doi: 10.1067/mob.2000.106851.
- Hernandez-Andrade E, Romero R, Ahn H, Hussein Y, Yeo L, Korzeniewski SJ, Chaiworapongsa T, Hassan SS. Transabdominal evaluation of uterine cervical length during pregnancy fails to identify a substantial number of women with a short cervix. J Matern Fetal Neonatal Med. 2012 Sep;25(9):1682-9. doi: 10.3109/14767058.2012.657278. Epub 2012 Mar 16.
- Honest H, Bachmann LM, Gupta JK, Kleijnen J, Khan KS. Accuracy of cervicovaginal fetal fibronectin test in predicting risk of spontaneous preterm birth: systematic review. BMJ. 2002 Aug 10;325(7359):301. doi: 10.1136/bmj.325.7359.301.
- McCormick MC. The contribution of low birth weight to infant mortality and childhood morbidity. N Engl J Med. 1985 Jan 10;312(2):82-90. doi: 10.1056/NEJM198501103120204.
- Nicholson WK, Frick KD, Powe NR. Economic burden of hospitalizations for preterm labor in the United States. Obstet Gynecol. 2000 Jul;96(1):95-101. doi: 10.1016/s0029-7844(00)00863-2.
- Owen J, Iams JD; National Institute of Child Health and Human Development Maternal-Fetal Medicine Units Network. What we have learned about cervical ultrasound. Semin Perinatol. 2003 Jun;27(3):194-203. doi: 10.1016/s0146-0005(03)00021-1.
- Saigal S, Doyle LW. An overview of mortality and sequelae of preterm birth from infancy to adulthood. Lancet. 2008 Jan 19;371(9608):261-9. doi: 10.1016/S0140-6736(08)60136-1.
- Simhan HN, Caritis SN. Prevention of preterm delivery. N Engl J Med. 2007 Aug 2;357(5):477-87. doi: 10.1056/NEJMra050435. No abstract available.
- Slattery MM, Morrison JJ. Preterm delivery. Lancet. 2002 Nov 9;360(9344):1489-97. doi: 10.1016/S0140-6736(02)11476-0.
- Sonek JD, Iams JD, Blumenfeld M, Johnson F, Landon M, Gabbe S. Measurement of cervical length in pregnancy: comparison between vaginal ultrasonography and digital examination. Obstet Gynecol. 1990 Aug;76(2):172-5.
- Sotiriadis A, Papatheodorou S, Kavvadias A, Makrydimas G. Transvaginal cervical length measurement for prediction of preterm birth in women with threatened preterm labor: a meta-analysis. Ultrasound Obstet Gynecol. 2010 Jan;35(1):54-64. doi: 10.1002/uog.7457.
- Society for Maternal-Fetal Medicine Publications Committee, with assistance of Vincenzo Berghella. Progesterone and preterm birth prevention: translating clinical trials data into clinical practice. Am J Obstet Gynecol. 2012 May;206(5):376-86. doi: 10.1016/j.ajog.2012.03.010.
- Gomez R, Romero R, Medina L, Nien JK, Chaiworapongsa T, Carstens M, Gonzalez R, Espinoza J, Iams JD, Edwin S, Rojas I. Cervicovaginal fibronectin improves the prediction of preterm delivery based on sonographic cervical length in patients with preterm uterine contractions and intact membranes. Am J Obstet Gynecol. 2005 Feb;192(2):350-9. doi: 10.1016/j.ajog.2004.09.034.
- Romero R, Espinoza J, Kusanovic JP, Gotsch F, Hassan S, Erez O, Chaiworapongsa T, Mazor M. The preterm parturition syndrome. BJOG. 2006 Dec;113 Suppl 3(Suppl 3):17-42. doi: 10.1111/j.1471-0528.2006.01120.x.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- Università di Modena
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Předčasný porod s předčasným porodem
-
Ain Shams UniversityDokončenoRole of Oral Care in Mechanically Ventilated Preterm InfantsEgypt