一项评估 SI-B001 治疗复发性和转移性头颈部鳞状细胞癌疗效和安全性的临床研究

纳入标准：

1. 自愿签署知情同意书并遵守方案要求；
2. 年龄≥18；性别不限；
3. 预期生存时间≥3个月；
4. 组织学或病理证实为复发性转移或无根治性局部治疗指征的局部晚期头颈部鳞状细胞癌；

5. 既往抗 PD-1 单抗和含铂化疗失败或不耐受的患者

   • PD-1治疗失败是指PD-1治疗期间或治疗后疾病进展。

   • 含铂化疗失败是指：

     1. 含铂化疗期间或之后的疾病进展；
     2. 含铂多模式治疗后 6 个月内复发或疾病进展；
6. 同意提供肿瘤组织样本（FFPE 块或 10 个 5μm 大小的未染色切片）或一年内从原发灶或转移灶存档的新鲜组织样本。 如患者未能提供样本，经研究者判断可纳入；
7. 根据 RECIST v1.1 定义，必须至少有一个可测量的病变。 位于既往放疗区域或其他局部区域治疗部位的肿瘤病灶一般无法测量，除非病灶有明确进展或放疗后病灶持续存在三个月；
8. 体能ECOG评分0或1；
9. 既往抗肿瘤治疗的不良反应恢复至CTCAE 5.0≤1（研究者判定无安全风险的毒性除外，如脱发、2级周围神经毒性、激素替代治疗后稳定型甲状腺功能减退）；

10. 器官功能等级必须符合以下要求，符合以下标准：

    1. 骨髓功能：中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×10*9/L，血小板计数≥75×10*9/L，血红蛋白≥90g/L；
    2. 肝功能：总胆红素TBIL≤1.5×ULN （吉尔伯特综合征、肝癌或肝转移患者总胆红素≤3×ULN），无肝转移患者AST、ALT≤2.5×ULN，肝转移患者AST、ALT≤5.0×ULN；
    3. 肾功能：肌酐（Cr）≤1.5×ULN，或肌酐清除率（Ccr）≥50mL/min（根据Cockcroft和Gault公式）；
    4. 尿常规/24小时蛋白定量：定性尿蛋白≤1+（若定性尿蛋白≥2+，24小时蛋白<1g可入组）；
    5. 心功能：左心室射血分数≥50%；
    6. 凝血功能：国际标准化比值（INR）≤1.5×ULN，活化部分凝血酶时间（APTT）≤1.5×ULN；
11. 符合条件的生育患者（男性和女性）必须同意在试验期间和最后一次用药后至少6个月内与伴侣一起使用可靠的避孕方法（激素或屏障方法或禁欲等）；育龄妇女必须在首次使用研究药物前 7 天内的血液或尿液妊娠试验呈阴性。

排除标准：

1. 原发部位为鼻咽部或皮肤的鳞状细胞癌；

2. 首次使用研究药物前4周内曾接受过化疗、放疗、生物治疗、内分泌治疗、免疫治疗及其他抗肿瘤治疗，但下列情况除外：

   • 首次服用研究药物前 6 周内服用过亚硝唑或丝裂霉素 C；
   • 口服氟尿嘧啶和小分子靶向药物为研究药物首次给药前2周或药物5个半衰期内（以较长者为准）；
   • 具有抗肿瘤适应症的中药为首次使用研究药物前2周内；
3. 在首次使用研究药物前 4 周内接受过未上市的临床研究药物或治疗；
4. 首次使用研究药物前4周内曾接受过重大器官手术（不包括穿刺活检、气管切开术、胃造口术等）或有明显外伤，或试验期间需择期手术；
5. 既往接受过异基因造血干细胞移植或器官移植；

6. 严重心脑血管病史，包括但不限于：

   • 严重的心律或传导异常，如需要临床干预的室性心律失常、Ⅲ级房室传导阻滞等。
   • 在静息状态下，QT 间期延长（男性 QTc > 450 毫秒或女性 QTc > 470 毫秒）。
   • 首次给药前6个月内发生急性冠脉综合征、充血性心力衰竭、主动脉夹层、中风或其他3级以上心脑血管事件；
   • 纽约心脏协会（NYHA）心功能分级≥II级心力衰竭；
7. 活动性自身免疫性疾病和炎症性疾病，如：系统性红斑狼疮、全身治疗银屑病、类风湿性关节炎、炎症性肠病和桥本氏甲状腺炎等，除I型糖尿病外，只有替代疗法才能控制甲减，无皮肤病的全身治疗（例如，白斑、牛皮癣）​​；
8. 首次给药前 5 年内有其他恶性肿瘤病史，但根治性皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌和/或原位根治性切除癌以及头颈部第二原发性鳞状细胞癌除外；
9. 高血压控制不佳（收缩压 & GT; 150 mmHg 或舒张压 > 100 mmHg）；
10. 根据 CTCAE V5.0 定义为 3 级或更高级别的肺部疾病；过去或现在患有间质性肺病（ILD）的患者；
11. 具有临床症状的脑实质或脑膜转移不适合研究者纳入；
12. 既往抗EGFR抗体治疗期间经历≥3级输液相关反应；
13. 人类免疫缺陷病毒抗体（HIVAb）阳性、活动性结核病、活动性乙型肝炎病毒感染（HBV-DNA拷贝数>104）或丙型肝炎病毒感染（HCV-RNA>中心检测下限）；
14. 需要全身治疗的活动性感染，如重症肺炎、菌血症、败血症等；
15. 孕妇或哺乳期妇女；
16. 有精神障碍或依从性差者；
17. 研究者认为受试者有其他严重全身性疾病病史或其他原因不适合参加本临床研究