Klinikai vizsgálat az SI-B001 hatékonyságának és biztonságosságának értékelésére a visszatérő és áttétes HNSCC kezelésében

Bevételi kritériumok:

1. Önként írja alá a tájékoztatáson alapuló hozzájárulást, és teljesítse a program követelményeit;
2. Életkor ≥18; A nem nem korlátozott;
3. Várható túlélési idő ≥3 hónap;
4. Lokálisan előrehaladott fej-nyaki laphámsejtes karcinóma, amelyet szövettani vagy patológiai vizsgálat igazolt, hogy visszatérő áttétes, vagy radikális helyi kezelésre utaló jelek nélkül;

5. Azok a betegek, akiknél a korábbi anti-PD-1 mab és platinatartalmú kemoterápia sikertelen volt vagy intolerancia volt rá

   • A PD-1 kezelés sikertelensége a betegség progressziójára utal a PD-1 kezelés alatt vagy után.

   • A platinatartalmú kemoterápia sikertelensége a következőkre vonatkozik:

     1. betegség progressziója platinatartalmú kemoterápia alatt vagy után;
     2. kiújulás vagy betegség progressziója a platinatartalmú multimódusú terápia után 6 hónapon belül;
6. Fogadja el, hogy daganatszövetmintákat (FFPE blokk vagy 10, 5 μm-es festetlen metszet) vagy friss szövetmintákat archivál egy éven belül az elsődleges vagy metasztatikus gócokból. Ha a beteg elmulasztja a minták átadását, azokat a vizsgáló döntése után be lehet vonni;
7. Legalább egy mérhető léziónak kell lennie a RECIST v1.1 definíciója szerint. A korábbi sugárkezelés területén vagy más helyi regionális kezelési helyeken elhelyezkedő daganatos elváltozások általában nem mérhetők, kivéve, ha a lézió határozott progressziója van, vagy a lézió a sugárkezelés után három hónapig fennáll;
8. Fizikai erőnléti ECOG pontszám 0 vagy 1;
9. A korábbi daganatellenes terápia mellékhatásait visszaállították a CTCAE 5,0 ≤1 értékre (kivéve a kutatók által biztonsági kockázattal nem járó toxicitást, mint például a hajhullás, a 2. fokozatú perifériás neurotoxicitás és a hormonpótló terápia utáni stabil hypothyreosis);

10. A szervi funkciószinteknek meg kell felelniük a következő követelményeknek, és meg kell felelniük a következő szabványoknak:

    1. A csontvelő működése: abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1,5×10*9/L, vérlemezkeszám ≥75×10*9/L, hemoglobin ≥90 g/L;
    2. Májfunkció: Teljes bilirubin TBIL≤1,5×ULN (teljes bilirubin ≤3×ULN Gilbert-szindrómában, májrákban vagy májmetasztázisban szenvedõ alanyokban), AST és ALT ≤2,5×ULN májmetasztázisban nem szenvedõ betegeknél, AST és ALT ≤5,0×ULN májmetasztázisos betegeknél;
    3. Vesefunkció: kreatinin (Cr) ≤1,5 ​​× ULN, vagy kreatinin-clearance (Ccr) ≥50 ml/perc (Cockcroft és Gault képlete szerint);
    4. Vizelet rutin / 24 órás fehérje mennyiségi meghatározása: kvalitatív vizeletfehérje ≤1+ (ha kvalitatív vizeletfehérje ≥2+, 24 órás fehérje < 1g beszámítható a csoportba);
    5. Szívműködés: bal kamrai ejekciós frakció ≥50%;
    6. Alvadási funkció: Nemzetközi standardizált arány (INR) ≤1,5×ULN és aktivált parciális trombin idő (APTT) ≤1,5×ULN;
11. A megfelelő fogamzásgátló (férfi és női) betegeknek meg kell állapodniuk, hogy megbízható fogamzásgátló módszert (hormonális vagy barrier-elvű módszer vagy absztinencia stb.) alkalmaznak partnerükkel a próbaidőszak alatt és az utolsó gyógyszeres kezelés után legalább 6 hónapig; Fogamzóképes korú nőknél a vizsgálati gyógyszer első alkalmazása előtt 7 napon belül negatív vér vagy vizelet terhességi tesztnek kell lennie.

Kizárási kritériumok:

1. Laphámsejtes karcinóma a nasopharynx vagy a bőr elsődleges helyével;

2. kemoterápiában, sugárterápiában, bioterápiában, endokrin terápiában, immunterápiában és egyéb daganatellenes kezelésben részesült a vizsgált gyógyszer első alkalmazása előtti 4 héten belül, kivéve az alábbiakat:

   • nitroszorea vagy mitomicin C a vizsgált gyógyszer első beadása előtt 6 héten belül;
   • Az orális fluorouracil és kis molekulájú célzott gyógyszerek 2 héttel a vizsgált gyógyszer első beadása előtt vagy a gyógyszer 5 felezési idején belül (amelyik hosszabb);
   • A hagyományos kínai gyógyszerek daganatellenes javallattal a vizsgált gyógyszer első alkalmazása előtt 2 héttel voltak;
3. nem forgalmazott klinikai vizsgálati gyógyszert vagy kezelést kapott a vizsgált gyógyszer első felhasználása előtti 4 héten belül;
4. Jelentős szervi műtéten esett át (kivéve tűbiopsziát, tracheotómiát, gasztrosztómiát stb.) vagy jelentős traumát szenvedett a vizsgálati gyógyszerek első alkalmazása előtti 4 héten belül, vagy a vizsgálat során elektív műtéten kell átesni;
5. Korábban allogén hematopoetikus őssejt- vagy szervátültetésen átesett személyek;

6. Az anamnézisben súlyos szív- és érrendszeri és agyi érrendszeri betegségek szerepelnek, beleértve, de nem kizárólagosan:

   • Súlyos szívritmus- vagy vezetési rendellenességek, például klinikai beavatkozást igénylő kamrai aritmiák, III. fokozatú atrioventricularis blokk stb.
   • Nyugalmi állapotban a QT-intervallum megnyúlt (QTc > 450 msec férfiaknál vagy QTc > 470 msec nőknél).
   • Akut koszorúér-szindróma, pangásos szívelégtelenség, aorta disszekció, stroke vagy egyéb 3. vagy magasabb fokozatú kardio-cerebrovaszkuláris események az első beadást megelőző 6 hónapon belül;
   • New York Heart Association (NYHA) szívműködési fokozata ≥II szívelégtelenség;
7. Aktív autoimmun betegségek és gyulladásos betegségek, mint pl.: szisztémás lupus erythematosus, pikkelysömör szisztémás kezelése, rheumatoid arthritis, gyulladásos bélbetegség, hashimoto pajzsmirigygyulladás stb., az I-es típusú cukorbetegség kivételével csak helyettesítő terápiával lehet a pajzsmirigy alulműködést kontrollálni, nem bőrbetegségek (például vitiligo, pikkelysömör) szisztémás kezelése;
8. Egyéb rosszindulatú daganatok anamnézisében az első beadást megelőző 5 éven belül, kivéve a bőr radikális bazálissejtes karcinómáját, a bőr laphámsejtes karcinómáját és/vagy a helyén lévő radikálisan kimetszett karcinómát, valamint a fej és nyak második primer laphámsejtes karcinómáját;
9. Rosszul szabályozott magas vérnyomás (szisztolés vérnyomás & GT; 150 Hgmm vagy diasztolés nyomás > 100 Hgmm);
10. A CTCAE V5.0 szerint 3. vagy magasabb fokozatú tüdőbetegség; Régi vagy jelenlegi intersticiális tüdőbetegségben (ILD) szenvedő betegek;
11. A klinikai tünetekkel járó agyi parenchymalis vagy meningealis metasztázisok nem alkalmasak a vizsgáló általi felvételre;
12. ≥ 3. fokozatú infúzióval kapcsolatos reakciók a korábbi anti-EGFR antitest-terápia során;
13. Humán immundeficiencia vírus antitest (HIVAb) pozitív, aktív tuberkulózis, aktív hepatitis B vírus fertőzés (HBV-DNS kópiaszám > 104) vagy hepatitis C vírus fertőzés (HCV-RNS > középső kimutatási alsó határ);
14. Szisztémás kezelést igénylő aktív fertőzések, például súlyos tüdőgyulladás, bakterémia, szepszis stb.;
15. Terhes vagy szoptató nők;
16. Mentális zavarokkal küzdő vagy rossz együttműködési képességű személyek;
17. A vizsgáló úgy ítéli meg, hogy az alanynak más súlyos szisztémás betegsége vagy egyéb oka van, és nem alkalmas arra, hogy részt vegyen ebben a klinikai vizsgálatban